Sicurezza e attività clinica preliminare di Itolizumab nella dermatomiosite

Criterio di inclusione:

1. Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi).
2. Soddisfa uno dei seguenti criteri per il DM: 1) Criteri di Bohan e Peter per DM definito o probabile; 2) Criteri di classificazione della dermatomiosite ENMC 2018
3. L'attività della malattia soddisfa almeno tre dei seguenti criteri: 1) punteggio MMT-8 < 142; 2) attività di malattia globale del medico ≥2 cm; 3) attività globale del paziente ≥2 cm; 4) attività extramuscolare ≥2 cm; 5) Questionario per la valutazione della salute [HAQ] ≥0,25; 6) almeno un enzima muscolare >1,5 volte ULN
4. In trattamento con corticosteroidi e/o almeno 1 immunosoppressore ed essere in terapia stabile per almeno 4 e 8 settimane rispettivamente con corticosteroidi e immunosoppressori (vedere paragrafo 5.7.1)
5. Soddisfare tutti i seguenti criteri: 1) % dei valori previsti di FVC≥70%; 2) % dei valori previsti di DLCO≥60%; 3) HRCT del torace che indica l'estensione della lesione della malattia di DM-ILD <20% come determinato dallo sperimentatore
6. Risultato negativo dell'HCG sierico entro 72 ore prima dell'arruolamento per donne con potenziale fertilità
7. In grado di comprendere e rispettare la procedura pianificata come richiesto dal protocollo e firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF)

Criteri di esclusione:

1. Soggetto con altre malattie del tessuto connettivo (ad es. sclerosi sistemica, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, poliarterite nodosa, sindrome di Sjogren, malattia mista del tessuto connettivo, ecc.) o vasculite associata ad ANCA.
2. Diagnosi di polimiosite o IMNM.
3. - Diagnosi di grave disturbo muscoloscheletrico sistemico che non è correlato al DM e interferirà con la valutazione dello sperimentatore della forza muscolare del soggetto.
4. Soggetto che prevede di iniziare un programma di terapia fisica durante il processo.
5. Soggetto che ha una storia medica di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile clinicamente significativa o incontrollata o infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti lo screening
6. Soggetto con funzionalità renale compromessa (creatinina sierica > 1,5 x ULN o clearance della creatinina < 30 mL/min [formula di Cockcroft-Gault]) allo screening.

7. Qualsiasi delle seguenti anomalie significative nella funzionalità epatica allo screening:

   1. Alanina transaminasi sierica (ALT) o glutatione transaminasi (AST) ≥ 3 x ULN, tranne quando giudicato dallo sperimentatore dovuto a DM;
   2. Bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN;
   3. Classificazione della cirrosi di grado Child-Pugh C.

8. Qualsiasi delle seguenti anomalie allo screening:

   1. Test correlati all'epatite B: ① antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg); ② anticorpo core dell'epatite B positivo (HBcAb); ③ anticorpo di superficie dell'epatite B positivo (HBsAb) e nessuna storia di vaccinazione contro l'epatite B; ④ antigene epatite B e positivo o anticorpo epatite B e;
   2. Test positivo dell'acido nucleico del virus dell'epatite C (HCV-RNA);
   3. Anticorpo positivo per la sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV-Ab);
   4. Anticorpo a spirale anti-sifilide positivo (TP-Ab);
   5. Altre infezioni acute o croniche che richiedono un trattamento.
9. Conta linfocitaria assoluta < 0,5×109/L allo screening
10. Soggetto che ha una storia medica di tubercolosi o coloro che negano una storia di tubercolosi ma hanno un test di rilascio di interferone gamma positivo allo screening.
11. Qualsiasi altra condizione clinica clinicamente significativa o anomalia dei test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la valutazione della sicurezza
12. Qualsiasi tumore maligno diverso dal carcinoma in situ o carcinoma a cellule basali curato entro 5 anni prima dello screening
13. Sospettata allergia al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
14. Soggetti che avevano partecipato ad altri studi clinici (diversi da quelli che non ricevevano interventi, come studi osservazionali o questionari) entro 3 mesi prima dello screening o che stanno partecipando ad altri trattamenti sperimentali.
15. Soggetto che richiede la somministrazione di una dose più alta di corticosteroidi e/o immunosoppressori rispetto alla dose massima consentita specificata nel protocollo (sezione 5.7.1)

16. Soggetto che era stato trattato con uno o più dei seguenti farmaci durante la finestra temporale corrispondente prima dello screening:

    1. ciclofosfamide, rituximab entro 12 mesi prima dello screening;
    2. belizumab, tetrasip entro 24 settimane prima dello screening;
    3. iniezioni endovenose di immunoglobuline, baliximab, infliximab, adalimumab, tolimumab, inibitori JAK entro 12 settimane prima dello screening;
    4. Altri anticorpi monoclonali o altri agenti biologici entro 12 settimane o 5 emivite [qualunque sia la più lunga] prima dello screening.
17. Attualmente in stato di gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza o non utilizzo di metodi affidabili per evitare la gravidanza durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultimo trattamento in studio
18. Come determinato dallo sperimentatore, qualsiasi condizione o circostanza medica, psichiatrica o di altro tipo che possa influire negativamente sull'affidabilità dei dati dello studio.