Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med et undersøgelseslægemiddel efter at have afvist afvisningen af ​​en allogen transplantation (CARTemis-1)

13. maj 2024 opdateret af: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Anti-BCMA kimærisk antigenreceptor T-lymfocytterapi hos patienter med multipelt myelom i tilbagefald efter allogen transplantation

De fleste patienter med myelomatose (MM) dør på grund af tilbagefald resistente over for nuværende behandling, herunder behandling med anti-B-cellemodningsantigen (BCMA) CAR-T-celler. For at overvinde nogle af de potentielle begrænsninger ved denne terapi er der udviklet en ny og optimeret Anti-BCMA CAR-T med det formål at bruge den til patienter med MM, som får tilbagefald efter Allogen Hæmatopoietisk Hæmatopoietisk Progenitor. Dette forsøg er et prospektivt fase I/II forsøg med et 3+3 design. Når dosisbegrænsende toksicitet er identificeret, vil fase II begynde at vurdere effektiviteten af ​​proceduren.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg er et prospektivt fase I/II forsøg med et 3+3 design. Når dosisbegrænsende toksicitet er identificeret (op til en maksimal dosis på 6x106 CAR-T/kg fordelt over 2 dage), vil fase II af forsøget begynde at vurdere effektiviteten af ​​proceduren.

Et antal på 25 patienter vil blive inkluderet for at evaluere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
          • Javier Briones, MD-PhD
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Mª Victoria Mateos, MD-Phd
      • Sevilla, Spanien, 41011
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia
        • Kontakt:
          • Carlos Solano Vercet, M.D. Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Kontakt:
          • Aranzazu Bermúdez-Rodríguez, M.D. Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter > 18 år med diagnosen post-allogen transplantation recidiverende myelomatose.
  2. Målbar sygdom på screeningstidspunktet
  3. Tidligere behandling med ≥2 linjer før og/eller efter allogen transplantation.
  4. Patienter, som ikke får immunsuppressiva mindst 1 måned før inklusion, og som ikke har aktiv graft-versus-host-sygdom.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groups funktionelle status fra 0 til 1.
  6. Forventet levetid større end 3 måneder (på tidspunktet for screening)
  7. Patienter, der giver deres samtykke ved at underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv systemisk immunsuppressiv behandling
  2. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med CAR-T Anti-BCMA.
  3. Absolut lymfocyttal <0,2x109/L
  4. Tidligere neoplasma, undtagen hvis den har været i fuldstændig remission >3 år, med undtagelse af hudkarcinom (ikke-melanom)
  5. Aktiv infektion, der kræver behandling.
  6. Aktiv HIV, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
  7. Ukontrolleret medicinsk sygdom.
  8. Alvorlig organisk sygdom, der opfylder et af følgende kriterier: venstre ventrikel ejektionsfraktion <40%, kulilte diffusionstest <40%, glomerulær filtrationshastighed <50 ml/min, bilirubin >3 normal værdi (undtagen Gilbert syndrom).
  9. Tidligere diagnose af symptomatisk amyloid let kæde eller primær amyloidose eller POEMS syndrom.
  10. Gravide eller ammende kvinder.
  11. Kvinder i den fødedygtige alder, ude af stand til eller uvillige til at bruge højeffektive præventionsmetoder.
  12. Mænd, der ikke kan eller ønsker at bruge højeffektive præventionsmetoder.
  13. Kontraindikation for at modtage lymfodepletende kemoterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CARTemis-1
Dosiseskalering sekventielle kohorter CARTemis-1 vil blive selvadministreret intravenøst ​​en eller to dage, afhængigt af den administrerede dosis.
Genetisk: CARTemis-1
Et dosiseskaleringsdesign vil blive anvendt i successive patientkohorter indtil identifikation af dosisbegrænsende toksicitet (maksimal dosis: 6x10^6 CAR-T/kg fordelt over 2 dage).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Renheden af ​​CARTemis-1
Tidsramme: Umiddelbart efter infusion
Antal tilfælde, hvor fremstillingsprocessen er afsluttet efter aferese, og CARTemis-1-celler infunderes
Umiddelbart efter infusion
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Op til 30 dage
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af CarTemis-1
Op til 30 dage
Infusionsreaktioner
Tidsramme: Umiddelbart efter intravenøs administration af CARTemis-1
Til forekomst af et eller flere af følgende symptomer efter intravenøs administration af CARTemis-1: hjertehændelser, kulderystelser, dyspnø, træthed, pludselig hypertension, hypotension, kvalme, smerter, feber, hududslæt og nældefeber.
Umiddelbart efter intravenøs administration af CARTemis-1
Tumor lysis syndrom
Tidsramme: Op til 30 dage efter indgivelse af behandling
For at øge nukleinsyrer, kalium og fosfat i blodet
Op til 30 dage efter indgivelse af behandling
Alvorlig uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 36 måneder efter indgivelse af behandling
Type, forekomst, sværhedsgrad (bedømt af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0), timing, intensitet og sammenhæng mellem bivirkninger).
Op til 36 måneder efter indgivelse af behandling
Mistænkt uventet alvorlig bivirkning
Tidsramme: Op til 36 måneder efter indgivelse af behandling
Beskriv den uønskede hændelse, der opstår i en klinisk forsøgsperson, som af sponsoren og/eller undersøgelsens investigator vurderes som værende uventet, alvorlig og som havende en rimelig mulighed for en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet.
Op til 36 måneder efter indgivelse af behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med cytopenier
Tidsramme: I løbet af de første 90 dage efter administration af CARTemis-1
Neutropenier eller trombopenier
I løbet af de første 90 dage efter administration af CARTemis-1
Antal deltagere med langvarige cytopenier
Tidsramme: Op til 12 måneder efter indgivelse af behandling
Neutropenier eller trombopenier (grad ≥3) i mere end 6 uger
Op til 12 måneder efter indgivelse af behandling
Varighed af klinisk respons
Tidsramme: Screening, dag -5, -4, -3, +28, +56, +100 og måneder +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 eller progression
Varighed af klinisk respons vurderet ved urinanalyse (immunfiksering, proteinuri og 24-timers urinproteinogram), blodprøver (total immunoglobulin A, G og M, immunfiksering og proteinogram (M-komponent) i serum; serumfrie lette kæder), knoglemarvsaspirat og Positron Emission Tomography.
Screening, dag -5, -4, -3, +28, +56, +100 og måneder +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 eller progression
Samlet svarprocent
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter CARTemis-1-infusion
Samlet svarprocent vurderet efter kriterier fra International Myeloma Working Group
3, 6 og 12 måneder efter CARTemis-1-infusion
Tid til fuldstændig remission
Tidsramme: Op til 36 måneder efter indgivelse af behandling
Varighed af klinisk respons vurderet ved urinanalyse (immunfiksering, proteinuri og 24-timers urinproteinogram), blodprøver (total immunoglobulin A, G og M, immunfiksering og proteinogram (M-komponent) i serum; serumfrie lette kæder), knoglemarvsaspirat og Positron Emission Tomography
Op til 36 måneder efter indgivelse af behandling
Tid til bedste svar
Tidsramme: Op til 36 måneder efter indgivelse af behandling
Varighed af klinisk respons vurderet ved urinanalyse (immunfiksering, proteinuri og 24-timers urinproteinogram), blodprøver (total immunoglobulin A, G og M, immunfiksering og proteinogram (M-komponent) i serum; serumfrie lette kæder), knoglemarvsaspirat og Positron Emission Tomography
Op til 36 måneder efter indgivelse af behandling
Negativ minimumsrate for resterende sygdom
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter CARTemis-1-infusion
Resterende mængde af ondartede celler i knoglemarven
3, 6 og 12 måneder efter CARTemis-1-infusion
Responsrate for ekstramedullær sygdom
Tidsramme: 3 måneder efter CARTemis-1 infusion
Måling af den menneskelige krops metaboliske aktivitet ved Positron Emission Tomography
3 måneder efter CARTemis-1 infusion
Progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: Op til 36 måneder efter indgivelse af behandling
Kvantificering af tid mellem administration af CARTemis-1 og sygdomsprogression eller død
Op til 36 måneder efter indgivelse af behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 36 måneder efter indgivelse af behandling
den tid, der er forløbet mellem infusionen af ​​CARTemis-1 og patientens død uanset årsag.
Op til 36 måneder efter indgivelse af behandling
Persistens af CARTemis-1
Tidsramme: Perifert blod:dage 3,7,10,14,17 (kun i kohorte 3 og 4),21,30,56,90,128 og 156, og måneder 6,9,12,15,18,24 og tilbagefald eller måned 36 post-infusion; Marv: 1,3,6,12,18 og 24 måneder efter infusion og i progression eller måned
Tilstedeværelse af CARTemis-1 i perifert blod og knoglemarv
Perifert blod:dage 3,7,10,14,17 (kun i kohorte 3 og 4),21,30,56,90,128 og 156, og måneder 6,9,12,15,18,24 og tilbagefald eller måned 36 post-infusion; Marv: 1,3,6,12,18 og 24 måneder efter infusion og i progression eller måned
CART celle kvalitet
Tidsramme: Under fremstillingsprocessen, på infusionstidspunktet og måned+1, måned+3, måned+6, måned+12, måned+18 og måned+24 efter infusion
Evaluering af de biologiske karakteristika af CARTemis-1 udført ved flowcytometri for at identificere det optimale ekspansionstidspunkt samt for at studere dynamikken af ​​CAR T-celler under fremstillingsprocessen, og hvordan fremstillingen påvirker CAR T-cellernes egenskaber og derfor CAR T-celle kvalitet.
Under fremstillingsprocessen, på infusionstidspunktet og måned+1, måned+3, måned+6, måned+12, måned+18 og måned+24 efter infusion
Ekspression af B-cellemodningsantigen (BCMA)
Tidsramme: Screening og ved opfølgningstidspunktet, når der opstår et tilbagefald, i gennemsnit efter 1 år
Genetisk ekspression af BCMA ved selektion og ved tilbagefald hos patienter
Screening og ved opfølgningstidspunktet, når der opstår et tilbagefald, i gennemsnit efter 1 år
B-cellemodningsantigen (BCMA) niveauer
Tidsramme: Screening, dag -5, dag 0, +1, +3, +7 år +28 og måneder +3, +6, +12, +18 og +24
Serumopløselige BCMA-niveauer før behandling og under behandling
Screening, dag -5, dag 0, +1, +3, +7 år +28 og måneder +3, +6, +12, +18 og +24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jose-Antonio Perez-Simon, MD-PhD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

30. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2023

Først opslået (Faktiske)

8. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CARTemis-1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive delt med efterforskerne, der er involveret i undersøgelsen, og vil blive delt, når analysen af ​​resultaterne udføres.

IPD-delingstidsramme

Langs studiet

IPD-delingsadgangskriterier

Direkte samarbejdspartnere inden for undersøgelsen

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med CARTemis-1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner