AZD6422:n vaiheen 1 koe CLDN18.2+ GI-kasvaimissa
FTiH, Phase 1 Investigator Initiated Trial (IIT) AZD6422:n turvallisuuden, toteutettavuuden, solukinetiikan ja alustavan antituumoriaktiivisuuden arvioimiseksi aikuisilla osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen CLDN18.2+ GI-kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Peking University Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1 Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia.
2Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. 3 Vähintään yksi leesio, joka on lähtötilanteessa RECIST v1.1 -kohdeleesio. Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta tai metastaattisesta GI-adenokarsinoomasta, joka ei ole epäonnistunut aiemmassa systeemisessä hoidossa tai tavanomaisella syöpähoidolla.
4 IHC:n määrittämän CLDN18.2:n ilmentymisen vahvistus. 5ECOG PS 0 - 1. 6 Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa. 7Näys elimen asianmukaisesta toiminnasta kliinisillä laboratorioarvoilla määritettynä.
8 Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien (mukaan lukien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on kumppani) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit:
1. Aiempi hoito millä tahansa CAR-T-soluhoidolla. 2. Aiemman CLDN18.2-kohdistuksen seurausta ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuodosta terapiat; kliinisesti merkittävä epästabiili tai aktiivinen peptinen haavasairaus tai ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto 3. Syöpään liittyvä selkäytimen kompressio, leptomeningeaalinen sairaus tai aivometastaasseja.
4. Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen saaminen 5 puoliintumisajan tai ≤ 21 päivää ennen afereesia, hoito sädehoitoa 6 viikon sisällä (paikallinen palliatiivinen sädehoito 7 päivän sisällä) ennen afereesia.
5. Hoito millä tahansa antikoagulantilla tai verihiutalehoidolla. 6. Aiemmat tai aktiiviset verenvuotodiateesit. 7. Aktiivinen tai krooninen infektiosairaus(t). 8. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia ≤ 3 vuotta ennen ilmoittautumista. 9. Kaikki autoimmuuni-neurologiset sairaudet. 10. Muut aktiiviset autoimmuuni- tai tulehdussairaudet. 11. Aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto tai kohtaus 6 kuukauden sisällä afereesista. 12.Aktiivinen hallitsematon epilepsia. 13.Sydänsairaus, mukaan lukien rytmihäiriöt, QT-ajan pidentyminen, kardiomyopatia ja epästabiili iskeeminen sydänsairaus.
14. Hallitsematon väliaikainen sairaus. 15. Steroidit tai muut immunomodulaattorit, joilla on systeeminen terapeuttinen annos 14 päivän aikana ennen afereesia.
16. Pegyloitu G-CSF 60 päivän sisällä ennen afereesia. Aikaisempi G-CSF/granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) 14 päivän sisällä ennen afereesia.
17. Kaikki kielletyt lääkkeet. 18. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen afereesia tai suunniteltu leikkaus 4 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen jälkeen.
19. Jos sinulla on ollut hengenvaarallisia allergioita, yliherkkyysreaktioita tai vakava infuusioreaktio monoklonaalisille vasta-aineille tai biologisille hoidoille tai intoleranssi CAR-T-valmisteelle tai sen apuaineille.
20. Aiemmasta syöpähoidosta saatu toksisuus, joka ei ole hävinnyt lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1 ennen afereesia.
21. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat olevansa raskaana tai imettävät tutkimuksen aikana.
22. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
23. Elävän tai elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen lymfodepleetion alkamista.
24. Osallistujalla on jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD6422
Se on anti-CLDN18.2
CAR-T-soluterapia ja tutkimus koostuu kahdesta osasta: annoksen nostamisesta (osa 1) ja annoksen laajentamisesta (osa 2)
|
AZD6422 CAR-T -tuotteen infuusio esikäsittelyn jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevien AE-, AESI- ja SAE-tapahtumien ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 24 kuukauden sisällä viimeisestä AZD6422-infuusiosta tai uuden syöpähoidon aloittamisesta
|
Hoidon yhteydessä ilmenevien AE-, AESI- ja SAE-tapahtumien ilmaantuvuus.
|
24 kuukauden sisällä viimeisestä AZD6422-infuusiosta tai uuden syöpähoidon aloittamisesta
|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden esiintyminen.
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa ensimmäisen infuusion jälkeen
|
DLT:iden (Dose limiting toxicity) esiintyminen.
|
28 päivän kuluessa ensimmäisen infuusion jälkeen
|
|
Elintoimintojen, laboratorioparametrien, fyysisen tutkimuksen ja 12-kytkentäisen EKG:n muutokset lähtötasosta.
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa ensimmäisen infuusion jälkeen
|
Elintoimintojen, laboratorioparametrien, fyysisen tutkimuksen ja 12-kytkentäisen EKG:n muutokset lähtötasosta.
|
28 päivän kuluessa ensimmäisen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: 24 kuukautta AZD6422-infuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on vahvistettu CR tai vahvistettu PR, paikallisen tutkijan määrittämänä RECIST v1.1:n mukaan.
|
24 kuukautta AZD6422-infuusion jälkeen
|
|
DoR
Aikaikkuna: 24 kuukautta AZD6422-infuusion jälkeen
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vahvistetusta vasteesta taudin dokumentoituun etenemispäivään RECIST v1.1:n mukaan paikallisen tutkijan määrittämänä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
|
24 kuukautta AZD6422-infuusion jälkeen
|
|
DCR
Aikaikkuna: 24 kuukautta AZD6422-infuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on vahvistettu CR, vahvistettu PR tai joilla on SD per RECIST v1.1, jonka tutkija arvioi paikallisessa paikassa ja joka on johdettu raakakasvaintiedoista vähintään 11 viikon ajan infuusiopäivän jälkeen.
|
24 kuukautta AZD6422-infuusion jälkeen
|
|
PFS
Aikaikkuna: 24 kuukautta AZD6422-infuusion jälkeen
|
Aika infuusiopäivästä etenemiseen RECIST v1.1:n mukaan paikallisen tutkijan arvioimana tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
|
24 kuukautta AZD6422-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lin Shen, PHD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D9540C00001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .