Ensaio de Fase 1 de AZD6422 em Tumores GI CLDN18.2+

Critério de inclusão:

• 1 Capaz de dar consentimento informado assinado e cumprir os requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

  2Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado. 3Pelo menos 1 lesão, que se qualifica como uma lesão-alvo RECIST v1.1 na linha de base. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma GI irressecável ou metastático que falhou no tratamento sistêmico de linhas anteriores ou com terapia anticancerígena padrão.

  4Confirmação da expressão de CLDN18.2 determinada por IHC. 5ECOG PS de 0 a 1. 6 Expectativa de vida > 12 semanas. 7Evidência da função apropriada do órgão, conforme determinado por valores laboratoriais clínicos.

  8 Participantes com potencial para engravidar (incluindo mulheres com potencial para engravidar e homens que têm um parceiro) devem tomar medidas contraceptivas altamente eficazes.

Critério de exclusão:

• 1.Tratamento prévio com qualquer terapia com células CAR-T. 2.História de sangramento do trato digestivo superior secundário ao direcionamento de CLDN18.2 anterior terapias; úlcera péptica instável ou ativa clinicamente significativa ou sangramento do trato digestivo superior 3. Compressão da medula espinhal relacionada ao câncer, doença leptomeníngea ou metástases cerebrais.

  4. Recebimento da última dose de terapia anticancerígena dentro de 5 meias-vidas ou ≤ 21 dias antes da aférese, tratamento com radioterapia dentro de 6 semanas (radioterapia paliativa locorregional dentro de 7 dias) antes da aférese.

  5.Tratamento com qualquer terapia anticoagulante ou antiplaquetária. 6. Histórico de diáteses hemorrágicas ou ativas. 7. Doença(s) infecciosa(s) ativa(s) ou crônica(s). 8.História de outra malignidade primária ≤ 3 anos antes da inscrição. 9.Qualquer história de condições neurológicas autoimunes. 10.Outras doenças autoimunes ou inflamatórias ativas. 11.AVC, hemorragia intracraniana ou convulsão dentro de 6 meses após a aférese. 12. Epilepsia ativa descontrolada. 13. Doença cardíaca, incluindo arritmias, prolongamento do intervalo QT, cardiomiopatia e doença cardíaca isquêmica instável.

  14. Doença intercorrente descontrolada. 15. Esteróides ou outros imunomoduladores de dose terapêutica sistêmica nos 14 dias anteriores à aférese.

  16. G-CSF peguilado prévio dentro de 60 dias antes da aférese. G-CSF/fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) prévios 14 dias antes da aférese.

  17.Qualquer medicamento proibido. 18. Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da aférese, ou cirurgia planejada dentro de 4 semanas após a intervenção do estudo.

  19.Qualquer histórico de alergias com risco de vida, hipersensibilidade ou reação grave à infusão de anticorpos monoclonais ou terapias biológicas, ou intolerância ao produto CAR-T ou seus excipientes.

  20. Toxicidade de terapia anticancerígena anterior que não foi resolvida para níveis basais ou ≤ Grau 1 antes da aférese.

  21.Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou esperam engravidar ou amamentar durante o estudo.

  22. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

  23. Recebimento de vacina viva ou viva atenuada até 30 dias antes do início da linfodepleção.

  24. O participante tem qualquer condição médica ou psiquiátrica.