Sicherheit und vorläufige klinische Wirksamkeit von Itolizumab bei Dermatomyositis

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher Proband im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich).
2. Erfüllen Sie eines der folgenden Kriterien für DM: 1) Bohan- und Peter-Kriterien für definitives oder wahrscheinliches DM; 2) ENMC 2018-Klassifizierungskriterien für Dermatomyositis
3. Die Krankheitsaktivität erfüllt mindestens drei der folgenden Kriterien:1) MMT-8-Score < 142; 2) globale Krankheitsaktivität des Arztes ≥2 cm; 3) globale Aktivität des Patienten ≥2 cm; 4) extramuskuläre Aktivität ≥2 cm; 5) Fragebogen zur Gesundheitsbewertung [HAQ] ≥0,25; 6) mindestens ein Muskelenzym >1,5-fache ULN
4. Unter Behandlung mit Kortikosteroiden und/oder mindestens einem Immunsuppressivum und unter stabiler Therapie für mindestens 4 bzw. 8 Wochen mit Kortikosteroiden bzw. Immunsuppressivum (siehe Abschnitt 5.7.1)
5. Erfüllen Sie alle folgenden Kriterien: 1) % vorhergesagte Werte von FVC≥70 %; 2) % vorhergesagte Werte von DLCO≥60 %; 3) Brust-HRCT, das das Ausmaß der Krankheitsläsion von DM-ILD < 20 % anzeigt, wie vom Prüfer bestimmt
6. Negatives Ergebnis des Serum-HCG innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung bei Frauen mit potenzieller Fruchtbarkeit
7. Kann das geplante Verfahren gemäß den Anforderungen des Protokolls verstehen und einhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen Bindegewebserkrankungen (z. B. systemische Sklerose, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Polyarteriitis nodosa, Sjögren-Syndrom, gemischte Bindegewebserkrankung usw.) oder ANCA-assoziierter Vaskulitis.
2. Diagnose: Polymyositis oder IMNM.
3. Es wurde eine systemische, schwere Muskel-Skelett-Erkrankung diagnostiziert, die nichts mit DM zu tun hat und die Beurteilung der Muskelkraft des Probanden durch den Prüfer beeinträchtigt.
4. Proband, der plant, während der Studie ein Physiotherapieprogramm zu starten.
5. Proband, der in der Krankengeschichte eine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, eine klinisch signifikante oder unkontrollierte instabile Angina pectoris oder einen Myokardinfarkt, einen zerebrovaskulären Unfall oder eine Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hat
6. Proband mit eingeschränkter Nierenfunktion (Serumkreatinin > 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance < 30 ml/min [Cockcroft-Gault-Formel]) beim Screening.

7. Eine der folgenden signifikanten Anomalien der Leberfunktion beim Screening:

   1. Serum-Alanin-Transaminase (ALT) oder Glutathion-Transaminase (AST) ≥ 3 x ULN, es sei denn, der Prüfer geht davon aus, dass dies auf DM zurückzuführen ist;
   2. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN;
   3. Zirrhose-Klassifikation des Child-Pugh-Grades C.

8. Eine der folgenden Auffälligkeiten beim Screening:

   1. Hepatitis-B-bezogene Tests: ① positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); ② positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb); ③ positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) und keine Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Impfung; ④ positives Hepatitis-B-e-Antigen oder Hepatitis-B-e-Antikörper;
   2. Positiver Hepatitis-C-Virus-Nukleinsäuretest (HCV-RNA);
   3. Positiver erworbener Immunschwächesyndrom-Antikörper (HIV-Ab);
   4. Positiver Anti-Syphilis-Spiral-Antikörper (TP-Ab);
   5. Andere akute oder chronische Infektionen, die einer Behandlung bedürfen.
9. Absolute Lymphozytenzahl < 0,5×109/L beim Screening
10. Probanden, die eine Tuberkulose-Vorgeschichte haben oder die eine Tuberkulose-Vorgeschichte leugnen, aber beim Screening einen positiven Gamma-Interferon-Freisetzungstest haben.
11. Jeder andere klinisch bedeutsame klinische Zustand oder jede Anomalie bei Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheitsbewertung beeinflussen kann
12. Jeder bösartige Tumor außer dem geheilten Carcinoma in situ oder dem Basalzellkarzinom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
13. Verdacht auf eine Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe
14. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben (außer denen, die keine Interventionen erhalten, wie z. B. Beobachtungsstudien oder Fragebögen) oder die an anderen experimentellen Behandlungen teilnehmen.
15. Proband, dem eine höhere Dosis an Kortikosteroiden und/oder Immunsuppressiva verabreicht werden muss als die im Protokoll angegebene zulässige Höchstdosis (Abschnitt 5.7.1)

16. Proband, der im entsprechenden Zeitfenster vor dem Screening mit einem oder mehreren der folgenden Medikamente behandelt wurde:

    1. Cyclophosphamid, Rituximab innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
    2. Belizumab, Tetrasip innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening;
    3. intravenöse Immunglobulin-Injektionen, Baliximab, Infliximab, Adalimumab, Tolimumab, JAK-Inhibitoren innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening;
    4. Andere monoklonale Antikörper oder andere biologische Wirkstoffe innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten [je nachdem, welcher Zeitraum länger ist] vor dem Screening.
17. Sie sind derzeit schwanger, stillen oder planen eine Schwangerschaft oder wenden während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Studienbehandlung keine zuverlässige Methode zur Schwangerschaftsvermeidung an
18. Nach Feststellung des Prüfarztes jeder medizinische, psychiatrische oder sonstige Zustand oder Umstand, der sich voraussichtlich negativ auf die Zuverlässigkeit der Studiendaten auswirkt.