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Prueba de un fármaco en investigación después de rechazar el rechazo de un trasplante alogénico (CARTemis-1)

13 de mayo de 2024 actualizado por: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Terapia de linfocitos T con receptores de antígenos quiméricos anti-BCMA en pacientes con mieloma múltiple en recaída después de un trasplante alogénico

La mayoría de los pacientes con mieloma múltiple (MM) muere debido a una recaída resistente al tratamiento actual, incluido el tratamiento con células CAR-T anti-antígeno de maduración de células B (BCMA). Para superar algunas de las posibles limitaciones de esta terapia, se ha desarrollado un nuevo y optimizado Anti-BCMA CAR-T, con el objetivo de utilizarlo en pacientes con MM que recaen después de Allogeneic Hematopoyetic Hematopoyetic Progenitor. Este ensayo es un ensayo prospectivo de fase I/II con un diseño 3+3. Una vez que se identifique la toxicidad limitante de la dosis, se iniciará la Fase II para evaluar la eficacia del procedimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo es un ensayo prospectivo de fase I/II con un diseño 3+3. Una vez que se identifique la toxicidad limitante de la dosis (hasta una dosis máxima de 6x106 CAR-T/kg dividida en 2 días), comenzará la fase II del ensayo para evaluar la eficacia del procedimiento.

Se incluirá un número de 25 pacientes para evaluar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08025
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
        • Contacto:
          • Javier Briones, MD-PhD
      • Salamanca, España, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Contacto:
          • Mª Victoria Mateos, MD-Phd
      • Sevilla, España, 41011
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
        • Contacto:
          • Carlos Solano Vercet, M.D. Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Contacto:
          • Aranzazu Bermúdez-Rodríguez, M.D. Ph.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes > 18 años con diagnóstico de mieloma múltiple recidivante postrasplante alogénico.
  2. Enfermedad medible en el momento del cribado
  3. Tratamiento previo con ≥2 líneas antes y/o después del trasplante alogénico.
  4. Pacientes que no estén recibiendo inmunosupresores al menos 1 mes antes de la inclusión y que no tengan una enfermedad de injerto contra huésped activa.
  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
  6. Esperanza de vida superior a 3 meses (en el momento de la selección)
  7. Pacientes que dan su consentimiento mediante la firma del documento de Consentimiento Informado.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento inmunosupresor sistémico activo
  2. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con CAR-T Anti-BCMA.
  3. Recuento absoluto de linfocitos <0,2x109/L
  4. Neoplasia previa, excepto si ha estado en remisión completa > 3 años, con excepción del carcinoma de piel (no melanoma)
  5. Infección activa que requiere tratamiento.
  6. Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C.
  7. Enfermedad médica no controlada.
  8. Enfermedad orgánica grave que cumpla alguno de los siguientes criterios: fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%, prueba de difusión de monóxido de carbono <40%, tasa de filtración glomerular <50 ml/min, bilirrubina >3 del valor normal (excepto síndrome de Gilbert).
  9. Diagnóstico previo de cadena ligera amiloide sintomática o amiloidosis primaria o Síndrome POEMS.
  10. Mujeres embarazadas o lactantes.
  11. Mujeres en edad fértil, que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
  12. Hombres que no pueden o no desean usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
  13. Contraindicación para recibir quimioterapia linfodepletora.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CARTemis-1
Las cohortes secuenciales de escalada de dosis CARTemis-1 se autoadministrarán por vía intravenosa uno o dos días, dependiendo de la dosis administrada.
Genético: CARTemis-1
Se aplicará un diseño de escalada de dosis en cohortes sucesivas de pacientes hasta la identificación de la toxicidad limitante de la dosis (dosis máxima: 6x10^6 CAR-T/kg dividida en 2 días).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pureza de CARTemis-1
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la infusión
Número de casos en los que, tras realizar la aféresis, se completa el proceso de fabricación y se infunden células CARTemis-1
Inmediatamente después de la infusión
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
Para determinar la dosis máxima tolerada de CarTemis-1
Hasta 30 días
Reacciones de infusión
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la administración intravenosa de CARTemis-1
A la aparición de cualquiera de los siguientes síntomas después de la administración intravenosa de CARTemis-1: eventos cardíacos, escalofríos, disnea, fatiga, hipertensión repentina, hipotensión, náuseas, dolor, fiebre, erupción cutánea y urticaria.
Inmediatamente después de la administración intravenosa de CARTemis-1
Síndrome de lisis tumoral
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la administración del tratamiento
Para aumentar los ácidos nucleicos, el potasio y el fosfato en la sangre.
Hasta 30 días después de la administración del tratamiento
Evento adverso grave
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses después de la administración del tratamiento
Tipo, incidencia, gravedad (clasificada por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 5.0), momento, intensidad y relación de los eventos adversos).
Hasta 36 meses después de la administración del tratamiento
Sospecha de reacción adversa grave inesperada
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses después de la administración del tratamiento
Describa el evento adverso que ocurre en un sujeto de ensayo clínico, que el patrocinador o el investigador del estudio evalúan como inesperado, grave y con una posibilidad razonable de relación causal con el fármaco del estudio.
Hasta 36 meses después de la administración del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con citopenias
Periodo de tiempo: Durante los primeros 90 días después de la administración de CARTemis-1
Neutropenias o trombopenias
Durante los primeros 90 días después de la administración de CARTemis-1
Número de participantes con citopenias prolongadas
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la administración del tratamiento
Neutropenias o trombopenias (grado ≥3) durante más de 6 semanas
Hasta 12 meses después de la administración del tratamiento
Duración de la respuesta clínica
Periodo de tiempo: Detección, día -5, -4, -3, +28, +56, +100 y meses +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 o progresión
Duración de la respuesta clínica evaluada mediante análisis de orina (inmunofijación, proteinuria y proteinograma en orina de 24 h), análisis de sangre (inmunoglobulina A, G y M total, inmunofijación y proteinograma (componente M) en suero; cadenas ligeras libres en suero), aspirado de médula ósea y tomografía por emisión de positrones.
Detección, día -5, -4, -3, +28, +56, +100 y meses +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 o progresión
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses después de la infusión de CARTemis-1
Tasa de respuesta general evaluada según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma
3, 6 y 12 meses después de la infusión de CARTemis-1
Tiempo para completar la remisión
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses después de la administración del tratamiento
Duración de la respuesta clínica evaluada mediante análisis de orina (inmunofijación, proteinuria y proteinograma en orina de 24 h), análisis de sangre (inmunoglobulina A, G y M total, inmunofijación y proteinograma (componente M) en suero; cadenas ligeras libres en suero), aspirado de médula ósea y tomografía por emisión de positrones
Hasta 36 meses después de la administración del tratamiento
Tiempo para la mejor respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses después de la administración del tratamiento
Duración de la respuesta clínica evaluada mediante análisis de orina (inmunofijación, proteinuria y proteinograma en orina de 24 h), análisis de sangre (inmunoglobulina A, G y M total, inmunofijación y proteinograma (componente M) en suero; cadenas ligeras libres en suero), aspirado de médula ósea y tomografía por emisión de positrones
Hasta 36 meses después de la administración del tratamiento
Tasa de enfermedad residual mínima negativa
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses después de la infusión de CARTemis-1
Cantidad residual de células malignas en la médula ósea
3, 6 y 12 meses después de la infusión de CARTemis-1
Tasa de respuesta de la enfermedad extramedular
Periodo de tiempo: 3 meses después de la infusión de CARTemis-1
Medir la actividad metabólica del cuerpo humano mediante Tomografía por Emisión de Positrones
3 meses después de la infusión de CARTemis-1
Supervivencia libre de progresión.
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses después de la administración del tratamiento
Cuantificación del tiempo entre la administración de CARTemis-1 y la progresión de la enfermedad o la muerte
Hasta 36 meses después de la administración del tratamiento
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses después de la administración del tratamiento
el tiempo transcurrido entre la infusión de CARTemis-1 y la muerte del paciente por cualquier causa.
Hasta 36 meses después de la administración del tratamiento
Persistencia de CARTemis-1
Periodo de tiempo: Sangre periférica: días 3,7,10,14,17 (solo en cohorte 3 y 4),21,30,56,90,128 y 156, y meses 6,9,12,15,18,24 y recaída o mes 36 post-infusión; Médula: 1,3,6,12,18 y 24 meses post-infusión y en la progresión o mes
Presencia de CARTemis-1 en sangre periférica y médula ósea
Sangre periférica: días 3,7,10,14,17 (solo en cohorte 3 y 4),21,30,56,90,128 y 156, y meses 6,9,12,15,18,24 y recaída o mes 36 post-infusión; Médula: 1,3,6,12,18 y 24 meses post-infusión y en la progresión o mes
Calidad de celda CART
Periodo de tiempo: Durante el proceso de fabricación, en el momento de la infusión y en el Mes+1, Mes+3, Mes+6, Mes+12, Mes+18 y Mes+24 después de la infusión
Evaluación de las características biológicas de CARTemis-1 realizada por citometría de flujo para identificar el momento óptimo de expansión, así como para estudiar la dinámica de las células CAR T durante el proceso de fabricación y cómo la fabricación afecta las características de las células CAR T y, por lo tanto, CAR calidad de las células T.
Durante el proceso de fabricación, en el momento de la infusión y en el Mes+1, Mes+3, Mes+6, Mes+12, Mes+18 y Mes+24 después de la infusión
Expresión del antígeno de maduración de células B (BCMA)
Periodo de tiempo: Cribado y en el momento del seguimiento cuando se produce una recaída, una media al cabo de 1 año
Expresión genética de BCMA en la selección y en la recaída en pacientes
Cribado y en el momento del seguimiento cuando se produce una recaída, una media al cabo de 1 año
Niveles de antígeno de maduración de células B (BCMA)
Periodo de tiempo: Cribado, Día -5, Día 0, +1, +3, +7 y +28 y meses +3, +6, +12, +18 y +24
Niveles de BCMA soluble en suero antes del tratamiento y durante el tratamiento
Cribado, Día -5, Día 0, +1, +3, +7 y +28 y meses +3, +6, +12, +18 y +24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Investigadores

  • Investigador principal: Jose-Antonio Perez-Simon, MD-PhD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

8 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CARTemis-1

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los resultados se compartirán con los investigadores involucrados en el estudio y se compartirán cuando se realice el análisis de los resultados.

Marco de tiempo para compartir IPD

A lo largo del estudio

Criterios de acceso compartido de IPD

Colaboradores directos dentro del estudio

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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