Segurança e atividade clínica preliminar do itolizumabe na dermatomiosite

Critério de inclusão:

1. Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos (inclusive).
2. Cumpra um dos seguintes critérios para DM: 1) Critérios de Bohan e Peter para DM definitivo ou provável; 2) Critérios de classificação de dermatomiosite ENMC 2018
3. A atividade da doença preenche pelo menos três dos seguintes critérios: 1) pontuação MMT-8 < 142; 2) atividade global da doença do médico ≥2 cm; 3) atividade global do paciente ≥2 cm; 4) atividade extramuscular ≥2 cm; 5) Questionário de Avaliação de Saúde [HAQ] ≥0,25; 6) pelo menos uma enzima muscular >1,5 vezes o LSN
4. Em tratamento com corticosteroides e/ou pelo menos 1 imunossupressor e em terapia estável por pelo menos 4 e 8 semanas para corticosteroides e imunossupressores, respectivamente (ver Seção 5.7.1)
5. Cumprir todos os seguintes critérios: 1) % valores previstos de CVF≥70%; 2) % valores previstos de DLCO≥60%; 3) TCAR de tórax indicando a extensão da lesão da doença de DM-ILD < 20% conforme determinado pelo investigador
6. Resultado negativo de HCG sérico dentro de 72 horas antes da inscrição para mulheres com fertilidade potencial
7. Capaz de entender e cumprir o procedimento planejado conforme exigido pelo protocolo e assinar um termo de consentimento informado (TCLE) por escrito

Critério de exclusão:

1. Indivíduo com outras doenças do tecido conjuntivo (por exemplo, esclerose sistêmica, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, poliarterite nodosa, síndrome de Sjogren, doença mista do tecido conjuntivo, etc.) ou vasculite associada ao ANCA.
2. Diagnosticado com polimiosite ou IMNM.
3. Diagnosticado com distúrbio musculoesquelético sistêmico grave que não está relacionado ao DM e interferirá na avaliação do investigador sobre a força muscular do sujeito.
4. Sujeito que planeja iniciar um programa de fisioterapia durante o julgamento.
5. Sujeito com histórico médico de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável clinicamente significativa ou não controlada ou infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à triagem
6. Indivíduo com função renal prejudicada (creatinina sérica > 1,5 x LSN ou depuração de creatinina < 30 mL/min [fórmula Cockcroft-Gault]) na triagem.

7. Qualquer uma das seguintes anormalidades significativas na função hepática na triagem:

   1. Alanina transaminase (ALT) ou glutationa transaminase (AST) sérica ≥ 3 x LSN, exceto quando julgada pelo investigador como decorrente de DM;
   2. Bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN;
   3. Classificação de cirrose de Child-Pugh grau C.

8. Qualquer uma das seguintes anormalidades na triagem:

   1. Testes relacionados à hepatite B: ① antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg); ② anticorpo core positivo para hepatite B (HBcAb); ③ anticorpo de superfície para hepatite B (HBsAb) positivo e sem histórico de vacinação contra hepatite B; ④ antígeno de hepatite B e positivo ou anticorpo de hepatite B e;
   2. Teste de ácido nucleico do vírus da hepatite C positivo (HCV-RNA);
   3. Anticorpo positivo para síndrome de imunodeficiência adquirida (HIV-Ab);
   4. Anticorpo anti-sífilis espiral positivo (TP-Ab);
   5. Outras infecções agudas ou crônicas que requerem tratamento.
9. Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 × 109/L na triagem
10. Sujeito com histórico médico de tuberculose ou aqueles que negam histórico de tuberculose, mas apresentam teste de liberação de interferon gama positivo na triagem.
11. Qualquer outra condição clínica clinicamente significativa ou anormalidade nos exames laboratoriais que, no julgamento do investigador, possa afetar a avaliação de segurança
12. Qualquer tumor maligno diferente do carcinoma in situ curado ou carcinoma basocelular dentro de 5 anos antes da triagem
13. Suspeita de alergia ao medicamento em investigação ou a qualquer um de seus excipientes
14. Sujeito que participou de outros estudos clínicos (exceto aqueles que não receberam intervenções, como estudo observacional ou pesquisa de questionários) dentro de 3 meses antes da triagem ou que está participando de outros tratamentos experimentais.
15. Sujeito que requer a administração de dose mais alta de corticosteróides e/ou imunossupressores do que a dose máxima permitida especificada no protocolo (seção 5.7.1)

16. Sujeito que foi tratado por um ou mais dos seguintes medicamentos durante a janela de tempo correspondente antes da triagem:

    1. ciclofosfamida, rituximabe 12 meses antes da triagem;
    2. belizumabe, tetrasip dentro de 24 semanas antes da triagem;
    3. injeções intravenosas de imunoglobulina, baliximabe, infliximabe, adalimumabe, tolimumabe, inibidores de JAK dentro de 12 semanas antes da triagem;
    4. Outros anticorpos monoclonais ou outros agentes biológicos dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas [o que for mais longo] antes da triagem.
17. Atualmente grávida, amamentando ou planejando engravidar ou não usando método confiável para evitar a gravidez durante o estudo e dentro de 3 meses após o último tratamento do estudo
18. Conforme determinado pelo investigador, qualquer condição ou circunstância médica, psiquiátrica ou outra que possa afetar negativamente a confiabilidade dos dados do estudo.