Itolitsumabin turvallisuus ja alustava kliininen aktiivisuus dermatomyosiitissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18-75-vuotiaat (mukaan lukien).
2. Täytä jokin seuraavista DM:n kriteereistä: 1) Bohanin ja Peterin kriteerit selvälle tai todennäköiselle DM:lle; 2) ENMC 2018 Dermatomyositis Classification Criteria
3. Taudin aktiivisuus täyttää vähintään kolme seuraavista kriteereistä: 1) MMT-8-pistemäärä < 142; 2) lääkärin globaali sairausaktiivisuus ≥2 cm; 3) potilaan globaali aktiivisuus ≥2 cm; 4) lihaksen ulkopuolinen aktiivisuus ≥2 cm; 5) Health Assessment Questionnaire [HAQ] ≥0,25; 6) vähintään yksi lihasentsyymi > 1,5 kertaa ULN
4. Hoidossa kortikosteroideilla ja/tai vähintään yhdellä immuunivastetta heikentävällä lääkkeellä ja vähintään 4 ja 8 viikon vakaalla kortikosteroidihoidolla ja immunosuppressantilla (ks. kohta 5.7.1).
5. Täytä kaikki seuraavat kriteerit: 1) % FVC:n ennustearvoista ≥ 70 %; 2) % ennustetut DLCO-arvot > 60 %; 3) rintakehän HRCT, joka osoittaa DM-ILD:n sairausleesion laajuuden < 20 % tutkijan määrittämänä
6. Negatiivinen tulos seerumin HCG:stä 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista naisille, joilla on mahdollinen hedelmällisyys
7. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltua menettelyä pöytäkirjan edellyttämällä tavalla sekä allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde, jolla on muita sidekudossairauksia (esim. systeeminen skleroosi, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, polyarteritis nodosa, Sjogrenin oireyhtymä, sekamuotoinen sidekudossairaus jne.) tai ANCA:han liittyvä vaskuliitti.
2. Diagnosoitu polymyosiitti tai IMNM.
3. Diagnosoitu systeeminen, vakava tuki- ja liikuntaelinhäiriö, joka ei liity DM:ään ja häiritsee tutkijan arviota potilaan lihasvoimasta.
4. Tutkittava, joka aikoo aloittaa fysioterapiaohjelman kokeen aikana.
5. Potilaalla, jolla on ollut New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä tai hallitsematon epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
6. Potilas, jonka munuaisten toiminta on heikentynyt (seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min [Cockcroft-Gault-kaava]) seulonnassa.

7. Mikä tahansa seuraavista merkittävistä poikkeavuuksista maksan toiminnassa seulonnassa:

   1. Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai glutationitransaminaasi (AST) ≥ 3 x ULN, paitsi jos tutkija arvioi, että se johtuu DM:stä;
   2. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN;
   3. Child-Pugh-luokan C kirroosiluokitus.

8. Mikä tahansa seuraavista poikkeavuuksista seulonnassa:

   1. B-hepatiittiin liittyvät testit: ① positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg); ② positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb); ③ positiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aine (HBsAb) eikä hepatiitti B -rokotusta ole aiemmin annettu; ④ positiivinen hepatiitti B e -antigeeni tai hepatiitti B e -vasta-aine;
   2. Positiivinen hepatiitti C -viruksen nukleiinihappotesti (HCV-RNA);
   3. Positiivinen hankitun immuunikato-oireyhtymän vasta-aine (HIV-Ab);
   4. Positiivinen anti-syfilis-spiraalivasta-aine (TP-Ab);
   5. Muut hoitoa vaativat akuutit tai krooniset infektiot.
9. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 × 109/l seulonnassa
10. Tutkittava, jolla on sairastunut tuberkuloosi tai henkilö, joka kiistää tuberkuloosin, mutta jolla on positiivinen gamma-interferonin vapautumistesti seulonnassa.
11. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä kliininen tila tai laboratoriotestien poikkeavuus, joka voi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa turvallisuusarviointiin
12. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain kuin parantunut in situ karsinooma tai tyvisolusyöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontaa
13. Epäillään olevan allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle
14. Koehenkilö, joka oli osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin (muihin kuin niihin, jotka eivät saa interventioita, kuten havainnointitutkimusta tai kyselytutkimusta) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka osallistuvat muihin kokeellisiin hoitoihin.
15. Potilas, jolle on annettava suurempi annos kortikosteroideja ja/tai immuunivastetta heikentäviä aineita kuin protokollassa määritelty sallittu enimmäisannos (kohta 5.7.1)

16. Kohde, jota oli hoidettu yhdellä tai useammalla seuraavista lääkkeistä vastaavan aikaikkunan aikana ennen seulontaa:

    1. syklofosfamidi, rituksimabi 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
    2. belitsumabi, tetrasippi 24 viikon sisällä ennen seulontaa;
    3. suonensisäiset immunoglobuliini-injektiot, baliksimabi, infliksimabi, adalimumabi, tolimumabi, JAK-estäjät 12 viikon sisällä ennen seulontaa;
    4. Muut monoklonaaliset vasta-aineet tai muut biologiset aineet 12 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
17. Tällä hetkellä raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta tai et käytä luotettavaa menetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimushoidosta
18. Kuten tutkija on määrittänyt, mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila tai olosuhde, joka todennäköisesti vaikuttaa negatiivisesti tutkimustietojen luotettavuuteen.