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Teste de um medicamento em investigação após rejeitar a rejeição de um transplante alogênico (CARTemis-1)

13 de maio de 2024 atualizado por: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Terapia de linfócitos T do receptor de antígeno quimérico anti-BCMA em pacientes com mieloma múltiplo em recidiva após transplante alogênico

A maioria dos pacientes com mieloma múltiplo (MM) morre devido à recidiva resistente ao tratamento atual, incluindo o tratamento com células CAR-T anti-antígeno de maturação de células B (BCMA). Para ultrapassar algumas das potenciais limitações desta terapia, foi desenvolvido um novo e optimizado Anti-BCMA CAR-T, com o objectivo de o utilizar em doentes com MM que recidivam após Progenitor Hematopoiético Alogénico Hematopoiético. Este estudo é um estudo prospectivo de fase I/II com um desenho 3+3. Assim que a Toxicidade Limitante da Dose for identificada, a Fase II começará a avaliar a eficácia do procedimento.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo prospectivo de fase I/II com um desenho 3+3. Uma vez identificada a Toxicidade Limitante da Dose (até uma dose máxima de 6x106 CAR-T/kg dividida em 2 dias), a fase II do estudo começará para avaliar a eficácia do procedimento.

Um número de 25 pacientes serão incluídos para avaliação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

25

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08025
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
        • Contato:
          • Javier Briones, MD-PhD
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Contato:
          • Mª Victoria Mateos, MD-Phd
      • Sevilla, Espanha, 41011
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
        • Contato:
          • Carlos Solano Vercet, M.D. Ph.D.
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Contato:
          • Aranzazu Bermúdez-Rodríguez, M.D. Ph.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes > 18 anos com diagnóstico de mieloma múltiplo recidivo pós-transplante alogênico.
  2. Doença mensurável no momento da triagem
  3. Tratamento prévio com ≥2 linhas antes e/ou após transplante alogênico.
  4. Pacientes que não estejam recebendo imunossupressores pelo menos 1 mês antes da inclusão e que não tenham doença enxerto contra hospedeiro ativa.
  5. Status funcional do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1.
  6. Expectativa de vida superior a 3 meses (no momento da triagem)
  7. Pacientes que dão seu consentimento assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento imunossupressor sistêmico ativo
  2. Pacientes que já receberam tratamento com CAR-T Anti-BCMA.
  3. Contagem absoluta de linfócitos <0,2x109/L
  4. Neoplasia prévia, exceto se estiver em remissão completa > 3 anos, com exceção de carcinoma de pele (não melanoma)
  5. Infecção ativa que requer tratamento.
  6. Infecção ativa por HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
  7. Doença médica descontrolada.
  8. Doença orgânica grave que atende a qualquer um dos seguintes critérios: fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%, teste de difusão de monóxido de carbono <40%, taxa de filtração glomerular <50 ml/min, bilirrubina >3 valor normal (exceto síndrome de Gilbert).
  9. Diagnóstico prévio de cadeia leve amiloide sintomática ou amiloidose primária ou Síndrome POEMS.
  10. Mulheres grávidas ou lactantes.
  11. Mulheres em idade reprodutiva, incapazes ou sem vontade de usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
  12. Homens que não podem ou não desejam usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
  13. Contra-indicação para receber quimioterapia linfodepletora.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CARTemis-1
Coortes sequenciais de escalonamento de dose CARTemis-1 será autoadministrado por via intravenosa um ou dois dias, dependendo da dose administrada.
Genético: CARTemis-1
Um projeto de escalonamento de dose será aplicado em coortes sucessivas de pacientes até a identificação da Toxicidade Limitante de Dose (dose máxima: 6x10^6 CAR-T/kg dividida em 2 dias).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pureza de CARTemis-1
Prazo: Imediatamente após a infusão
Número de casos em que, após a realização da aférese, o processo de fabricação é concluído e as células CARTemis-1 são infundidas
Imediatamente após a infusão
Dose máxima tolerada
Prazo: Até 30 dias
Para determinar a dose máxima tolerada de CarTemis-1
Até 30 dias
Reações à infusão
Prazo: Imediatamente após a administração intravenosa de CARTemis-1
Ao aparecimento de qualquer um dos seguintes sintomas após a administração intravenosa de CARTemis-1: eventos cardíacos, calafrios, dispnéia, fadiga, hipertensão súbita, hipotensão, náusea, dor, febre, erupção cutânea e urticária.
Imediatamente após a administração intravenosa de CARTemis-1
Síndrome de lise tumoral
Prazo: Até 30 dias após a administração do tratamento
Para aumentar os ácidos nucleicos, potássio e fosfato no sangue
Até 30 dias após a administração do tratamento
Evento Adverso Grave
Prazo: Até 36 meses após a administração do tratamento
Tipo, incidência, gravidade (classificada pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versão 5.0), momento, intensidade e relação dos eventos adversos).
Até 36 meses após a administração do tratamento
Suspeita de reação adversa grave inesperada
Prazo: Até 36 meses após a administração do tratamento
Descreva o evento adverso que ocorre em um sujeito de ensaio clínico, que é avaliado pelo patrocinador e/ou investigador do estudo como inesperado, grave e como tendo uma possibilidade razoável de relação causal com o medicamento do estudo.
Até 36 meses após a administração do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com citopenias
Prazo: Durante os primeiros 90 dias após a administração de CARTemis-1
Neutropenias ou trombopenias
Durante os primeiros 90 dias após a administração de CARTemis-1
Número de participantes com citopenias prolongadas
Prazo: Até 12 meses após a administração do tratamento
Neutropenias ou trombopenias (grau ≥3) por mais de 6 semanas
Até 12 meses após a administração do tratamento
Duração da resposta clínica
Prazo: Triagem, dia -5, -4, -3, +28, +56, +100 e meses +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 ou progressão
Duração da resposta clínica avaliada por urinálise (imunofixação, proteinúria e proteinograma de urina de 24 horas), exames de sangue (total de imunoglobulinas A, G e M, imunofixação e proteinograma (componente M) no soro; cadeias leves livres no soro), aspirado de medula óssea e Tomografia por Emissão de Pósitrons.
Triagem, dia -5, -4, -3, +28, +56, +100 e meses +4, +5, 6, +7, +8, +9, +10, +11, +12, +15 , +18, +21, +27, +30, +33, +36 ou progressão
Taxa de resposta geral
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a infusão de CARTemis-1
Taxa de resposta geral avaliada pelos critérios do International Myeloma Working Group
3, 6 e 12 meses após a infusão de CARTemis-1
Tempo para completar a remissão
Prazo: Até 36 meses após a administração do tratamento
Duração da resposta clínica avaliada por urinálise (imunofixação, proteinúria e proteinograma de urina de 24 horas), exames de sangue (total de imunoglobulinas A, G e M, imunofixação e proteinograma (componente M) no soro; cadeias leves livres no soro), aspirado de medula óssea e Tomografia por Emissão de Pósitrons
Até 36 meses após a administração do tratamento
Tempo para a melhor resposta
Prazo: Até 36 meses após a administração do tratamento
Duração da resposta clínica avaliada por urinálise (imunofixação, proteinúria e proteinograma de urina de 24 horas), exames de sangue (total de imunoglobulinas A, G e M, imunofixação e proteinograma (componente M) no soro; cadeias leves livres no soro), aspirado de medula óssea e Tomografia por Emissão de Pósitrons
Até 36 meses após a administração do tratamento
Taxa de Doença Residual Mínima Negativa
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a infusão de CARTemis-1
Quantidade residual de células malignas na medula óssea
3, 6 e 12 meses após a infusão de CARTemis-1
Taxa de resposta da doença extramedular
Prazo: 3 meses após a infusão de CARTemis-1
Para medir a atividade metabólica do corpo humano por Tomografia por Emissão de Pósitrons
3 meses após a infusão de CARTemis-1
Sobrevida livre de progressão.
Prazo: Até 36 meses após a administração do tratamento
Quantificação do tempo entre a administração do CARTemis-1 e a progressão da doença ou morte
Até 36 meses após a administração do tratamento
Sobrevida geral
Prazo: Até 36 meses após a administração do tratamento
o tempo decorrido entre a infusão de CARTemis-1 e a morte do paciente por qualquer causa.
Até 36 meses após a administração do tratamento
Persistência de CARTemis-1
Prazo: Sangue periférico: dias 3,7,10,14,17 (somente na coorte 3 e 4),21,30,56,90,128 e 156, e meses 6,9,12,15,18,24 e recaída ou mês 36 pós-infusão; Medula: 1,3,6,12,18 e 24 meses pós-infusão e na progressão ou mês
Presença de CARTemis-1 no sangue periférico e na medula óssea
Sangue periférico: dias 3,7,10,14,17 (somente na coorte 3 e 4),21,30,56,90,128 e 156, e meses 6,9,12,15,18,24 e recaída ou mês 36 pós-infusão; Medula: 1,3,6,12,18 e 24 meses pós-infusão e na progressão ou mês
Qualidade da célula CART
Prazo: Durante o processo de fabricação, no momento da infusão e no Mês+1, Mês+3, Mês+6, Mês+12, Mês+18 e Mês+24 pós-infusão
Avaliação das características biológicas do CARTemis-1 realizada por citometria de fluxo para identificar o tempo ideal de expansão, bem como estudar a dinâmica das células CAR T durante o processo de fabricação e como a fabricação impacta nas características das células CAR T e, portanto, CAR qualidade das células T.
Durante o processo de fabricação, no momento da infusão e no Mês+1, Mês+3, Mês+6, Mês+12, Mês+18 e Mês+24 pós-infusão
Expressão do antígeno de maturação de células B (BCMA)
Prazo: Triagem e no momento do acompanhamento quando ocorre uma recaída, em média após 1 ano
Expressão genética de BCMA na seleção e na recaída em pacientes
Triagem e no momento do acompanhamento quando ocorre uma recaída, em média após 1 ano
Níveis de antígeno de maturação de células B (BCMA)
Prazo: Triagem, Dia -5, Dia 0, +1, +3, +7 e +28 e meses +3, +6, +12, +18 e +24
Níveis séricos de BCMA pré-tratamento e durante o tratamento
Triagem, Dia -5, Dia 0, +1, +3, +7 e +28 e meses +3, +6, +12, +18 e +24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Investigadores

  • Investigador principal: Jose-Antonio Perez-Simon, MD-PhD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

8 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CARTemis-1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os resultados serão compartilhados com os pesquisadores envolvidos no estudo, e serão compartilhados quando a análise dos resultados for realizada.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Ao longo do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Colaboradores diretos dentro do estudo

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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