Veiligheid en voorlopige klinische activiteit van itolizumab bij dermatomyositis

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon in de leeftijd van 18-75 jaar (inclusief).
2. Voldoen aan een van de volgende criteria voor DM:1) Bohan en Peter-criteria voor definitieve of waarschijnlijke DM;2) ENMC 2018 Dermatomyositis Classificatiecriteria
3. Ziekteactiviteit voldoet aan ten minste drie van de volgende criteria: 1) MMT-8-score < 142; 2) algemene ziekteactiviteit van de arts ≥2 cm; 3) globale activiteit patiënt ≥2 cm; 4) extramusculaire activiteit ≥2 cm; 5) Vragenlijst gezondheidsbeoordeling [HAQ] ≥0,25; 6) ten minste één spierenzym >1,5 keer ULN
4. Onder behandeling met corticosteroïden en/of ten minste 1 immunosuppressivum, en gedurende ten minste 4 en 8 weken een stabiele therapie ondergaan voor respectievelijk corticosteroïden en immunosuppressivum (zie rubriek 5.7.1)
5. Voldoen aan alle volgende criteria: 1) % voorspelde waarden van FVC≥70%; 2) % voorspelde waarden van DLCO≥60%; 3) HRCT op de borst die de mate van ziektelaesie van DM-ILD < 20% aangeeft, zoals bepaald door de onderzoeker
6. Negatief resultaat van serum-HCG binnen 72 uur vóór inschrijving voor vrouwen met potentiële vruchtbaarheid
7. In staat om de geplande procedure zoals vereist door het protocol te begrijpen en na te leven, en een schriftelijke toestemmingsverklaring (ICF) te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon met andere bindweefselziekten (bijv. systemische sclerose, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, polyarteritis nodosa, syndroom van Sjögren, gemengde bindweefselziekte, enz.) of met ANCA geassocieerde vasculitis.
2. Gediagnosticeerd met polymyositis of IMNM.
3. Gediagnosticeerd met een systemische, ernstige musculoskeletale aandoening die geen verband houdt met DM en de beoordeling van de spierkracht van de proefpersoon door de onderzoeker zal verstoren.
4. Proefpersoon die van plan is om tijdens de proef een fysiotherapieprogramma te starten.
5. Proefpersoon met een medische voorgeschiedenis van New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, klinisch significante of ongecontroleerde onstabiele angina of myocardinfarct, cerebrovasculair accident of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
6. Proefpersoon met verminderde nierfunctie (serumcreatinine > 1,5 x ULN of creatinineklaring < 30 ml/min [Cockcroft-Gault-formule]) bij screening.

7. Een van de volgende significante afwijkingen in de leverfunctie bij screening:

   1. Serumalaninetransaminase (ALAT) of glutathiontransaminase (AST) ≥ 3 x ULN, behalve wanneer de onderzoeker oordeelt dat dit het gevolg is van DM;
   2. Totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN;
   3. Cirrose classificatie van Child-Pugh graad C.

8. Een van de volgende afwijkingen bij screening:

   1. Hepatitis B-gerelateerde tests: ① positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); ② positief hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb); ③ positief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) en geen voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie; ④ positief hepatitis Be-antigeen of hepatitis Be-antilichaam;
   2. Positieve hepatitis C-virusnucleïnezuurtest (HCV-RNA);
   3. Positief verworven immunodeficiëntiesyndroom-antilichaam (HIV-Ab);
   4. Positief spiraalvormig antilichaam tegen syfilis (TP-Ab);
   5. Andere acute of chronische infecties die behandeling vereisen.
9. Absoluut aantal lymfocyten < 0,5×109/L bij screening
10. Proefpersoon met een medische voorgeschiedenis van tuberculose of degenen die een voorgeschiedenis van tuberculose ontkennen, maar bij de screening een positieve gamma-interferon-afgiftetest hebben.
11. Elke andere klinisch significante klinische aandoening of afwijking in laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de veiligheidsevaluatie
12. Elke andere kwaadaardige tumor dan het genezen carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom binnen 5 jaar voor screening
13. Vermoedelijk allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen
14. Proefpersoon die heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken (anders dan degenen die geen interventies hebben ondergaan, zoals een observatieonderzoek of vragenlijstonderzoek) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of die deelnemen aan andere experimentele behandelingen.
15. Proefpersoon aan wie een hogere dosis corticosteroïden en/of immuunonderdrukkende middelen moet worden toegediend dan de toegestane maximale dosis gespecificeerd in het protocol (rubriek 5.7.1)

16. Proefpersoon die was behandeld met een of meer van de volgende geneesmiddelen gedurende het overeenkomstige tijdvenster voorafgaand aan de screening:

    1. cyclofosfamide, rituximab binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
    2. belizumab, tetrasip binnen 24 weken voorafgaand aan screening;
    3. intraveneuze immunoglobuline-injecties, baliximab, infliximab, adalimumab, tolimumab, JAK-remmers binnen 12 weken voorafgaand aan screening;
    4. Andere monoklonale antilichamen of andere biologische agentia binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden [welke van de twee het langst is] voorafgaand aan de screening.
17. momenteel zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden of geen betrouwbare methode gebruikt om zwangerschap te voorkomen tijdens de studie en binnen 3 maanden na de laatste studiebehandeling
18. Zoals bepaald door de onderzoeker, elke medische, psychiatrische of andere aandoening of omstandigheid die de betrouwbaarheid van de onderzoeksgegevens waarschijnlijk negatief zal beïnvloeden.