Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pokus s vyšetřovacím lékem po odmítnutí odmítnutí alogenní transplantace (CARTemis-1)

13. května 2024 aktualizováno: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Anti-BCMA chimerní antigenní receptorová T-lymfocytární terapie u pacientů s mnohočetným myelomem v relapsu po alogenní transplantaci

Většina pacientů s mnohočetným myelomem (MM) umírá v důsledku recidivy rezistentní na současnou léčbu, včetně léčby anti-B cell maturation antigen (BCMA) CAR-T buňkami. K překonání některých potenciálních omezení této terapie byla vyvinuta nová a optimalizovaná Anti-BCMA CAR-T s cílem použít ji u pacientů s MM, kteří relabují po alogenním hematopoetickém hematopoetickém progenitoru. Tato studie je prospektivní studií fáze I/II s designem 3+3. Jakmile je identifikována toxicita limitující dávku, fáze II začne hodnotit účinnost postupu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je prospektivní studií fáze I/II s designem 3+3. Jakmile je identifikována toxicita omezující dávku (až do maximální dávky 6x106 CAR-T/kg rozdělené do 2 dnů), začne fáze II studie hodnotit účinnost postupu.

K hodnocení bude zahrnuto 25 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
          • Javier Briones, MD-PhD
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Mª Victoria Mateos, MD-Phd
      • Sevilla, Španělsko, 41011
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia
        • Kontakt:
          • Carlos Solano Vercet, M.D. Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Aranzazu Bermúdez-Rodríguez, M.D. Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti starší 18 let s diagnózou po alogenní transplantaci mají relaps mnohočetného myelomu.
  2. Měřitelné onemocnění v době screeningu
  3. Předchozí léčba ≥2 liniemi před a/nebo po alogenní transplantaci.
  4. Pacienti, kteří nedostávají imunosupresiva alespoň 1 měsíc před zařazením a kteří nemají aktivní reakci štěpu proti hostiteli.
  5. Funkční stav Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.
  6. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce (v době screeningu)
  7. Pacienti, kteří udělí svůj souhlas podpisem dokumentu Informed Consent.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní systémová imunosupresivní léčba
  2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni CAR-T Anti-BCMA.
  3. Absolutní počet lymfocytů <0,2x109/l
  4. Předchozí novotvar, kromě případů, kdy byl v kompletní remisi > 3 roky, s výjimkou kožního karcinomu (nemelanomového)
  5. Aktivní infekce vyžadující léčbu.
  6. Aktivní infekce virem HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  7. Nekontrolované lékařské onemocnění.
  8. Závažné organické onemocnění, které splňuje kterékoli z následujících kritérií: ejekční frakce levé komory <40 %, test difúze oxidu uhelnatého <40 %, rychlost glomerulární filtrace <50 ml/min, bilirubin >3 normální hodnoty (kromě Gilbertova syndromu).
  9. Předchozí diagnóza symptomatického lehkého řetězce amyloidu nebo primární amyloidózy nebo syndromu POEMS.
  10. Těhotné nebo kojící ženy.
  11. Ženy v plodném věku, neschopné nebo neochotné používat vysoce účinné metody antikoncepce.
  12. Muži, kteří nemohou nebo nechtějí používat vysoce účinné metody antikoncepce.
  13. Kontraindikace k léčbě lymfodepleční chemoterapií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CARTemis-1
Sekvenční kohorty s eskalací dávky CARTemis-1 se bude sám podávat intravenózně jeden nebo dva dny v závislosti na podané dávce.
Genetický: CARTemis-1
U po sobě jdoucích kohort pacientů bude použit návrh eskalace dávky, dokud nebude identifikována toxicita limitující dávku (maximální dávka: 6x10^6 CAR-T/kg rozdělená do 2 dnů).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čistota CARTemis-1
Časové okno: Ihned po infuzi
Počet případů, kdy je po provedení aferézy dokončen výrobní proces a buňky CARTemis-1 jsou infundovány
Ihned po infuzi
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Až 30 dní
Pro stanovení maximální tolerované dávky CarTemis-1
Až 30 dní
Infuzní reakce
Časové okno: Ihned po intravenózním podání CARTemis-1
Objevení se kteréhokoli z následujících příznaků po intravenózním podání CARTemis-1: srdeční příhody, zimnice, dušnost, únava, náhlá hypertenze, hypotenze, nauzea, bolest, horečka, kožní vyrážka a kopřivka.
Ihned po intravenózním podání CARTemis-1
Syndrom rozpadu nádoru
Časové okno: Až 30 dní po podání léčby
Ke zvýšení nukleových kyselin, draslíku a fosfátu v krvi
Až 30 dní po podání léčby
Závažná nežádoucí příhoda
Časové okno: Až 36 měsíců po podání léčby
Typ, výskyt, závažnost (hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 5.0), načasování, intenzita a souvislost nežádoucích účinků).
Až 36 měsíců po podání léčby
Podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci
Časové okno: Až 36 měsíců po podání léčby
Popište nežádoucí příhodu, která nastane u subjektu klinického hodnocení a která je zadavatelem a/nebo zkoušejícím hodnocena jako neočekávaná, závažná a má přiměřenou možnost příčinné souvislosti se studovaným lékem.
Až 36 měsíců po podání léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s cytopeniemi
Časové okno: Během prvních 90 dnů po podání CARTemis-1
Neutropenie nebo trombopenie
Během prvních 90 dnů po podání CARTemis-1
Počet účastníků s prodlouženou cytopenie
Časové okno: Až 12 měsíců po podání léčby
Neutropenie nebo trombopenie (stupeň ≥3) po dobu delší než 6 týdnů
Až 12 měsíců po podání léčby
Doba trvání klinické odpovědi
Časové okno: Screening, den -5, -4, -3, +28, +56, +100 a měsíce +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 nebo progrese
Trvání klinické odpovědi hodnocené analýzou moči (imunofixace, proteinurie a 24hodinový proteinogram moči), krevními testy (celkový imunoglobulin A, G a M, imunofixace a proteinogram (složka M) v séru; volné lehké řetězce v séru), aspirát kostní dřeně a pozitronová emisní tomografie.
Screening, den -5, -4, -3, +28, +56, +100 a měsíce +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 nebo progrese
Celková míra odezvy
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po infuzi CARTemis-1
Celková míra odpovědí podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom
3, 6 a 12 měsíců po infuzi CARTemis-1
Čas na dokončení remise
Časové okno: Až 36 měsíců po podání léčby
Trvání klinické odpovědi hodnocené analýzou moči (imunofixace, proteinurie a 24hodinový proteinogram moči), krevními testy (celkový imunoglobulin A, G a M, imunofixace a proteinogram (složka M) v séru; volné lehké řetězce v séru), aspirát kostní dřeně a pozitronová emisní tomografie
Až 36 měsíců po podání léčby
Čas na nejlepší odpověď
Časové okno: Až 36 měsíců po podání léčby
Trvání klinické odpovědi hodnocené analýzou moči (imunofixace, proteinurie a 24hodinový proteinogram moči), krevními testy (celkový imunoglobulin A, G a M, imunofixace a proteinogram (složka M) v séru; volné lehké řetězce v séru), aspirát kostní dřeně a pozitronová emisní tomografie
Až 36 měsíců po podání léčby
Negativní minimální míra reziduálních nemocí
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po infuzi CARTemis-1
Zbytkové množství maligních buněk v kostní dřeni
3, 6 a 12 měsíců po infuzi CARTemis-1
Rychlost odpovědi u extramedulárního onemocnění
Časové okno: 3 měsíce po infuzi CARTemis-1
Měření metabolické aktivity lidského těla pomocí pozitronové emisní tomografie
3 měsíce po infuzi CARTemis-1
Přežití bez progrese.
Časové okno: Až 36 měsíců po podání léčby
Kvantifikace doby mezi podáním CARTemis-1 a progresí onemocnění nebo úmrtím
Až 36 měsíců po podání léčby
Celkové přežití
Časové okno: Až 36 měsíců po podání léčby
čas, který uplynul mezi infuzí CARTemis-1 a smrtí pacienta z jakékoli příčiny.
Až 36 měsíců po podání léčby
Perzistence CARTemis-1
Časové okno: Periferní krev: dny 3, 7, 10, 14, 17 (pouze v kohortě 3 a 4), 21, 30, 56, 90, 128 a 156 a měsíce 6, 9, 12, 15, 18, 24 a relaps nebo měsíc 36 po infuzi; Kostní dřeň: 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po infuzi a v progresi nebo měsíci
Přítomnost CARTemis-1 v periferní krvi a kostní dřeni
Periferní krev: dny 3, 7, 10, 14, 17 (pouze v kohortě 3 a 4), 21, 30, 56, 90, 128 a 156 a měsíce 6, 9, 12, 15, 18, 24 a relaps nebo měsíc 36 po infuzi; Kostní dřeň: 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po infuzi a v progresi nebo měsíci
Kvalita buněk CART
Časové okno: Během výrobního procesu, v době infuze a v měsíci+1, měsíci+3, měsíci+6, měsíci+12, měsíci+18 a měsíci+24 po infuzi
Hodnocení biologických charakteristik CARTemis-1 prováděné průtokovou cytometrií k identifikaci optimální doby expanze a také ke studiu dynamiky CAR T buněk během výrobního procesu a jak výroba ovlivňuje vlastnosti CAR T buněk, a tedy i CAR Kvalita T buněk.
Během výrobního procesu, v době infuze a v měsíci+1, měsíci+3, měsíci+6, měsíci+12, měsíci+18 a měsíci+24 po infuzi
Exprese maturačního antigenu B buněk (BCMA)
Časové okno: Screening a v době sledování, kdy dojde k relapsu, průměrně po 1 roce
Genetická exprese BCMA při selekci a při relapsu u pacientů
Screening a v době sledování, kdy dojde k relapsu, průměrně po 1 roce
Hladiny B lymfocytárního maturačního antigenu (BCMA).
Časové okno: Promítání, den -5, den 0, +1, +3, +7 r +28 a měsíce +3, +6, +12, +18 a +24
Hladiny rozpustného BCMA v séru před léčbou a během léčby
Promítání, den -5, den 0, +1, +3, +7 r +28 a měsíce +3, +6, +12, +18 a +24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jose-Antonio Perez-Simon, MD-PhD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CARTemis-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky budou sdíleny s výzkumnými pracovníky zapojenými do studie a budou sdíleny při provádění analýzy výsledků.

Časový rámec sdílení IPD

Podél studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přímí spolupracovníci v rámci studie

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na CARTemis-1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit