Испытание фазы 1 AZD6422 при опухолях ЖКТ CLDN18.2+

Критерии включения:

• 1Способность давать подписанное информированное согласие и соблюдать требования и ограничения, перечисленные в МКФ и в настоящем протоколе.

  2Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия. 3 По крайней мере 1 поражение, которое квалифицируется как целевое поражение RECIST v1.1 на исходном уровне. Гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной или метастатической аденокарциномы желудочно-кишечного тракта, не поддающийся предшествующему системному лечению или стандартной противоопухолевой терапии.

  4 Подтверждение экспрессии CLDN18.2, определенной IHC. 5ECOG PS от 0 до 1. 6 Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель. 7 Доказательства надлежащей функции органов, определяемые клинико-лабораторными показателями.

  8Участники детородного возраста (в том числе женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнера) должны использовать высокоэффективные меры контрацепции.

Критерий исключения:

• 1. Предварительное лечение любой терапией CAR-T-клетками. 2. История кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта, вторичного по отношению к предыдущему нацеливанию на CLDN18.2. терапии; клинически значимая нестабильная или активная пептическая язва или кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта

  4.Получение последней дозы противоопухолевой терапии в течение 5 периодов полувыведения или ≤ 21 дня до афереза, лечение лучевой терапией в течение 6 недель (местно-регионарная паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней) до афереза.

  5. Лечение любым антикоагулянтом или антитромбоцитарной терапией. 6. История или активный геморрагический диатез. 7. Активное или хроническое инфекционное заболевание (заболевания). 8. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования ≤ 3 лет до включения в исследование. 9.Любая история аутоиммунных неврологических состояний. 10. Другие активные аутоиммунные или воспалительные заболевания. 11. Инсульт, внутричерепное кровоизлияние или судороги в течение 6 месяцев после афереза. 12. Активная неконтролируемая эпилепсия. 13. Заболевания сердца, включая аритмии, удлинение интервала QT, кардиомиопатию и нестабильную ишемическую болезнь сердца.

  14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание. 15. Стероиды или другие иммуномодуляторы в системной терапевтической дозе в течение 14 дней до афереза.

  16. Предварительно пегилированный Г-КСФ за 60 дней до афереза. Предварительное введение Г-КСФ/гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) в течение 14 дней до афереза.

  17. Любые запрещенные лекарства. 18. Большая операция в течение 2 недель до афереза ​​или плановая операция в течение 4 недель после исследуемого вмешательства.

  19. Любые опасные для жизни аллергии, гиперчувствительность или тяжелая инфузионная реакция на моноклональные антитела или биологические методы лечения или непереносимость продукта CAR-T или его вспомогательных веществ в анамнезе.

  20. Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии, которая не уменьшилась до исходного уровня или до ≤ степени 1 до афереза.

  21. Участницы женского пола, которые беременны или кормят грудью или ожидают беременности или кормления грудью во время исследования.

  22. Решение исследователя о том, что участнику не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

  23.Получение живой или живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до начала лимфодеплеции.

  24. У участника есть какое-либо медицинское или психическое заболевание.