Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание исследуемого препарата после отказа от аллогенной трансплантации (CARTemis-1)

13 мая 2024 г. обновлено: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Терапия Т-лимфоцитами химерного антигенного рецептора против BCMA у пациентов с рецидивом множественной миеломы после аллогенной трансплантации

Большинство пациентов с множественной миеломой (ММ) умирают из-за рецидива, резистентного к текущему лечению, включая лечение CAR-T-клетками против антигена созревания В-клеток (BCMA). Чтобы преодолеть некоторые потенциальные ограничения этой терапии, был разработан новый и оптимизированный анти-BCMA CAR-T с целью его использования у пациентов с ММ, которые рецидивируют после аллогенного гемопоэтического гемопоэтического предшественника. Это исследование представляет собой проспективное исследование фазы I/II с дизайном 3+3. Как только будет определена токсичность, ограничивающая дозу, Фаза II начнет оценку эффективности процедуры.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой проспективное исследование фазы I/II с дизайном 3+3. После определения токсичности, ограничивающей дозу (до максимальной дозы 6x106 CAR-T/кг, разделенной на 2 дня), начнется фаза II исследования для оценки эффективности процедуры.

Для оценки будут включены 25 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
        • Контакт:
          • Javier Briones, MD-PhD
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Контакт:
          • Mª Victoria Mateos, MD-Phd
      • Sevilla, Испания, 41011
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
        • Контакт:
          • Carlos Solano Vercet, M.D. Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Контакт:
          • Aranzazu Bermúdez-Rodríguez, M.D. Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты старше 18 лет с диагнозом посталлогенной рецидивирующей множественной миеломы.
  2. Поддающееся измерению заболевание на момент скрининга
  3. Предшествующее лечение ≥2 линий до и/или после аллогенной трансплантации.
  4. Пациенты, которые не получали иммунодепрессанты по крайней мере за 1 месяц до включения и у которых нет активной реакции «трансплантат против хозяина».
  5. Функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы изменен с 0 на 1.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев (на момент скрининга)
  7. Пациенты, которые дают свое согласие, подписывая документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

  1. Активная системная иммуносупрессивная терапия
  2. Пациенты, ранее получавшие лечение CAR-T Anti-BCMA.
  3. Абсолютное количество лимфоцитов <0,2x109/л
  4. Новообразование в анамнезе, за исключением случаев полной ремиссии >3 лет, за исключением карциномы кожи (немеланомы)
  5. Активная инфекция, требующая лечения.
  6. Активная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В или вируса гепатита С.
  7. Неконтролируемое медицинское заболевание.
  8. Тяжелое органическое заболевание, отвечающее любому из следующих критериев: фракция выброса левого желудочка <40%, тест на диффузию оксида углерода <40%, скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин, билирубин >3 нормы (кроме синдрома Жильбера).
  9. Предыдущий диагноз симптоматического амилоида легких цепей или первичного амилоидоза или синдрома POEMS.
  10. Беременные или кормящие женщины.
  11. Женщины детородного возраста, не умеющие или не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции.
  12. Мужчины, которые не могут или не хотят использовать высокоэффективные методы контрацепции.
  13. Противопоказания к проведению лимфодеплетирующей химиотерапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТЕЛЕЖКАТемис-1
Последовательные когорты с повышением дозы CARTemis-1 будут самостоятельно вводить внутривенно один или два дня, в зависимости от вводимой дозы.
Генетический: ТЕЛЕЖКАТемис-1
Схема повышения дозы будет применяться в последующих когортах пациентов до выявления токсичности, ограничивающей дозу (максимальная доза: 6x10^6 CAR-T/кг, разделенных на 2 дня).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Очищенность ЦАРтемис-1
Временное ограничение: Сразу после инфузии
Количество случаев, в которых после проведения афереза ​​производственный процесс завершен и проведена инфузия клеток CARTemis-1
Сразу после инфузии
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: До 30 дней
Для определения максимально переносимой дозы CarTemis-1
До 30 дней
Инфузионные реакции
Временное ограничение: Сразу после внутривенного введения CARTemis-1
К появлению любого из следующих симптомов после внутривенного введения CARTemis-1: сердечные приступы, озноб, одышка, утомляемость, внезапная гипертония, гипотензия, тошнота, боль, лихорадка, кожная сыпь и крапивница.
Сразу после внутривенного введения CARTemis-1
Синдром лизиса опухоли
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Для увеличения нуклеиновых кислот, калия и фосфата в крови
До 30 дней после лечения
Серьезное нежелательное явление
Временное ограничение: До 36 месяцев после лечения
Тип, заболеваемость, тяжесть (оценка по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0), время, интенсивность и взаимосвязь нежелательных явлений).
До 36 месяцев после лечения
Подозрение на непредвиденную серьезную побочную реакцию
Временное ограничение: До 36 месяцев после лечения
Опишите нежелательное явление, возникшее у субъекта клинического исследования, которое оценивается спонсором и/или исследователем как неожиданное, серьезное и имеющее разумную вероятность причинно-следственной связи с исследуемым лекарственным средством.
До 36 месяцев после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с цитопенией
Временное ограничение: В течение первых 90 дней после введения CARTemis-1
Нейтропения или тромбопения
В течение первых 90 дней после введения CARTemis-1
Количество участников с длительной цитопенией
Временное ограничение: До 12 месяцев после лечения
Нейтропения или тромбопения (степень ≥3) в течение более 6 недель
До 12 месяцев после лечения
Продолжительность клинического ответа
Временное ограничение: Скрининг, день -5, -4, -3, +28, +56, +100 и месяцы +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 или прогрессия
Продолжительность клинического ответа, оцениваемая по анализу мочи (иммунофиксация, протеинурия и 24-часовая протеинограмма мочи), анализам крови (общий иммуноглобулин A, G и M, иммунофиксация и протеинограмма (компонент М) в сыворотке; свободные легкие цепи в сыворотке), аспирации костного мозга. и позитронно-эмиссионной томографии.
Скрининг, день -5, -4, -3, +28, +56, +100 и месяцы +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 или прогрессия
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Через 3, 6 и 12 месяцев после введения CARTemis-1
Общая частота ответов согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе
Через 3, 6 и 12 месяцев после введения CARTemis-1
Время полной ремиссии
Временное ограничение: До 36 месяцев после лечения
Продолжительность клинического ответа, оцениваемая по анализу мочи (иммунофиксация, протеинурия и 24-часовая протеинограмма мочи), анализам крови (общий иммуноглобулин A, G и M, иммунофиксация и протеинограмма (компонент М) в сыворотке; свободные легкие цепи в сыворотке), аспирации костного мозга и позитронно-эмиссионной томографии
До 36 месяцев после лечения
Время до лучшего ответа
Временное ограничение: До 36 месяцев после лечения
Продолжительность клинического ответа, оцениваемая по анализу мочи (иммунофиксация, протеинурия и 24-часовая протеинограмма мочи), анализам крови (общий иммуноглобулин A, G и M, иммунофиксация и протеинограмма (компонент М) в сыворотке; свободные легкие цепи в сыворотке), аспирации костного мозга и позитронно-эмиссионной томографии
До 36 месяцев после лечения
Отрицательная минимальная остаточная частота заболевания
Временное ограничение: Через 3, 6 и 12 месяцев после введения CARTemis-1
Остаточное количество злокачественных клеток в костном мозге
Через 3, 6 и 12 месяцев после введения CARTemis-1
Частота ответа при экстрамедуллярном заболевании
Временное ограничение: Через 3 месяца после введения CARTemis-1
Для измерения метаболической активности организма человека с помощью позитронно-эмиссионной томографии
Через 3 месяца после введения CARTemis-1
Выживаемость без прогрессирования.
Временное ограничение: До 36 месяцев после лечения
Количественная оценка времени между введением CARTemis-1 и прогрессированием заболевания или смертью
До 36 месяцев после лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 36 месяцев после лечения
время, прошедшее между инфузией CARTemis-1 и смертью пациента от любой причины.
До 36 месяцев после лечения
Стойкость CARTemis-1
Временное ограничение: Периферическая кровь: дни 3, 7, 10, 14, 17 (только в когорте 3 и 4), 21, 30, 56, 90, 128 и 156 и месяцы 6, 9, 12, 15, 18, 24 и рецидив или месяц 36 постинфузионный; Костный мозг: 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после инфузии и в течение месяца
Наличие CARTemis-1 в периферической крови и костном мозге
Периферическая кровь: дни 3, 7, 10, 14, 17 (только в когорте 3 и 4), 21, 30, 56, 90, 128 и 156 и месяцы 6, 9, 12, 15, 18, 24 и рецидив или месяц 36 постинфузионный; Костный мозг: 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после инфузии и в течение месяца
Качество клеток CART
Временное ограничение: В процессе производства, во время инфузии и в Месяц+1, Месяц+3, Месяц+6, Месяц+12, Месяц+18 и Месяц+24 после инфузии
Оценка биологических характеристик CARTemis-1, выполненная методом проточной цитометрии, для определения оптимального времени размножения, а также для изучения динамики Т-клеток CAR в процессе производства и влияния производства на характеристики Т-клеток CAR и, следовательно, на CAR Качество Т-клеток.
В процессе производства, во время инфузии и в Месяц+1, Месяц+3, Месяц+6, Месяц+12, Месяц+18 и Месяц+24 после инфузии
Экспрессия антигена созревания В-клеток (BCMA)
Временное ограничение: Скрининг и на момент наблюдения при возникновении рецидива, в среднем через 1 год
Генетическая экспрессия BCMA при отборе и рецидиве у пациентов
Скрининг и на момент наблюдения при возникновении рецидива, в среднем через 1 год
Уровни антигена созревания В-клеток (BCMA)
Временное ограничение: Скрининг, День -5, День 0, +1, +3, +7 и +28 и месяцы +3, +6, +12, +18 и +24
Уровни растворимого BCMA в сыворотке до лечения и во время лечения
Скрининг, День -5, День 0, +1, +3, +7 и +28 и месяцы +3, +6, +12, +18 и +24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Следователи

  • Главный следователь: Jose-Antonio Perez-Simon, MD-PhD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

30 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CARTemis-1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Результаты будут переданы исследователям, участвующим в исследовании, и будут переданы при проведении анализа результатов.

Сроки обмена IPD

Вдоль исследования

Критерии совместного доступа к IPD

Непосредственные сотрудники в рамках исследования

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться