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Essai d'un médicament expérimental après rejet du rejet d'une greffe allogénique (CARTemis-1)

18 mars 2024 mis à jour par: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Anti-BCMA Chimeric Antigen Receptor T-lymphocyte Therapy chez les patients atteints de myélome multiple en rechute après une greffe allogénique

La plupart des patients atteints de myélome multiple (MM) meurent en raison d'une rechute résistante au traitement actuel, y compris le traitement par les cellules CAR-T anti-antigène de maturation des cellules B (BCMA). Pour surmonter certaines des limites potentielles de cette thérapie, un nouveau CAR-T anti-BCMA optimisé a été développé, dans le but de l'utiliser chez les patients atteints de MM qui rechutent après un progéniteur hématopoïétique allogénique. Cet essai est un essai prospectif de phase I/II avec un design 3+3. Une fois la toxicité limitant la dose identifiée, la phase II commencera à évaluer l'efficacité de la procédure.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai est un essai prospectif de phase I/II avec un design 3+3. Une fois la toxicité limitant la dose identifiée (jusqu'à une dose maximale de 6x106 CAR-T/kg répartie sur 2 jours), la phase II de l'essai commencera à évaluer l'efficacité de la procédure.

Un certain nombre de 25 patients seront inclus pour évaluer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

25

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
          • Javier Briones, MD-PhD
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Contact:
          • Mª Victoria Mateos, MD-Phd
      • Sevilla, Espagne, 41011
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia
        • Contact:
          • Carlos Solano Vercet, M.D. Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Contact:
          • Aranzazu Bermúdez-Rodríguez, M.D. Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients > 18 ans avec un diagnostic de myélome multiple en rechute post-allogreffe.
  2. Maladie mesurable au moment du dépistage
  3. Traitement antérieur avec ≥ 2 lignes avant et/ou après greffe allogénique.
  4. Patients ne recevant pas d'immunosuppresseurs au moins 1 mois avant l'inclusion et n'ayant pas de réaction du greffon contre l'hôte active.
  5. Statut fonctionnel du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1.
  6. Espérance de vie supérieure à 3 mois (au moment du dépistage)
  7. Les patients qui donnent leur consentement en signant le document de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement immunosuppresseur systémique actif
  2. Patients ayant déjà reçu un traitement par CAR-T Anti-BCMA.
  3. Numération lymphocytaire absolue <0,2x109/L
  4. Néoplasme antérieur, sauf s'il a été en rémission complète > 3 ans, à l'exception du carcinome cutané (non mélanome)
  5. Infection active nécessitant un traitement.
  6. Infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
  7. Maladie médicale incontrôlée.
  8. Maladie organique sévère répondant à l'un des critères suivants : fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 %, test de diffusion du monoxyde de carbone <40 %, débit de filtration glomérulaire <50 ml/min, bilirubine >3 valeur normale (sauf syndrome de Gilbert).
  9. Diagnostic antérieur de chaîne légère amyloïde symptomatique ou d'amylose primaire ou de syndrome POEMS.
  10. Femmes enceintes ou allaitantes.
  11. Femmes en âge de procréer, incapables ou refusant d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces.
  12. Les hommes qui ne peuvent ou ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces.
  13. Contre-indication à recevoir une chimiothérapie lymphodéplétive.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CARTEmis-1
Les cohortes séquentielles d'escalade de dose CARTemis-1 seront auto-administrées par voie intraveineuse un ou deux jours, selon la dose administrée.
Génétique: CARTEmis-1
Une conception d'escalade de dose sera appliquée dans des cohortes de patients successives jusqu'à l'identification de la toxicité limitant la dose (dose maximale : 6x10^6 CAR-T/kg répartie sur 2 jours).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pureté de CARTEmis-1
Délai: Immédiatement après la perfusion
Nombre de cas dans lesquels, après avoir effectué l'aphérèse, le processus de fabrication est terminé et les cellules CARTEmis-1 sont infusées
Immédiatement après la perfusion
Dose maximale tolérée
Délai: Jusqu'à 30 jours
Pour déterminer la dose maximale tolérée de CarTemis-1
Jusqu'à 30 jours
Réactions à la perfusion
Délai: Immédiatement après l'administration intraveineuse de CARTEmis-1
À l'apparition de l'un des symptômes suivants après l'administration intraveineuse de CARTEMIS-1 : événements cardiaques, frissons, dyspnée, fatigue, hypertension soudaine, hypotension, nausées, douleur, fièvre, éruption cutanée et urticaire.
Immédiatement après l'administration intraveineuse de CARTEmis-1
Syndrome de lyse tumorale
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'administration du traitement
Pour augmenter les acides nucléiques, le potassium et le phosphate dans le sang
Jusqu'à 30 jours après l'administration du traitement
Événement indésirable grave
Délai: Jusqu'à 36 mois après l'administration du traitement
Type, incidence, gravité (classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 5.0), moment, intensité et lien avec les événements indésirables).
Jusqu'à 36 mois après l'administration du traitement
Effet indésirable grave inattendu suspecté
Délai: Jusqu'à 36 mois après l'administration du traitement
Décrivez l'événement indésirable qui survient chez un sujet d'essai clinique, qui est évalué par le promoteur et/ou l'investigateur de l'étude comme étant inattendu, grave et comme ayant une possibilité raisonnable de relation causale avec le médicament à l'étude.
Jusqu'à 36 mois après l'administration du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec cytopénies
Délai: Pendant les 90 premiers jours suivant l'administration de CARTEmis-1
Neutropénies ou thrombopénies
Pendant les 90 premiers jours suivant l'administration de CARTEmis-1
Nombre de participants avec des cytopénies prolongées
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'administration du traitement
Neutropénies ou thrombopénies (grade ≥3) depuis plus de 6 semaines
Jusqu'à 12 mois après l'administration du traitement
Durée de la réponse clinique
Délai: Dépistage, jour -5, -4, -3, +28, +56, +100 et mois +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 ou progression
Durée de la réponse clinique évaluée par analyse d'urine (immunofixation, protéinurie et protéinogramme urinaire sur 24 h), tests sanguins (immunoglobuline totale A, G et M, immunofixation et protéinogramme (composante M) dans le sérum ; chaînes légères libres sériques), prélèvement de moelle osseuse et tomographie par émission de positrons.
Dépistage, jour -5, -4, -3, +28, +56, +100 et mois +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 ou progression
Taux de réponse global
Délai: 3, 6 et 12 mois après la perfusion de CARTEmis-1
Taux de réponse global tel qu'évalué selon les critères de l'International Myeloma Working Group
3, 6 et 12 mois après la perfusion de CARTEmis-1
Temps nécessaire pour terminer la rémission
Délai: Jusqu'à 36 mois après l'administration du traitement
Durée de la réponse clinique évaluée par analyse d'urine (immunofixation, protéinurie et protéinogramme urinaire sur 24 h), tests sanguins (immunoglobuline totale A, G et M, immunofixation et protéinogramme (composante M) dans le sérum ; chaînes légères libres sériques), prélèvement de moelle osseuse et tomographie par émission de positrons
Jusqu'à 36 mois après l'administration du traitement
Temps de meilleure réponse
Délai: Jusqu'à 36 mois après l'administration du traitement
Durée de la réponse clinique évaluée par analyse d'urine (immunofixation, protéinurie et protéinogramme urinaire sur 24 h), tests sanguins (immunoglobuline totale A, G et M, immunofixation et protéinogramme (composante M) dans le sérum ; chaînes légères libres sériques), prélèvement de moelle osseuse et tomographie par émission de positrons
Jusqu'à 36 mois après l'administration du traitement
Taux minimal de maladies résiduelles négatives
Délai: 3, 6 et 12 mois après la perfusion de CARTEmis-1
Quantité résiduelle de cellules malignes dans la moelle osseuse
3, 6 et 12 mois après la perfusion de CARTEmis-1
Taux de réponse de la maladie extramédullaire
Délai: 3 mois après la perfusion de CARTEmis-1
Pour mesurer l'activité métabolique du corps humain par tomographie par émission de positrons
3 mois après la perfusion de CARTEmis-1
Survie sans progression.
Délai: Jusqu'à 36 mois après l'administration du traitement
Quantification du temps entre l'administration de CARTEmis-1 et la progression de la maladie ou le décès
Jusqu'à 36 mois après l'administration du traitement
La survie globale
Délai: Jusqu'à 36 mois après l'administration du traitement
le temps écoulé entre la perfusion de CARTEMIS-1 et le décès du patient quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 36 mois après l'administration du traitement
Persistance de CARTEmis-1
Délai: Sang périphérique : jours 3, 7, 10, 14, 17 (uniquement dans les cohortes 3 et 4), 21, 30, 56, 90, 128 et 156, et mois 6, 9, 12, 15, 18, 24 et rechute ou mois 36 post-perfusion; Moelle : 1,3,6,12,18 et 24 mois après la perfusion et au cours de la progression ou du mois
Présence de CARTEmis-1 dans le sang périphérique et la moelle osseuse
Sang périphérique : jours 3, 7, 10, 14, 17 (uniquement dans les cohortes 3 et 4), 21, 30, 56, 90, 128 et 156, et mois 6, 9, 12, 15, 18, 24 et rechute ou mois 36 post-perfusion; Moelle : 1,3,6,12,18 et 24 mois après la perfusion et au cours de la progression ou du mois
Qualité des cellules CART
Délai: Pendant le processus de fabrication, au moment de la perfusion et à Mois+1, Mois+3, Mois+6, Mois+12, Mois+18 et Mois+24 post-perfusion
Évaluation des caractéristiques biologiques de CARTEmis-1 réalisée par cytométrie en flux pour identifier le temps optimal d'expansion ainsi que pour étudier la dynamique des cellules CAR T au cours du processus de fabrication et comment la fabrication impacte les caractéristiques des cellules CAR T et, par conséquent, CAR Qualité des lymphocytes T.
Pendant le processus de fabrication, au moment de la perfusion et à Mois+1, Mois+3, Mois+6, Mois+12, Mois+18 et Mois+24 post-perfusion
Expression de l'antigène de maturation des cellules B (BCMA)
Délai: Dépistage et au moment du suivi en cas de rechute, en moyenne après 1 an
Expression génétique des BCMA à la sélection et à la rechute chez les patients
Dépistage et au moment du suivi en cas de rechute, en moyenne après 1 an
Niveaux d'antigène de maturation des cellules B (BCMA)
Délai: Dépistage, Jour -5, Jour 0, +1, +3, +7 et +28 et mois +3, +6, +12, +18 et +24
Niveaux de BCMA solubles dans le sérum avant et pendant le traitement
Dépistage, Jour -5, Jour 0, +1, +3, +7 et +28 et mois +3, +6, +12, +18 et +24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jose-Antonio Perez-Simon, MD-PhD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 décembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2023

Première publication (Réel)

8 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CARTemis-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les résultats seront partagés avec les investigateurs impliqués dans l'étude, et seront partagés lors de l'analyse des résultats.

Délai de partage IPD

Au fil de l'étude

Critères d'accès au partage IPD

Collaborateurs directs au sein de l'étude

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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