Phase-1-Studie mit AZD6422 bei CLDN18.2+-GI-Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1Fähig, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben und die im ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten.

  2Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. 3Mindestens 1 Läsion, die zu Studienbeginn als RECIST v1.1-Zielläsion gilt. Histologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen oder metastasierten GI-Adenokarzinoms, bei dem eine vorherige systemische Behandlung oder eine Standard-Krebstherapie versagt hat.

  4Bestätigung der vom IHC ermittelten CLDN18.2-Expression. 5ECOG PS von 0 bis 1. 6 Lebenserwartung von > 12 Wochen. 7Nachweis einer angemessenen Organfunktion, bestimmt durch klinische Laborwerte.

  8Teilnehmer im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die einen Partner haben) müssen hochwirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige Behandlung mit einer CAR-T-Zelltherapie. 2. Vorgeschichte von Blutungen im oberen Verdauungstrakt als Folge früherer CLDN18.2-Targeting Therapien; klinisch signifikante instabile oder aktive Magengeschwürerkrankung oder Blutung im oberen Verdauungstrakt 3. Krebsbedingte Rückenmarkskompression, leptomeningeale Erkrankung oder Hirnmetastasen.

  4. Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder ≤ 21 Tagen vor der Apherese, Behandlung mit Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen (lokoregionale palliative Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen) vor der Apherese.

  5. Behandlung mit einem Antikoagulans oder einer Thrombozytenaggregationshemmung. 6. Vorgeschichte oder aktive Blutungsdiathesen. 7. Aktive oder chronische Infektionskrankheit(en). 8. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms ≤ 3 Jahre vor der Einschreibung. 9.Jede Vorgeschichte autoimmuner neurologischer Erkrankungen. 10. Andere aktive Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen. 11. Schlaganfall, intrakranielle Blutung oder Krampfanfall innerhalb von 6 Monaten nach der Apherese. 12. Aktive unkontrollierte Epilepsie. 13. Herzerkrankungen, einschließlich Arrhythmien, QT-Verlängerung, Kardiomyopathie und instabile ischämische Herzkrankheit.

  14.Unkontrollierte interkurrente Erkrankung. 15.Steroide oder andere Immunmodulatoren in systemischer therapeutischer Dosis innerhalb von 14 Tagen vor der Apherese.

  16. Vorheriges pegyliertes G-CSF innerhalb von 60 Tagen vor der Apherese. Vorheriger G-CSF/Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) innerhalb von 14 Tagen vor der Apherese.

  17. Alle verbotenen Medikamente. 18. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese oder geplante Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studienintervention.

  19. Lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder schwere Infusionsreaktionen auf monoklonale Antikörper oder biologische Therapien in der Vorgeschichte oder Unverträglichkeit gegenüber dem CAR-T-Produkt oder seinen Hilfsstoffen.

  20. Toxizität einer früheren Krebstherapie, die vor der Apherese nicht auf den Ausgangswert oder auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist.

  21.Weibliche Teilnehmerinnen, die schwanger sind oder stillen oder während der Studie eine Schwangerschaft oder Stillzeit erwarten.

  22. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.

  23. Erhalt eines Lebendimpfstoffs oder eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Lymphodepletion.

  24. Der Teilnehmer hat eine medizinische oder psychiatrische Erkrankung.