Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av et undersøkelsesmiddel etter å ha avvist avvisningen av en allogen transplantasjon (CARTemis-1)

18. mars 2024 oppdatert av: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Anti-BCMA kimær antigenreseptor T-lymfocyttterapi hos pasienter med multippelt myelom i tilbakefall etter allogen transplantasjon

De fleste pasienter med myelomatose (MM) dør på grunn av tilbakefall som er resistente mot dagens behandling, inkludert behandling med anti-B-cellemodningsantigen (BCMA) CAR-T-celler. For å overvinne noen av de potensielle begrensningene ved denne terapien er det utviklet en ny og optimalisert Anti-BCMA CAR-T, med sikte på å bruke den hos pasienter med MM som får tilbakefall etter allogen hematopoietisk hematopoietisk stamfader. Denne studien er en prospektiv fase I/II studie med et 3+3 design. Når dosebegrensende toksisitet er identifisert, vil fase II begynne å vurdere effekten av prosedyren.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en prospektiv fase I/II studie med et 3+3 design. Når dosebegrensende toksisitet er identifisert (opp til en maksimal dose på 6x106 CAR-T/kg fordelt på 2 dager), vil fase II av studien begynne å vurdere effektiviteten av prosedyren.

Et antall på 25 pasienter vil bli inkludert for å evaluere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
        • Ta kontakt med:
          • Javier Briones, MD-PhD
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Ta kontakt med:
          • Mª Victoria Mateos, MD-Phd
      • Sevilla, Spania, 41011
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia
        • Ta kontakt med:
          • Carlos Solano Vercet, M.D. Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Ta kontakt med:
          • Aranzazu Bermúdez-Rodríguez, M.D. Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter > 18 år med diagnosen post-allogen transplantasjon residiv multippelt myelom.
  2. Målbar sykdom på tidspunktet for screening
  3. Tidligere behandling med ≥2 linjer før og/eller etter allogen transplantasjon.
  4. Pasienter som ikke får immunsuppressiva minst 1 måned før inkludering og som ikke har aktiv graft-versus-host-sykdom.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groups funksjonsstatus fra 0 til 1.
  6. Forventet levealder over 3 måneder (på tidspunktet for screening)
  7. Pasienter som gir sitt samtykke ved å signere dokumentet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv systemisk immunsuppressiv behandling
  2. Pasienter som tidligere har fått behandling med CAR-T Anti-BCMA.
  3. Absolutt antall lymfocytter <0,2x109/L
  4. Tidligere neoplasma, bortsett fra hvis den har vært i fullstendig remisjon >3 år, med unntak av hudkarsinom (ikke-melanom)
  5. Aktiv infeksjon som krever behandling.
  6. Aktiv HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
  7. Ukontrollert medisinsk sykdom.
  8. Alvorlig organisk sykdom som oppfyller noen av følgende kriterier: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 %, karbonmonoksiddiffusjonstest <40 %, glomerulær filtrasjonshastighet <50 ml/min, bilirubin >3 normalverdi (unntatt Gilbert syndrom).
  9. Tidligere diagnose av symptomatisk amyloid lettkjede eller primær amyloidose eller POEMS-syndrom.
  10. Gravide eller ammende kvinner.
  11. Kvinner i fertil alder, ute av stand til eller villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder.
  12. Menn som ikke kan eller ønsker å bruke svært effektive prevensjonsmetoder.
  13. Kontraindikasjon for å motta lymfodepletterende kjemoterapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CARTemis-1
Sekvensielle doseøkningskohorter CARTemis-1 vil bli selvadministrert intravenøst ​​én eller to dager, avhengig av administrert dose.
Genetisk: CARTemis-1
Et doseeskaleringsdesign vil bli brukt i påfølgende pasientkohorter frem til identifisering av dosebegrensende toksisitet (maksimal dose: 6x10^6 CAR-T/kg fordelt på 2 dager).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Renheten til CARTemis-1
Tidsramme: Umiddelbart etter infusjon
Antall tilfeller der, etter å ha utført aferese, produksjonsprosessen er fullført og CARTemis-1-celler infunderes
Umiddelbart etter infusjon
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: Opptil 30 dager
For å bestemme maksimal tolerert dose av CarTemis-1
Opptil 30 dager
Infusjonsreaksjoner
Tidsramme: Umiddelbart etter intravenøs administrering av CARTemis-1
Til forekomst av noen av følgende symptomer etter intravenøs administrering av CARTemis-1: hjertehendelser, frysninger, dyspné, tretthet, plutselig hypertensjon, hypotensjon, kvalme, smerte, feber, hudutslett og urticaria.
Umiddelbart etter intravenøs administrering av CARTemis-1
Tumorlysesyndrom
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandlingsadministrering
For å øke nukleinsyrer, kalium og fosfat i blodet
Inntil 30 dager etter behandlingsadministrering
Alvorlig uønsket hendelse
Tidsramme: Inntil 36 måneder etter behandlingsadministrering
Type, forekomst, alvorlighetsgrad (gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0), timing, intensitet og sammenheng med uønskede hendelser).
Inntil 36 måneder etter behandlingsadministrering
Mistenkt uventet alvorlig bivirkning
Tidsramme: Inntil 36 måneder etter behandlingsadministrering
Beskriv den uønskede hendelsen som oppstår hos en klinisk forsøksperson, som av sponsoren og/eller studieforskeren vurderes som uventet, alvorlig og har en rimelig mulighet for årsakssammenheng med studiemedikamentet.
Inntil 36 måneder etter behandlingsadministrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med cytopenier
Tidsramme: I løpet av de første 90 dagene etter administrering av CARTemis-1
Nøytropenier eller trombopenier
I løpet av de første 90 dagene etter administrering av CARTemis-1
Antall deltakere med langvarig cytopenier
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter behandlingsadministrering
Nøytropenier eller trombopenier (grad ≥3) i mer enn 6 uker
Inntil 12 måneder etter behandlingsadministrering
Varighet av klinisk respons
Tidsramme: Screening, dag -5, -4, -3, +28, +56, +100 og måneder +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 eller progresjon
Varighet av klinisk respons vurdert ved urinanalyse (immunfiksering, proteinuri og 24-timers urinproteinogram), blodprøver (totalt immunglobulin A, G og M, immunfiksering og proteinogram (M-komponent) i serum; serumfrie lette kjeder), benmargsaspirat og Positron Emission Tomography.
Screening, dag -5, -4, -3, +28, +56, +100 og måneder +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 eller progresjon
Samlet svarprosent
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter CARTemis-1 infusjon
Samlet svarprosent vurdert etter kriterier fra International Myeloma Working Group
3, 6 og 12 måneder etter CARTemis-1 infusjon
På tide å fullføre remisjon
Tidsramme: Inntil 36 måneder etter behandlingsadministrering
Varighet av klinisk respons vurdert ved urinanalyse (immunfiksering, proteinuri og 24-timers urinproteinogram), blodprøver (totalt immunglobulin A, G og M, immunfiksering og proteinogram (M-komponent) i serum; serumfrie lette kjeder), benmargsaspirat og Positron Emission Tomography
Inntil 36 måneder etter behandlingsadministrering
Tid for beste respons
Tidsramme: Inntil 36 måneder etter behandlingsadministrering
Varighet av klinisk respons vurdert ved urinanalyse (immunfiksering, proteinuri og 24-timers urinproteinogram), blodprøver (totalt immunglobulin A, G og M, immunfiksering og proteinogram (M-komponent) i serum; serumfrie lette kjeder), benmargsaspirat og Positron Emission Tomography
Inntil 36 måneder etter behandlingsadministrering
Negativ minimumsfrekvens for gjenværende sykdommer
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter CARTemis-1 infusjon
Restmengde av ondartede celler i benmargen
3, 6 og 12 måneder etter CARTemis-1 infusjon
Responsrate av ekstramedullær sykdom
Tidsramme: 3 måneder etter CARTemis-1 infusjon
For å måle den metabolske aktiviteten til menneskekroppen ved Positron Emission Tomography
3 måneder etter CARTemis-1 infusjon
Progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: Inntil 36 måneder etter behandlingsadministrering
Kvantifisering av tid mellom administrering av CARTemis-1 og sykdomsprogresjon eller død
Inntil 36 måneder etter behandlingsadministrering
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 36 måneder etter behandlingsadministrering
tiden som gikk mellom infusjonen av CARTemis-1 og pasientens død uansett årsak.
Inntil 36 måneder etter behandlingsadministrering
Persistens av CARTemis-1
Tidsramme: Perifert blod:dager 3,7,10,14,17 (bare i kohort 3 og 4),21,30,56,90,128 og 156, og måneder 6,9,12,15,18,24 og tilbakefall eller måned 36 post-infusjon; Marg: 1,3,6,12,18 og 24 måneder etter infusjon og i progresjon eller måned
Tilstedeværelse av CARTemis-1 i perifert blod og benmarg
Perifert blod:dager 3,7,10,14,17 (bare i kohort 3 og 4),21,30,56,90,128 og 156, og måneder 6,9,12,15,18,24 og tilbakefall eller måned 36 post-infusjon; Marg: 1,3,6,12,18 og 24 måneder etter infusjon og i progresjon eller måned
CART-cellekvalitet
Tidsramme: Under produksjonsprosessen, på infusjonstidspunktet og ved måned+1, måned+3, måned+6, måned+12, måned+18 og måned+24 etter infusjon
Evaluering av de biologiske egenskapene til CARTemis-1 utført ved flowcytometri for å identifisere det optimale ekspansjonstidspunktet samt for å studere dynamikken til CAR T-celler under produksjonsprosessen og hvordan produksjonen påvirker CAR T-cellefunksjoner og derfor CAR T-cellekvalitet.
Under produksjonsprosessen, på infusjonstidspunktet og ved måned+1, måned+3, måned+6, måned+12, måned+18 og måned+24 etter infusjon
Ekspresjon av B-cellemodningsantigen (BCMA)
Tidsramme: Screening og ved oppfølgingstidspunktet når tilbakefall oppstår, i gjennomsnitt etter 1 år
Genetisk uttrykk for BCMA ved seleksjon og ved tilbakefall hos pasienter
Screening og ved oppfølgingstidspunktet når tilbakefall oppstår, i gjennomsnitt etter 1 år
B-cellemodningsantigen (BCMA) nivåer
Tidsramme: Screening, dag -5, dag 0, +1, +3, +7 år +28 og måneder +3, +6, +12, +18 og +24
Serumløselige BCMA-nivåer før behandling og under behandling
Screening, dag -5, dag 0, +1, +3, +7 år +28 og måneder +3, +6, +12, +18 og +24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jose-Antonio Perez-Simon, MD-PhD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

30. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

8. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CARTemis-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultatene vil bli delt med etterforskerne som er involvert i studien, og vil bli delt når analysen av resultatene er utført.

IPD-delingstidsramme

Langs studiet

Tilgangskriterier for IPD-deling

Direkte samarbeidspartnere i studien

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på CARTemis-1

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere