Essai de phase 1 de l'AZD6422 dans les tumeurs gastro-intestinales CLDN18.2+

Critère d'intégration:

• 1Capable de donner un consentement éclairé signé et de respecter les exigences et les restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

  2Age ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé. 3Au moins 1 lésion, qualifiée de lésion cible RECIST v1.1 au départ. Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastro-intestinal non résécable ou métastatique qui a échoué au traitement systémique des lignes précédentes ou au traitement anticancéreux standard.

  4Confirmation de l'expression de CLDN18.2 déterminée par IHC. 5ECOG PS de 0 à 1. 6 Espérance de vie > 12 semaines. 7 Preuve de la fonction appropriée des organes, telle que déterminée par les valeurs de laboratoire clinique.

  8Les participants en âge de procréer (y compris les femmes en âge de procréer et les hommes qui ont un partenaire) doivent prendre des mesures de contraception hautement efficaces.

Critère d'exclusion:

• 1.Traitement préalable avec toute thérapie cellulaire CAR-T. 2. Antécédents de saignement du tube digestif supérieur secondaire à un précédent ciblage CLDN18.2 thérapies; ulcère gastro-duodénal instable ou actif cliniquement significatif ou hémorragie du tube digestif supérieur 3. Compression de la moelle épinière liée au cancer, maladie leptoméningée ou métastases cérébrales.

  4. Réception de la dernière dose de traitement anticancéreux dans les 5 demi-vies ou ≤ 21 jours précédant l'aphérèse, radiothérapie de traitement dans les 6 semaines (radiothérapie palliative loco-régionale dans les 7 jours) précédant l'aphérèse.

  5.Traitement avec tout traitement anticoagulant ou antiplaquettaire. 6. Antécédents ou diathèses hémorragiques actives. 7.Maladie(s) infectieuse(s) active(s) ou chronique(s). 8. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire ≤ 3 ans avant l'inscription. 9.Tout antécédent de maladies neurologiques auto-immunes. 10. Autres maladies auto-immunes ou inflammatoires actives. 11. Accident vasculaire cérébral, hémorragie intracrânienne ou convulsion dans les 6 mois suivant l'aphérèse. 12. Épilepsie active incontrôlée. 13. Maladie cardiaque, y compris arythmies, allongement de l'intervalle QT, cardiomyopathie et cardiopathie ischémique instable.

  14.Maladie intercurrente non maîtrisée. 15. Stéroïdes ou autres immunomodulateurs à dose thérapeutique systémique dans les 14 jours précédant l'aphérèse.

  16. G-CSF pégylé antérieur dans les 60 jours précédant l'aphérèse. Préalable G-CSF/facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) dans les 14 jours précédant l'aphérèse.

  17.Tout médicament interdit. 18. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, ou chirurgie planifiée dans les 4 semaines suivant l'intervention de l'étude.

  19.Tout antécédent d'allergie potentiellement mortelle, d'hypersensibilité ou de réaction grave à la perfusion d'anticorps monoclonaux ou de thérapies biologiques, ou d'intolérance au produit CAR-T ou à ses excipients.

  20. Toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'a pas été ramené aux niveaux de base ou à un grade ≤ 1 avant l'aphérèse.

  21.Participantes enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient être enceintes ou allaiter pendant l'étude.

  22. Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.

  23. Réception d'un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant le début de la lymphodéplétion.

  24. Le participant a une condition médicale ou psychiatrique.