Fase 1-onderzoek van AZD6422 in CLDN18.2+ GI-tumoren

Inclusiecriteria:

• 1In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en te blijven voldoen aan de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in dit protocol.

  2Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. 3Ten minste 1 laesie die in aanmerking komt als een RECIST v1.1-doellaesie bij baseline. Histologisch bevestigde diagnose van inoperabel of gemetastaseerd gastro-intestinaal adenocarcinoom dat niet heeft gefaald bij eerdere systemische behandelingen of bij standaardbehandeling tegen kanker.

  4Bevestiging van CLDN18.2-expressie bepaald door IHC. 5ECOG PS van 0 tot 1. 6 Levensverwachting > 12 weken. 7 Bewijs van geschikte orgaanfunctie, zoals bepaald door klinische laboratoriumwaarden.

  8Deelnemers die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die een partner hebben) moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorafgaande behandeling met elke CAR-T-celtherapie. 2. Geschiedenis van bloedingen in het bovenste deel van het spijsverteringskanaal secundair aan eerdere CLDN18.2-targeting therapieën; klinisch significante onstabiele of actieve maagzweer of bloeding van het bovenste deel van het spijsverteringskanaal 3. Kankergerelateerde compressie van het ruggenmerg, leptomeningeale ziekte of hersenmetastasen.

  4. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie binnen 5 halfwaardetijden of ≤ 21 dagen voorafgaand aan aferese, behandeling radiotherapie binnen 6 weken (locoregionale palliatieve radiotherapie binnen 7 dagen) voorafgaand aan aferese.

  5. Behandeling met een antistollingsmiddel of antibloedplaatjestherapie. 6. Geschiedenis van of actieve bloedingsdiathesen. 7. Actieve of chronische infectieziekte(n). 8. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit ≤ 3 jaar voor inschrijving. 9. Elke geschiedenis van auto-immuun neurologische aandoeningen. 10. Andere actieve auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen. 11. Beroerte, intracraniële bloeding of toevallen binnen 6 maanden na aferese. 12. Actieve ongecontroleerde epilepsie. 13. Hartziekte, waaronder aritmieën, QT-verlenging, cardiomyopathie en instabiele ischemische hartziekte.

  14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte. 15.Steroïden of andere immunomodulatoren van systemische therapeutische dosis binnen 14 dagen voorafgaand aan aferese.

  16. Voorafgaande gepegyleerde G-CSF binnen 60 dagen vóór aferese. Eerdere G-CSF/granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) binnen 14 dagen vóór aferese.

  17.Alle verboden medicijnen. 18. Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan aferese, of geplande operatie binnen 4 weken na studie-interventie.

  19. Elke voorgeschiedenis van levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of ernstige infusiereacties op monoklonale antilichamen of biologische therapieën, of intolerantie voor het CAR-T-product of zijn hulpstoffen.

  20. Toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie die vóór de aferese niet is verminderd tot de uitgangswaarden of tot ≤ Graad 1.

  21. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven of verwachten zwanger te zijn of borstvoeding geven tijdens het onderzoek.

  22. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.

  23. Ontvangst van levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van lymfodepletie.

  24. Deelnemer heeft een medische of psychiatrische aandoening.