Ensayo de fase 1 de AZD6422 en tumores GI CLDN18.2+

Criterios de inclusión:

• 1 Capaz de dar consentimiento informado firmado y mantener el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.

  2Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado. 3 Al menos 1 lesión, que califique como lesión diana RECIST v1.1 al inicio del estudio. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma GI no resecable o metastásico que ha fallado en líneas anteriores de tratamiento sistémico o con terapia anticancerígena estándar.

  4Confirmación de la expresión de CLDN18.2 determinada por IHC. 5PS ECOG de 0 a 1. 6 Esperanza de vida > 12 semanas. 7Evidencia de función adecuada del órgano, determinada por valores de laboratorio clínico.

  8Los participantes en edad fértil (incluidas las mujeres en edad fértil y los hombres que tienen pareja) deben tomar medidas anticonceptivas altamente efectivas.

Criterio de exclusión:

• 1.Tratamiento previo con cualquier terapia de células CAR-T. 2.Historia de hemorragia del tracto digestivo superior secundaria a un objetivo previo de CLDN18.2 terapias; úlcera péptica inestable o activa clínicamente significativa o hemorragia del tracto digestivo superior 3. Compresión de la médula espinal relacionada con el cáncer, enfermedad leptomeníngea o metástasis cerebrales.

  4.Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer dentro de las 5 semividas o ≤ 21 días antes de la aféresis, radioterapia de tratamiento dentro de las 6 semanas (radioterapia paliativa locorregional dentro de los 7 días) antes de la aféresis.

  5.Tratamiento con cualquier terapia anticoagulante o antiplaquetaria. 6.Historia de diátesis hemorrágica activa o activa. 7.Enfermedad(es) infecciosa(s) activa(s) o crónica(s). 8.Historia de otra neoplasia maligna primaria ≤ 3 años antes de la inscripción. 9.Cualquier historial de condiciones neurológicas autoinmunes. 10.Otros trastornos autoinmunes o inflamatorios activos. 11. Accidente cerebrovascular, hemorragia intracraneal o convulsiones en los 6 meses posteriores a la aféresis. 12. Epilepsia activa no controlada. 13. Enfermedad cardiaca, incluidas arritmias, prolongación del intervalo QT, cardiomiopatía y cardiopatía isquémica inestable.

  14.Enfermedad intercurrente no controlada. 15. Esteroides u otros inmunomoduladores de dosis terapéutica sistémica dentro de los 14 días anteriores a la aféresis.

  16. G-CSF pegilado previo dentro de los 60 días anteriores a la aféresis. G-CSF anterior/factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en los 14 días previos a la aféresis.

  17.Cualquier medicamento prohibido. 18. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la aféresis o cirugía planificada dentro de las 4 semanas posteriores a la intervención del estudio.

  19. Cualquier historial de alergias potencialmente mortales, hipersensibilidad o reacción grave a la infusión de anticuerpos monoclonales o terapias biológicas, o intolerancia al producto CAR-T o sus excipientes.

  20. Toxicidad de la terapia anticancerosa anterior que no se ha resuelto a los niveles iniciales o a ≤ Grado 1 antes de la aféresis.

  21. Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando o esperan estar embarazadas o amamantando durante el estudio.

  22. Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.

  23.Recepción de vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al inicio de la depleción de linfocitos.

  24. El participante tiene alguna condición médica o psiquiátrica.