Fase 1-studie av AZD6422 i CLDN18.2+ GI-svulster
FTiH, fase 1 etterforsker-initiert studie (IIT) for å evaluere sikkerheten, gjennomførbarheten, cellulær kinetikk og foreløpig antitumoraktivitet til AZD6422 hos voksne deltakere med avanserte eller metastatiske CLDN18.2+ GI-svulster
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Peking University Cancer Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1Kan gi signert informert samtykke og overholde kravene og restriksjonene som er oppført i ICF og i denne protokollen.
2Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket. 3Minst 1 lesjon, som kvalifiserer som en RECIST v1.1 mållesjon ved baseline. Histologisk bekreftet diagnose av inoperabelt eller metastatisk GI-adenokarsinom som har sviktet tidligere systemisk behandling eller med standard kreftbehandling.
4 Bekreftelse av CLDN18.2-ekspresjon bestemt av IHC. 5ECOG PS på 0 til 1. 6 Forventet levealder på > 12 uker. 7Bevis på hensiktsmessig organfunksjon, bestemt av kliniske laboratorieverdier.
8 Deltakere i fertil alder (inkludert kvinner i fertil alder og menn som har en partner) må ta svært effektive prevensjonstiltak.
Ekskluderingskriterier:
1.Forutgående behandling med hvilken som helst CAR-T-celleterapi. 2. Historie om blødning i øvre fordøyelseskanal sekundært til tidligere CLDN18.2-målretting terapier; klinisk signifikant ustabil eller aktiv magesårsykdom eller blødning i øvre fordøyelseskanal 3. Kreftrelatert ryggmargskompresjon, leptomeningeal sykdom eller hjernemetastaser.
4.Mottak av siste dose antikreftbehandling innen 5 halveringstider eller ≤ 21 dager før aferese, behandlingsstrålebehandling innen 6 uker (lokoregional palliativ strålebehandling innen 7 dager) før aferese.
5. Behandling med hvilken som helst antikoagulant eller blodplatehemmende behandling. 6. Historie om, eller aktive, blødende diateser. 7. Aktiv eller kronisk infeksjonssykdom(er). 8. Historikk om annen primær malignitet ≤ 3 år før påmelding. 9. Enhver historie med autoimmune nevrologiske tilstander. 10. Andre aktive autoimmune eller inflammatoriske lidelser. 11. Hjerneslag, intrakraniell blødning eller anfall innen 6 måneder etter aferese. 12. Aktiv ukontrollert epilepsi. 13. Hjertesykdom, inkludert arytmier, QT-forlengelse, kardiomyopati og ustabil iskemisk hjertesykdom.
14. Ukontrollert interkurrent sykdom. 15. Steroider eller andre immunmodulatorer av systemisk terapeutisk dose innen 14 dager før aferese.
16. Tidligere pegylert G-CSF innen 60 dager før aferese. Tidligere G-CSF/granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 14 dager før aferese.
17. Eventuelle forbudte medisiner. 18.Større operasjon innen 2 uker før aferese, eller planlagt operasjon innen 4 uker etter studieintervensjon.
19. Enhver historie med livstruende allergier, overfølsomhet eller alvorlig infusjonsreaksjon mot monoklonale antistoffer eller biologiske terapier, eller intoleranse mot CAR-T-produktet eller dets hjelpestoffer.
20. Toksisitet fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til baseline-nivåer eller til ≤ grad 1 før aferese.
21. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer eller forventer å være gravide eller ammer under studien.
22. Bedømmelse fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
23. Mottak av levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før starten av lymfodeplesjon.
24. Deltaker har en medisinsk eller psykiatrisk tilstand.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD6422
Det er anti-CLDN18.2
CAR-T celleterapi og studien består av to deler: doseeskalering (del 1) og doseutvidelse (del 2)
|
AZD6422 CAR-T produktinfusjon etter forkondisjonering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende AE, AESI og SAE.
Tidsramme: Innen 24 måneder etter siste AZD6422-infusjon eller starten av en ny kreftbehandling
|
Forekomst av behandlingsfremkallende AE, AESI og SAE.
|
Innen 24 måneder etter siste AZD6422-infusjon eller starten av en ny kreftbehandling
|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisitet.
Tidsramme: Innen 28 dager etter første infusjon
|
Forekomst av DLT (dosebegrensende toksisitet).
|
Innen 28 dager etter første infusjon
|
|
Endringer fra baseline i vitale tegn, laboratorieparametre, fysisk undersøkelse og 12-avlednings-EKG.
Tidsramme: Innen 28 dager etter første infusjon
|
Endringer fra baseline i vitale tegn, laboratorieparametre, fysisk undersøkelse og 12-avlednings-EKG.
|
Innen 28 dager etter første infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: 24 måneder etter AZD6422-infusjon
|
Andelen deltakere som har en bekreftet CR eller bekreftet PR som bestemt av etterforskeren på det lokale stedet per RECIST v1.1.
|
24 måneder etter AZD6422-infusjon
|
|
DoR
Tidsramme: 24 måneder etter AZD6422-infusjon
|
Tiden fra første dokumenterte bekreftede respons til dato for dokumentert progresjon av sykdom per RECIST v1.1 som bestemt av etterforsker på lokalt sted eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
24 måneder etter AZD6422-infusjon
|
|
DCR
Tidsramme: 24 måneder etter AZD6422-infusjon
|
Andelen deltakere som har en bekreftet CR, bekreftet PR, eller som har SD per RECIST v1.1 som vurdert av etterforskeren på det lokale stedet og utledet fra de rå tumordataene i minst 11 uker etter infusjonsdatoen.
|
24 måneder etter AZD6422-infusjon
|
|
PFS
Tidsramme: 24 måneder etter AZD6422-infusjon
|
Tid fra infusjonsdato til progresjon i henhold til RECIST v1.1 vurdert av etterforskeren på lokalt sted, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
24 måneder etter AZD6422-infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lin Shen, PHD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D9540C00001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .