Az AZD6422 első fázisú kísérlete CLDN18.2+ GI daganatokban

Bevételi kritériumok:

• 1 Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, és betartani az ICF-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelményeket és korlátozásokat.

  2 Életkor ≥ 18 év a beleegyezés aláírásakor. 3 Legalább 1 lézió, amely a kiinduláskor RECIST v1.1 célléziónak minősül. Nem reszekálható vagy metasztatikus GI-adenokarcinóma szövettanilag megerősített diagnózisa, amely korábban sikertelen volt a szisztémás kezelésben vagy a szokásos rákellenes kezelésben.

  4 Az IHC által meghatározott CLDN18.2 expresszió megerősítése. 5ECOG PS 0 és 1 között. 6 Várható élettartam > 12 hét. 7 A megfelelő szervműködés bizonyítéka, klinikai laboratóriumi értékek alapján.

  8 A fogamzóképes korú résztvevőknek (beleértve a fogamzóképes nőket és a partnerrel rendelkező férfiakat) rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

• 1. Előzetes kezelés bármilyen CAR-T sejt terápiával. 2. A korábbi CLDN18.2 célzás miatti felső emésztőrendszeri vérzés anamnézisében terápiák; klinikailag jelentős instabil vagy aktív peptikus fekélybetegség vagy felső emésztőrendszeri vérzés 3.Rákkal összefüggő gerincvelő-kompresszió, leptomeningeális betegség vagy agyi metasztázisok.

  4.A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése az aferézist megelőző 5 felezési időn belül vagy ≤ 21 nappal, kezelési sugárkezelés az aferézist megelőző 6 héten belül (loco-regionális palliatív sugárterápia 7 napon belül).

  5. Kezelés bármilyen véralvadásgátló vagy thrombocytaaggregáció gátló kezeléssel. 6. Vérzéses diathesisek vagy aktív vérzések előzményei. 7. Aktív vagy krónikus fertőző betegség(ek). 8. Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében ≤ 3 évvel a felvétel előtt. 9. Bármilyen anamnézisben szereplő autoimmun neurológiai állapot. 10. Egyéb aktív autoimmun vagy gyulladásos betegségek. 11. Stroke, intracranialis vérzés vagy görcsroham az aferézist követő 6 hónapon belül. 12.Aktív kontrollálatlan epilepszia. 13. Szívbetegségek, beleértve az aritmiákat, a QT-szakasz megnyúlását, a kardiomiopátiát és az instabil ischaemiás szívbetegséget.

  14. Kontrollálatlan interkurrens betegség. 15. Szteroidok vagy egyéb immunmodulátorok szisztémás terápiás dózisban az aferézist megelőző 14 napon belül.

  16. Előzetes pegilált G-CSF az aferézis előtt 60 napon belül. Előzetes G-CSF/granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF) az aferézis előtt 14 napon belül.

  17. Bármilyen tiltott gyógyszer. 18. Nagy műtét az aferézist megelőző 2 héten belül, vagy tervezett műtét a vizsgálati beavatkozást követő 4 héten belül.

  19. Bármilyen életveszélyes allergia, túlérzékenység vagy súlyos infúziós reakció monoklonális antitestekre vagy biológiai terápiákra a kórtörténetben, vagy a CAR-T termékkel vagy segédanyagaival szembeni intolerancia.

  20. Korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás, amely nem szűnt meg a kiindulási szintre vagy ≤ 1. fokozatra az aferézis előtt.

  21. Női résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy várhatóan terhesek vagy szoptatnak a vizsgálat során.

  22. A vizsgáló döntése, amely szerint a résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.

  23. Élő vagy élő attenuált vakcina átvétele a limfodepléció kezdete előtt 30 napon belül.

  24. A résztvevőnek bármilyen egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van.