Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba leku badawczego po odrzuceniu odrzucenia allogenicznego przeszczepu (CARTemis-1)

13 maja 2024 zaktualizowane przez: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Anty-BCMA chimeryczny receptor antygenowy Terapia limfocytami T u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w fazie nawrotu po allogenicznym przeszczepie

Większość pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM) umiera z powodu nawrotu opornego na obecne leczenie, w tym leczenie antygenem dojrzewania komórek B (BCMA) komórkami CAR-T. Aby przezwyciężyć niektóre potencjalne ograniczenia tej terapii, opracowano nowy i zoptymalizowany anty-BCMA CAR-T, w celu zastosowania go u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których doszło do nawrotu po allogenicznym hematopoetycznym progenitorowym układzie krwiotwórczym. To badanie jest prospektywnym badaniem fazy I/II w schemacie 3+3. Po zidentyfikowaniu toksyczności ograniczającej dawkę faza II rozpocznie ocenę skuteczności procedury.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest prospektywnym badaniem fazy I/II w schemacie 3+3. Po określeniu toksyczności ograniczającej dawkę (do maksymalnej dawki 6x106 CAR-T/kg podzielonej na 2 dni) rozpocznie się II faza badania, której celem będzie ocena skuteczności procedury.

Do oceny zostanie włączonych 25 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
          • Javier Briones, MD-PhD
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Mª Victoria Mateos, MD-Phd
      • Sevilla, Hiszpania, 41011
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
        • Kontakt:
          • Carlos Solano Vercet, M.D. Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Aranzazu Bermúdez-Rodríguez, M.D. Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku > 18 lat z rozpoznaniem nawrotu szpiczaka mnogiego po przeszczepie alogenicznym.
  2. Mierzalna choroba w czasie badania przesiewowego
  3. Wcześniejsze leczenie ≥2 liniami przed i/lub po przeszczepie allogenicznym.
  4. Pacjenci, którzy nie otrzymują leków immunosupresyjnych co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem i którzy nie mają czynnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
  5. Status funkcjonalny Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.
  6. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy (w momencie badania przesiewowego)
  7. Pacjenci, którzy wyrażają zgodę poprzez podpisanie dokumentu Świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywne ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne
  2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie preparatem CAR-T Anti-BCMA.
  3. Bezwzględna liczba limfocytów <0,2x109/L
  4. Przebyty nowotwór, z wyjątkiem przypadków całkowitej remisji >3 lat, z wyjątkiem raka skóry (nieczerniakowego)
  5. Aktywna infekcja wymagająca leczenia.
  6. Aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
  7. Niekontrolowana choroba medyczna.
  8. Ciężka choroba organiczna spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów: frakcja wyrzutowa lewej komory <40%, test dyfuzji tlenku węgla <40%, szybkość przesączania kłębuszkowego <50 ml/min, stężenie bilirubiny >3 wartości normy (z wyjątkiem zespołu Gilberta).
  9. Wcześniejsze rozpoznanie objawowego łańcucha lekkiego amyloidu lub pierwotnej amyloidozy lub zespołu POEMS.
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji.
  12. Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji.
  13. Przeciwwskazania do chemioterapii limfodeplecyjnej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CARTemis-1
Kohorty sekwencyjnego zwiększania dawki CARTemis-1 będą samodzielnie podawane dożylnie przez jeden lub dwa dni, w zależności od podanej dawki.
Genetyczny: CARTemis-1
Schemat zwiększania dawki będzie stosowany w kolejnych kohortach pacjentów, aż do zidentyfikowania toksyczności ograniczającej dawkę (maksymalna dawka: 6x10^6 CAR-T/kg podzielona na 2 dni).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czystość CARTemis-1
Ramy czasowe: Natychmiast po infuzji
Liczba przypadków, w których po wykonaniu aferezy zakończono proces wytwarzania i wstrzyknięto komórki CARTemis-1
Natychmiast po infuzji
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: Do 30 dni
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę CarTemis-1
Do 30 dni
Reakcje infuzyjne
Ramy czasowe: Natychmiast po dożylnym podaniu CARTemis-1
Do wystąpienia któregokolwiek z następujących objawów po dożylnym podaniu CARTemis-1: zaburzenia pracy serca, dreszcze, duszność, zmęczenie, nagłe nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, nudności, ból, gorączka, wysypka skórna i pokrzywka.
Natychmiast po dożylnym podaniu CARTemis-1
Zespół rozpadu guza
Ramy czasowe: Do 30 dni po podaniu preparatu
Zwiększenie kwasów nukleinowych, potasu i fosforanów we krwi
Do 30 dni po podaniu preparatu
Poważne zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po podaniu leczenia
Rodzaj, częstość występowania, nasilenie (ocenione przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0), czas, intensywność i pokrewieństwo zdarzeń niepożądanych).
Do 36 miesięcy po podaniu leczenia
Podejrzenie nieoczekiwanej poważnej reakcji niepożądanej
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po podaniu leczenia
Opisz zdarzenie niepożądane, które wystąpiło u uczestnika badania klinicznego, które zostało ocenione przez sponsora i/lub badacza jako nieoczekiwane, poważne i mające uzasadnione prawdopodobieństwo związku przyczynowego z badanym lekiem.
Do 36 miesięcy po podaniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z cytopenią
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 90 dni po podaniu CARTemis-1
Neutropenia lub trombopenia
W ciągu pierwszych 90 dni po podaniu CARTemis-1
Liczba Uczestników z przedłużającymi się cytopeniami
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po podaniu leczenia
Neutropenia lub trombopenia (stopnia ≥3) trwające dłużej niż 6 tygodni
Do 12 miesięcy po podaniu leczenia
Czas trwania odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, dzień -5, -4, -3, +28, +56, +100 i miesiące +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 lub progresja
Czas trwania odpowiedzi klinicznej oceniany na podstawie analizy moczu (immunofiksacja, białkomocz i 24-godzinny proteinogram moczu), badań krwi (immunoglobulina całkowita A, G i M, immunofiksacja i proteinogram (składnik M) w surowicy; wolne łańcuchy lekkie w surowicy), aspirat szpiku kostnego i pozytonowej tomografii emisyjnej.
Badania przesiewowe, dzień -5, -4, -3, +28, +56, +100 i miesiące +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 lub progresja
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy po infuzji CARTemis-1
Ogólny odsetek odpowiedzi oceniany według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka
3, 6 i 12 miesięcy po infuzji CARTemis-1
Czas na całkowitą remisję
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po podaniu leczenia
Czas trwania odpowiedzi klinicznej oceniany na podstawie analizy moczu (immunofiksacja, białkomocz i 24-godzinny proteinogram moczu), badań krwi (immunoglobulina całkowita A, G i M, immunofiksacja i proteinogram (składnik M) w surowicy; wolne łańcuchy lekkie w surowicy), aspirat szpiku kostnego i pozytonowej tomografii emisyjnej
Do 36 miesięcy po podaniu leczenia
Czas na najlepszą odpowiedź
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po podaniu leczenia
Czas trwania odpowiedzi klinicznej oceniany na podstawie analizy moczu (immunofiksacja, białkomocz i 24-godzinny proteinogram moczu), badań krwi (immunoglobulina całkowita A, G i M, immunofiksacja i proteinogram (składnik M) w surowicy; wolne łańcuchy lekkie w surowicy), aspirat szpiku kostnego i pozytonowej tomografii emisyjnej
Do 36 miesięcy po podaniu leczenia
Ujemny minimalny wskaźnik choroby resztkowej
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy po infuzji CARTemis-1
Resztkowa ilość złośliwych komórek w szpiku kostnym
3, 6 i 12 miesięcy po infuzji CARTemis-1
Wskaźnik odpowiedzi na chorobę pozaszpikową
Ramy czasowe: 3 miesiące po infuzji CARTemis-1
Do pomiaru aktywności metabolicznej organizmu człowieka metodą pozytonowej tomografii emisyjnej
3 miesiące po infuzji CARTemis-1
Przeżycie bez progresji.
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po podaniu leczenia
Kwantyfikacja czasu między podaniem CARTemis-1 a progresją choroby lub śmiercią
Do 36 miesięcy po podaniu leczenia
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po podaniu leczenia
czas, jaki upłynął między infuzją CARTemis-1 a śmiercią pacjenta z dowolnej przyczyny.
Do 36 miesięcy po podaniu leczenia
Trwałość CARTemis-1
Ramy czasowe: Krew obwodowa: dni 3,7,10,14,17 (tylko w kohorcie 3 i 4), 21,30,56,90,128 i 156 oraz miesiące 6,9,12,15,18,24 i nawrót lub miesiąc 36 po infuzji; Szpik: 1,3,6,12,18 i 24 miesiące po infuzji oraz w progresji lub miesiąc
Obecność CARTemis-1 we krwi obwodowej i szpiku kostnym
Krew obwodowa: dni 3,7,10,14,17 (tylko w kohorcie 3 i 4), 21,30,56,90,128 i 156 oraz miesiące 6,9,12,15,18,24 i nawrót lub miesiąc 36 po infuzji; Szpik: 1,3,6,12,18 i 24 miesiące po infuzji oraz w progresji lub miesiąc
Jakość ogniw CART
Ramy czasowe: Podczas procesu produkcyjnego, w czasie infuzji oraz Miesiąc+1, Miesiąc+3, Miesiąc+6, Miesiąc+12, Miesiąc+18 i Miesiąc+24 po infuzji
Ocena właściwości biologicznych CARTemis-1 przeprowadzona za pomocą cytometrii przepływowej w celu określenia optymalnego czasu ekspansji, a także w celu zbadania dynamiki limfocytów T CAR podczas procesu produkcyjnego oraz wpływu produkcji na cechy limfocytów T CAR, a tym samym CAR Jakość komórek T.
Podczas procesu produkcyjnego, w czasie infuzji oraz Miesiąc+1, Miesiąc+3, Miesiąc+6, Miesiąc+12, Miesiąc+18 i Miesiąc+24 po infuzji
Ekspresja antygenu dojrzewania komórek B (BCMA)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe iw czasie obserwacji po wystąpieniu nawrotu, średnio po 1 roku
Ekspresja genetyczna BCMA przy selekcji i nawrocie u pacjentów
Badanie przesiewowe iw czasie obserwacji po wystąpieniu nawrotu, średnio po 1 roku
Poziomy antygenu dojrzewania komórek B (BCMA).
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień -5, dzień 0, +1, +3, +7 i +28 oraz miesiące +3, +6, +12, +18 i +24
Poziomy rozpuszczalnego BCMA w surowicy przed iw trakcie leczenia
Badanie przesiewowe, dzień -5, dzień 0, +1, +3, +7 i +28 oraz miesiące +3, +6, +12, +18 i +24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Śledczy

  • Główny śledczy: Jose-Antonio Perez-Simon, MD-PhD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CARTemis-1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wyniki zostaną udostępnione badaczom zaangażowanym w badanie i zostaną udostępnione podczas przeprowadzania analizy wyników.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Wzdłuż studiów

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Bezpośredni współpracownicy w ramach badania

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj