Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van een onderzoeksgeneesmiddel na afwijzing van de afwijzing van een allogene transplantatie (CARTemis-1)

13 mei 2024 bijgewerkt door: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Anti-BCMA chimere antigeenreceptor T-lymfocyttherapie bij patiënten met multipel myeloom met terugval na allogene transplantatie

De meeste patiënten met multipel myeloom (MM) sterven als gevolg van een terugval die resistent is tegen de huidige behandeling, waaronder behandeling met anti-B-celmaturatie-antigeen (BCMA) CAR-T-cellen. Om enkele van de mogelijke beperkingen van deze therapie te overwinnen, is een nieuwe en geoptimaliseerde Anti-BCMA CAR-T ontwikkeld, met als doel deze te gebruiken bij patiënten met MM die terugvallen na een allogene hematopoëtische hematopoëtische progenitor. Deze studie is een prospectieve fase I/II studie met een 3+3 opzet. Zodra dosisbeperkende toxiciteit is vastgesteld, begint fase II met het beoordelen van de werkzaamheid van de procedure.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een prospectieve fase I/II studie met een 3+3 opzet. Zodra dosisbeperkende toxiciteit is vastgesteld (tot een maximale dosis van 6x106 CAR-T/kg verdeeld over 2 dagen), begint fase II van het onderzoek om de doeltreffendheid van de procedure te beoordelen.

Een aantal van 25 patiënten zal worden opgenomen om te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
          • Javier Briones, MD-PhD
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Contact:
          • Mª Victoria Mateos, MD-Phd
      • Sevilla, Spanje, 41011
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
        • Contact:
          • Carlos Solano Vercet, M.D. Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Contact:
          • Aranzazu Bermúdez-Rodríguez, M.D. Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten > 18 jaar oud met een diagnose van multipel myeloom met recidief na allogene transplantatie.
  2. Meetbare ziekte op het moment van screening
  3. Eerdere behandeling met ≥2 lijnen voor en/of na allogene transplantatie.
  4. Patiënten die ten minste 1 maand voor inclusie geen immunosuppressiva krijgen en die geen actieve graft-versus-hostziekte hebben.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group functionele status van 0 naar 1.
  6. Levensverwachting langer dan 3 maanden (ten tijde van screening)
  7. Patiënten die hun toestemming geven door het Informed Consent-document te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve systemische immunosuppressieve behandeling
  2. Patiënten die eerder zijn behandeld met CAR-T Anti-BCMA.
  3. Absoluut aantal lymfocyten <0,2x109/L
  4. Eerder neoplasma, behalve als het in volledige remissie is geweest >3 jaar, met uitzondering van huidcarcinoom (niet-melanoom)
  5. Actieve infectie die behandeling vereist.
  6. Actieve HIV-, hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie.
  7. Ongecontroleerde medische ziekte.
  8. Ernstige organische ziekte die voldoet aan een van de volgende criteria: linkerventrikelejectiefractie <40%, koolmonoxidediffusietest <40%, glomerulaire filtratiesnelheid <50 ml/min, bilirubine >3 normale waarde (behalve syndroom van Gilbert).
  9. Eerdere diagnose van symptomatische amyloïde lichte keten of primaire amyloïdose of POEMS-syndroom.
  10. Zwangere of zogende vrouwen.
  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken.
  12. Mannen die geen zeer effectieve anticonceptiemiddelen kunnen of willen gebruiken.
  13. Contra-indicatie voor lymfodepletiechemotherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CARTemis-1
Dosisescalatie sequentiële cohorten CARTemis-1 zal zichzelf een of twee dagen intraveneus toedienen, afhankelijk van de toegediende dosis.
Genetisch: CARTemis-1
Er zal een dosisescalatieontwerp worden toegepast in opeenvolgende patiëntencohorten tot identificatie van dosisbeperkende toxiciteit (maximale dosis: 6x10^6 CAR-T/kg verdeeld over 2 dagen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zuiverheid van CARTemis-1
Tijdsspanne: Onmiddellijk na infusie
Aantal gevallen waarin, na het uitvoeren van aferese, het fabricageproces is voltooid en CARTemis-1-cellen zijn geïnfundeerd
Onmiddellijk na infusie
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Om de maximaal getolereerde dosis CarTemis-1 te bepalen
Tot 30 dagen
Infusiereacties
Tijdsspanne: Onmiddellijk na intraveneuze toediening van CARTemis-1
Bij het optreden van een van de volgende symptomen na intraveneuze toediening van CARTemis-1: hartaandoeningen, koude rillingen, kortademigheid, vermoeidheid, plotselinge hypertensie, hypotensie, misselijkheid, pijn, koorts, huiduitslag en urticaria.
Onmiddellijk na intraveneuze toediening van CARTemis-1
Tumorlysissyndroom
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na toediening van de behandeling
Om nucleïnezuren, kalium en fosfaat in het bloed te verhogen
Tot 30 dagen na toediening van de behandeling
Ernstige bijwerking
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na toediening van de behandeling
Type, incidentie, ernst (beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0), timing, intensiteit en verwantschap van bijwerkingen).
Tot 36 maanden na toediening van de behandeling
Vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerking
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na toediening van de behandeling
Beschrijf de bijwerking die optreedt bij een proefpersoon van een klinische proef, die door de sponsor en/of onderzoeksonderzoeker wordt beoordeeld als onverwacht, ernstig en met een redelijke mogelijkheid van een causaal verband met het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot 36 maanden na toediening van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met cytopenieën
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 90 dagen na toediening van CARTemis-1
Neutropenie of trombopenie
Gedurende de eerste 90 dagen na toediening van CARTemis-1
Aantal deelnemers met langdurige cytopenieën
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na toediening van de behandeling
Neutropenie of trombopenie (graad ≥3) gedurende meer dan 6 weken
Tot 12 maanden na toediening van de behandeling
Duur van de klinische respons
Tijdsspanne: Screening, dag -5, -4, -3, +28, +56, +100 en maanden +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 of progressie
Duur van klinische respons zoals beoordeeld door urineonderzoek (immunofixatie, proteïnurie en 24-uurs urineproteïnogram), bloedonderzoek (totaal immunoglobuline A, G en M, immunofixatie en proteïnogram (M-component) in serum; serumvrije lichte ketens), beenmergaspiraat en positronemissietomografie.
Screening, dag -5, -4, -3, +28, +56, +100 en maanden +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 of progressie
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden na infusie met CARTemis-1
Algehele responspercentage zoals beoordeeld door criteria van de International Myeloma Working Group
3, 6 en 12 maanden na infusie met CARTemis-1
Tijd om remissie te voltooien
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na toediening van de behandeling
Duur van klinische respons zoals beoordeeld door urineonderzoek (immunofixatie, proteïnurie en 24-uurs urineproteïnogram), bloedonderzoek (totaal immunoglobuline A, G en M, immunofixatie en proteïnogram (M-component) in serum; serumvrije lichte ketens), beenmergaspiraat en positronemissietomografie
Tot 36 maanden na toediening van de behandeling
Tijd voor de beste reactie
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na toediening van de behandeling
Duur van klinische respons zoals beoordeeld door urineonderzoek (immunofixatie, proteïnurie en 24-uurs urineproteïnogram), bloedonderzoek (totaal immunoglobuline A, G en M, immunofixatie en proteïnogram (M-component) in serum; serumvrije lichte ketens), beenmergaspiraat en positronemissietomografie
Tot 36 maanden na toediening van de behandeling
Negatief minimaal restziektecijfer
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden na infusie met CARTemis-1
Resterende hoeveelheid kwaadaardige cellen in het beenmerg
3, 6 en 12 maanden na infusie met CARTemis-1
Responspercentage van extramedullaire ziekte
Tijdsspanne: 3 maanden na infusie van CARTemis-1
Om de metabolische activiteit van het menselijk lichaam te meten door middel van positronemissietomografie
3 maanden na infusie van CARTemis-1
Progressievrije overleving.
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na toediening van de behandeling
Kwantificering van de tijd tussen toediening van CARTemis-1 en ziekteprogressie of overlijden
Tot 36 maanden na toediening van de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na toediening van de behandeling
de tijd die is verstreken tussen de infusie van CARTemis-1 en het overlijden van de patiënt door welke oorzaak dan ook.
Tot 36 maanden na toediening van de behandeling
Persistentie van CARTemis-1
Tijdsspanne: Perifeer bloed: dag 3,7,10,14,17 (alleen in cohort 3 en 4),21,30,56,90,128 en 156, en maand 6,9,12,15,18,24 en terugval of maand 36 post-infusie; Merg: 1,3,6,12,18 en 24 maanden na infusie en in de progressie of maand
Aanwezigheid van CARTemis-1 in perifeer bloed en beenmerg
Perifeer bloed: dag 3,7,10,14,17 (alleen in cohort 3 en 4),21,30,56,90,128 en 156, en maand 6,9,12,15,18,24 en terugval of maand 36 post-infusie; Merg: 1,3,6,12,18 en 24 maanden na infusie en in de progressie of maand
CART-celkwaliteit
Tijdsspanne: Tijdens het fabricageproces, op het moment van infusie en op Maand+1, Maand+3, Maand+6, Maand+12, Maand+18 en Maand+24 na de infusie
Evaluatie van de biologische kenmerken van CARTemis-1 uitgevoerd door flowcytometrie om de optimale tijd van expansie te identificeren en om de dynamiek van CAR T-cellen tijdens het productieproces te bestuderen en hoe de productie invloed heeft op CAR T-celkenmerken en dus CAR T-cel kwaliteit.
Tijdens het fabricageproces, op het moment van infusie en op Maand+1, Maand+3, Maand+6, Maand+12, Maand+18 en Maand+24 na de infusie
Expressie van B-celrijpingsantigeen (BCMA)
Tijdsspanne: Screening en bij follow-up bij terugval gemiddeld na 1 jaar
Genetische expressie van BCMA bij selectie en bij terugval bij patiënten
Screening en bij follow-up bij terugval gemiddeld na 1 jaar
B-cel rijpingsantigeen (BCMA) niveaus
Tijdsspanne: Screening, Dag -5, Dag 0, +1, +3, +7 y +28 en maanden +3, +6, +12, +18 en +24
In serum oplosbare BCMA-waarden voor en tijdens de behandeling
Screening, Dag -5, Dag 0, +1, +3, +7 y +28 en maanden +3, +6, +12, +18 en +24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jose-Antonio Perez-Simon, MD-PhD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

30 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CARTemis-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De resultaten zullen worden gedeeld met de onderzoekers die betrokken zijn bij het onderzoek en zullen worden gedeeld wanneer de analyse van de resultaten wordt uitgevoerd.

IPD-tijdsbestek voor delen

Langs de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Directe medewerkers binnen de studie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren