Sikkerhet og foreløpig klinisk aktivitet av Itolizumab ved dermatomyositt

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18-75 år (inklusive).
2. Oppfyll ett av følgende kriterier for DM:1) Bohan og Peter-kriterier for sikker eller sannsynlig DM;2) ENMC 2018 Dermatomyositis-klassifiseringskriterier
3. Sykdomsaktivitet oppfyller minst tre av følgende kriterier: 1) MMT-8-score < 142; 2) legens globale sykdomsaktivitet ≥2 cm; 3) pasientens globale aktivitet ≥2 cm; 4) ekstramuskulær aktivitet ≥2 cm; 5) Spørreskjema for helsevurdering [HAQ] ≥0,25; 6) minst ett muskelenzym >1,5 ganger ULN
4. Under behandling med kortikosteroider og/eller minst 1 immunsuppressivt middel, og i stabil behandling i minst 4 og 8 uker for henholdsvis kortikosteroider og immunsuppressivt middel (se pkt. 5.7.1)
5. Oppfyll alle følgende kriterier: 1) % anslåtte verdier av FVC≥70 %; 2) % predikerte verdier av DLCO≥60 %; 3) bryst-HRCT som indikerer omfanget av sykdomslesjon av DM-ILD < 20 % som bestemt av etterforskeren
6. Negativt resultat av serum-HCG innen 72 timer før registrering for kvinner med potensiell fertilitet
7. Kunne forstå og overholde den planlagte prosedyren som kreves av protokollen, og signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF)

Ekskluderingskriterier:

1. Person med andre bindevevssykdommer (f.eks. systemisk sklerose, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, polyarteritis nodosa, Sjögrens syndrom, blandet bindevevssykdom, etc.) eller ANCA-assosiert vaskulitt.
2. Diagnostisert med polymyositt eller IMNM.
3. Diagnostisert med systemisk, alvorlig muskel- og skjelettlidelse som ikke er relatert til DM og vil forstyrre etterforskerens vurdering av pasientens muskelstyrke.
4. Forsøksperson som planlegger å starte et fysioterapiprogram under forsøket.
5. Person som har en medisinsk historie med New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant eller ukontrollert ustabil angina eller hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli innen 6 måneder før screening
6. Person med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 1,5 x ULN eller kreatininclearance < 30 ml/min [Cockcroft-Gault formel]) ved screening.

7. En av følgende signifikante abnormiteter i leverfunksjonen ved screening:

   1. Serumalanintransaminase (ALT) eller glutationtransaminase (AST) ≥ 3 x ULN, bortsett fra når etterforskeren vurderer at det skyldes DM;
   2. Totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN;
   3. Cirrhosis klassifisering av Child-Pugh grad C.

8. Noen av følgende avvik ved screening:

   1. Hepatitt B-relaterte tester: ① positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg); ② positivt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb); ③ positivt hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) og ingen historie med hepatitt B-vaksinasjon; ④ positivt hepatitt B e antigen eller hepatitt B e antistoff;
   2. Positiv hepatitt C-virus nukleinsyretest (HCV-RNA);
   3. Positivt ervervet immunsviktsyndrom antistoff (HIV-Ab);
   4. Positivt anti-syfilis spiral antistoff (TP-Ab);
   5. Andre akutte eller kroniske infeksjoner som krever behandling.
9. Absolutt lymfocyttantall < 0,5×109/L ved screening
10. Person som har en sykehistorie med tuberkulose eller de som nekter for tuberkulose, men som har en positiv gamma-interferonfrigjøringstest ved screening.
11. Enhver annen klinisk signifikant klinisk tilstand eller abnormitet i laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke sikkerhetsevalueringen
12. Enhver ondartet svulst bortsett fra det helbredede karsinomet in situ eller basalcellekarsinomet innen 5 år før screening
13. Mistenkt allergisk overfor undersøkelsesstoffet eller noen av dets hjelpestoffer
14. Person som hadde deltatt i andre kliniske studier (annet enn de som ikke mottar intervensjoner, som observasjonsstudie eller spørreskjemaundersøkelse) innen 3 måneder før screening, eller som deltar i andre eksperimentelle behandlinger.
15. Person som trenger å bli administrert med en høyere dose kortikosteroider og/eller immunsuppressivt middel enn den tillatte maksimale dosen spesifisert i protokollen (seksjon 5.7.1)

16. Person som hadde blitt behandlet med ett eller flere av følgende legemidler i det tilsvarende tidsvinduet før screening:

    1. cyklofosfamid, rituximab innen 12 måneder før screening;
    2. belizumab, tetrasip innen 24 uker før screening;
    3. intravenøse immunglobulininjeksjoner, baliximab, infliksimab, adalimumab, tolimumab, JAK-hemmere innen 12 uker før screening;
    4. Andre monoklonale antistoffer eller andre biologiske midler innen 12 uker eller 5 halveringstider [avhengig av hva som er lengst] før screening.
17. For øyeblikket gravid, ammer, eller planlegger å bli gravid eller ikke bruker pålitelig metode for å unngå graviditet under studien og innen 3 måneder etter siste studiebehandling
18. Som bestemt av etterforskeren, enhver medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand eller omstendighet som sannsynligvis vil påvirke påliteligheten til studiedataene negativt.