Fáze 1 studie AZD6422 u CLDN18.2+ GI nádorů

Kritéria pro zařazení:

• 1Schopný dát podepsaný informovaný souhlas a dodržovat požadavky a omezení uvedené v ICF a v tomto protokolu.

  2Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu. 3 Alespoň 1 léze, která se kvalifikuje jako cílová léze RECIST v1.1 na začátku. Histologicky potvrzená diagnóza neresekabilního nebo metastazujícího GI adenokarcinomu, u kterého selhala předchozí linie systémové léčby nebo standardní protinádorové léčby.

  4Potvrzení exprese CLDN18.2 stanovené pomocí IHC. 5 ECOG PS 0 až 1. 6 Očekávaná délka života > 12 týdnů. 7Důkaz o vhodné orgánové funkci, jak je stanoveno klinickými laboratorními hodnotami.

  8Účastnice ve fertilním věku (včetně žen ve fertilním věku a mužů, kteří mají partnerku) musí používat vysoce účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• 1.Předchozí léčba jakoukoliv CAR-T buněčnou terapií. 2.Historie krvácení z horní části trávicího traktu sekundárního k předchozímu cílení CLDN18.2 terapie; klinicky významné nestabilní nebo aktivní peptické vředové onemocnění nebo krvácení z horní části trávicího traktu 3. Komprese míchy související s rakovinou, leptomeningeální onemocnění nebo mozkové metastázy.

  4.Přijetí poslední dávky protinádorové terapie během 5 poločasů nebo ≤ 21 dnů před aferézou, léčebná radioterapie do 6 týdnů (lokoregionální paliativní radioterapie do 7 dnů) před aferézou.

  5. Léčba jakoukoli antikoagulační nebo antiagregační terapií. 6.Historie nebo aktivní krvácivé diatézy. 7.Aktivní nebo chronické infekční onemocnění. 8. Anamnéza jiné primární malignity ≤ 3 roky před zařazením. 9. Jakékoli autoimunitní neurologické stavy v anamnéze. 10.Jiná aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění. 11. Cévní mozková příhoda, intrakraniální krvácení nebo záchvat do 6 měsíců po aferéze. 12.Aktivní nekontrolovaná epilepsie. 13.Srdeční onemocnění, včetně arytmií, prodloužení QT intervalu, kardiomyopatie a nestabilní ischemická choroba srdeční.

  14.Nekontrolované interkurentní onemocnění. 15. Steroidy nebo jiné imunomodulátory v systémové terapeutické dávce do 14 dnů před aferézou.

  16. Předchozí pegylovaný G-CSF během 60 dnů před aferézou. Předchozí faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) během 14 dnů před aferézou.

  17.Jakékoli zakázané léky. 18. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před aferézou nebo plánovaný chirurgický zákrok do 4 týdnů po studijní intervenci.

  19. Jakákoli anamnéza život ohrožujících alergií, přecitlivělosti nebo závažné infuzní reakce na monoklonální protilátky nebo biologické terapie nebo nesnášenlivost přípravku CAR-T nebo jeho pomocných látek.

  20.Toxicita z předchozí protinádorové terapie, která se před aferézou nezměnila na výchozí hodnoty nebo na ≤ 1. stupeň.

  21.Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že budou těhotné nebo kojí během studie.

  22. Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by účastník dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.

  23.Příjem živé nebo živé atenuované vakcíny do 30 dnů před začátkem lymfodeplece.

  24. Účastník má jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav.