Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimuslääkkeen kokeilu allogeenisen siirteen hylkäämisen jälkeen (CARTemis-1)

maanantai 13. toukokuuta 2024 päivittänyt: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Anti-BCMA-kimeerinen antigeenireseptori T-lymfosyyttihoito potilailla, joilla on multippeli myelooma uusiutuessa allogeenisen siirron jälkeen

Suurin osa multippelia myeloomaa (MM) sairastavista potilaista kuolee uusiutumiseen, joka on vastustuskykyinen nykyiselle hoidolle, mukaan lukien hoito B-solujen kypsymisantigeenin (BCMA) CAR-T-soluilla. Joidenkin tämän hoidon mahdollisten rajoitusten voittamiseksi on kehitetty uusi ja optimoitu Anti-BCMA CAR-T, jonka tarkoituksena on käyttää sitä MM-potilailla, jotka uusiutuvat allogeenisen hematopoieettisen hematopoieettisen progenitorin jälkeen. Tämä kokeilu on tuleva vaihe I/II koe 3+3-mallilla. Kun annosta rajoittava toksisuus on tunnistettu, vaihe II alkaa arvioida toimenpiteen tehokkuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä kokeilu on tuleva vaihe I/II koe 3+3-mallilla. Kun annosta rajoittava toksisuus on tunnistettu (maksimiannokseen 6 x 106 CAR-T/kg jaettuna kahdelle päivälle), kokeen vaihe II alkaa arvioida toimenpiteen tehokkuutta.

Arviointiin otetaan 25 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

25

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08025
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
        • Ottaa yhteyttä:
          • Javier Briones, MD-PhD
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mª Victoria Mateos, MD-Phd
      • Sevilla, Espanja, 41011
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
        • Ottaa yhteyttä:
          • Carlos Solano Vercet, M.D. Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanja, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Ottaa yhteyttä:
          • Aranzazu Bermúdez-Rodríguez, M.D. Ph.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu post-allogeeninen siirto uusiutuva multippeli myelooma.
  2. Mitattavissa oleva sairaus seulonnan aikana
  3. Aikaisempi hoito ≥ 2 linjalla ennen ja/tai sen jälkeen allogeenisen siirron.
  4. Potilaat, jotka eivät saa immunosuppressantteja vähintään 1 kuukausi ennen sisällyttämistä ja joilla ei ole aktiivista graft versus-host -sairautta.
  5. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän toimintatila 0-1.
  6. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta (seulontahetkellä)
  7. Potilaat, jotka antavat suostumuksensa allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen asiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen systeeminen immunosuppressiohoito
  2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CAR-T Anti-BCMA -hoitoa.
  3. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä <0,2x109/l
  4. Aiempi kasvain, paitsi jos se on ollut täydellisessä remissiossa yli 3 vuotta, paitsi ihosyöpä (ei-melanooma)
  5. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio.
  6. Aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
  7. Hallitsematon lääketieteellinen sairaus.
  8. Vaikea orgaaninen sairaus, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: vasemman kammion ejektiofraktio <40%, hiilimonoksididiffuusiotesti <40%, glomerulussuodatusnopeus <50 ml/min, bilirubiini >3 normaaliarvo (paitsi Gilbertin oireyhtymä).
  9. Aikaisempi oireisen amyloidin kevytketjun tai primaarisen amyloidoosin tai POEMS-oireyhtymän diagnoosi.
  10. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
  12. Miehet, jotka eivät voi tai halua käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
  13. Vasta-aihe lymfaattia heikentävän kemoterapian saamiselle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CARtemis-1
Annoksen nostaminen peräkkäiset kohortit CARTemis-1 annetaan itse suonensisäisesti yhden tai kahden päivän ajan annetusta annoksesta riippuen.
Geneettinen: CARtemis-1
Annoksen nostosuunnitelmaa sovelletaan peräkkäisissä potilasryhmissä, kunnes annosta rajoittava toksisuus tunnistetaan (maksimiannos: 6 x 10^6 CAR-T/kg jaettuna kahdelle päivälle).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CARTemis-1:n puhtaus
Aikaikkuna: Välittömästi infuusion jälkeen
Tapausten lukumäärä, joissa valmistusprosessi on valmis afereesin suorittamisen jälkeen ja CARTemis-1-soluja infusoidaan
Välittömästi infuusion jälkeen
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
CarTemis-1:n suurimman siedetyn annoksen määrittäminen
Jopa 30 päivää
Infuusioreaktiot
Aikaikkuna: Välittömästi CARTemis-1:n laskimonsisäisen annon jälkeen
Seuraavien oireiden ilmaantuminen CARTemis-1:n laskimonsisäisen annon jälkeen: sydäntapahtumat, vilunväristykset, hengenahdistus, väsymys, äkillinen kohonnut verenpaine, hypotensio, pahoinvointi, kipu, kuume, ihottuma ja urtikaria.
Välittömästi CARTemis-1:n laskimonsisäisen annon jälkeen
Tuumorilyysioireyhtymä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Lisää nukleiinihappoja, kaliumia ja fosfaattia veressä
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
Vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta hoidon jälkeen
Haittatapahtumien tyyppi, ilmaantuvuus, vakavuus (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -luokitus, versio 5.0), haittatapahtumien ajoitus, intensiteetti ja yhteys).
Jopa 36 kuukautta hoidon jälkeen
Epäilty odottamaton vakava haittavaikutus
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta hoidon jälkeen
Kuvaa kliinisessä kokeessa ilmenevää haittatapahtumaa, jonka toimeksiantaja ja/tai tutkimustutkija arvioi odottamattomaksi, vakavaksi ja jolla on kohtuullinen syy-yhteys tutkimuslääkkeeseen.
Jopa 36 kuukautta hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sytopeniaa sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisen 90 päivän aikana CARTemis-1:n annon jälkeen
Neutropeniat tai trombopeniat
Ensimmäisen 90 päivän aikana CARTemis-1:n annon jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on pitkittynyt sytopenia
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta hoidon jälkeen
Neutropeniat tai trombopeniat (aste ≥3) yli 6 viikkoa
Jopa 12 kuukautta hoidon jälkeen
Kliinisen vasteen kesto
Aikaikkuna: Näytös, päivä -5, -4, -3, +28, +56, +100 ja kuukaudet +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 tai eteneminen
Kliinisen vasteen kesto arvioituna virtsaanalyysillä (immunofiksaatio, proteinuria ja 24 tunnin virtsan proteinogrammi), verikokeilla (koko immunoglobuliini A, G ja M, immunofiksaatio ja proteinogrammi (M-komponentti) seerumissa; seerumittomat kevytketjut), luuytimen aspiraatti ja positroniemissiotomografia.
Näytös, päivä -5, -4, -3, +28, +56, +100 ja kuukaudet +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 tai eteneminen
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta CARTemis-1-infuusion jälkeen
Yleinen vasteprosentti kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien mukaan arvioituna
3, 6 ja 12 kuukautta CARTemis-1-infuusion jälkeen
Aika suorittaa remissio
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta hoidon jälkeen
Kliinisen vasteen kesto arvioituna virtsaanalyysillä (immunofiksaatio, proteinuria ja 24 tunnin virtsan proteinogrammi), verikokeilla (koko immunoglobuliini A, G ja M, immunofiksaatio ja proteinogrammi (M-komponentti) seerumissa; seerumittomat kevytketjut), luuytimen aspiraatti ja positroniemissiotomografia
Jopa 36 kuukautta hoidon jälkeen
Parhaan vastauksen aika
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta hoidon jälkeen
Kliinisen vasteen kesto arvioituna virtsaanalyysillä (immunofiksaatio, proteinuria ja 24 tunnin virtsan proteinogrammi), verikokeilla (koko immunoglobuliini A, G ja M, immunofiksaatio ja proteinogrammi (M-komponentti) seerumissa; seerumittomat kevytketjut), luuytimen aspiraatti ja positroniemissiotomografia
Jopa 36 kuukautta hoidon jälkeen
Negatiivinen jäännöstaudin vähimmäismäärä
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta CARTemis-1-infuusion jälkeen
Pahanlaatuisten solujen jäännösmäärä luuytimessä
3, 6 ja 12 kuukautta CARTemis-1-infuusion jälkeen
Extramedullaarisen taudin vastenopeus
Aikaikkuna: 3 kuukautta CARtemis-1-infuusion jälkeen
Ihmiskehon metabolisen aktiivisuuden mittaaminen positroniemissiotomografialla
3 kuukautta CARtemis-1-infuusion jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen.
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta hoidon jälkeen
CARTemis-1:n antamisen ja taudin etenemisen tai kuoleman välisen ajan kvantifiointi
Jopa 36 kuukautta hoidon jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta hoidon jälkeen
aika, joka kului CARTemis-1-infuusion ja potilaan mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
Jopa 36 kuukautta hoidon jälkeen
CARTemis-1:n pysyvyys
Aikaikkuna: Perifeerinen veri: päivät 3, 7, 10, 14, 17 (vain kohortissa 3 ja 4), 21, 30, 56, 90, 128 ja 156 ja kuukaudet 6, 9, 12, 15, 18, 24 ja uusiutuminen tai kuukausi 36 infuusion jälkeen; Ydinydin: 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta infuusion jälkeen ja etenemisvaiheessa tai kuukausi
CARTemis-1:n esiintyminen ääreisveressä ja luuytimessä
Perifeerinen veri: päivät 3, 7, 10, 14, 17 (vain kohortissa 3 ja 4), 21, 30, 56, 90, 128 ja 156 ja kuukaudet 6, 9, 12, 15, 18, 24 ja uusiutuminen tai kuukausi 36 infuusion jälkeen; Ydinydin: 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta infuusion jälkeen ja etenemisvaiheessa tai kuukausi
CART-solujen laatu
Aikaikkuna: Valmistusprosessin aikana, infuusion aikaan ja kuukausi+1, kuukausi+3, kuukausi+6, kuukausi+12, kuukausi+18 ja kuukausi+24 infuusion jälkeen
Virtaussytometrialla suoritettu CARTemis-1:n biologisten ominaisuuksien arviointi optimaalisen laajenemisajan tunnistamiseksi sekä CAR T-solujen dynamiikan tutkimiseksi valmistusprosessin aikana ja miten valmistus vaikuttaa CAR T-solujen ominaisuuksiin ja siten CAR:iin T-solujen laatu.
Valmistusprosessin aikana, infuusion aikaan ja kuukausi+1, kuukausi+3, kuukausi+6, kuukausi+12, kuukausi+18 ja kuukausi+24 infuusion jälkeen
B-solujen kypsymisantigeenin (BCMA) ilmentyminen
Aikaikkuna: Seulonta ja seuranta-aikana, kun uusiutuminen tapahtuu, keskimäärin 1 vuoden kuluttua
BCMA:n geneettinen ilmentyminen valinnan ja uusiutumisen yhteydessä potilailla
Seulonta ja seuranta-aikana, kun uusiutuminen tapahtuu, keskimäärin 1 vuoden kuluttua
B-solujen kypsymisantigeenin (BCMA) tasot
Aikaikkuna: Näytös, päivä -5, päivä 0, +1, +3, +7 v +28 ja kuukaudet +3, +6, +12, +18 ja +24
Seerumin liukoiset BCMA-tasot ennen hoitoa ja hoidon aikana
Näytös, päivä -5, päivä 0, +1, +3, +7 v +28 ja kuukaudet +3, +6, +12, +18 ja +24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Tutkijat

  • Päätutkija: Jose-Antonio Perez-Simon, MD-PhD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 30. joulukuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. elokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CARTemis-1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tulokset jaetaan tutkimukseen osallistuvien tutkijoiden kanssa ja jaetaan tulosten analysoinnin yhteydessä.

IPD-jaon aikakehys

Opiskelun varrella

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Suorat yhteistyökumppanit tutkimuksessa

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa