Bezpieczeństwo i wstępna aktywność kliniczna itolizumabu w zapaleniu skórno-mięśniowym

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-75 lat (włącznie).
2. Spełniają jedno z poniższych kryteriów dla DM: 1) Kryteria Bohana i Petera dla określonej lub prawdopodobnej DM; 2) Kryteria klasyfikacji zapalenia skórno-mięśniowego ENMC 2018
3. Aktywność choroby spełnia co najmniej trzy z następujących kryteriów: 1) wynik MMT-8 < 142; 2) ogólna aktywność choroby lekarza ≥2 cm; 3) ogólna aktywność pacjenta ≥2 cm; 4) aktywność pozamięśniowa ≥2 cm; 5) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia [HAQ] ≥0,25; 6) co najmniej jeden enzym mięśniowy >1,5 razy GGN
4. W trakcie leczenia kortykosteroidami i (lub) co najmniej 1 lekiem immunosupresyjnym oraz stabilna terapia odpowiednio kortykosteroidami i lekiem immunosupresyjnym przez co najmniej 4 i 8 tygodni (patrz punkt 5.7.1)
5. Spełniają wszystkie poniższe kryteria: 1) % przewidywanych wartości FVC≥70%; 2) % przewidywanych wartości DLCO≥60%; 3) HRCT klatki piersiowej wskazujące na stopień zmiany chorobowej DM-ILD < 20% w ocenie badacza
6. Ujemny wynik HCG w surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem kobiety z potencjalną płodnością
7. Zdolność do zrozumienia planowanej procedury i przestrzegania jej zgodnie z protokołem oraz podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF)

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z innymi chorobami tkanki łącznej (np. twardzina układowa, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, guzkowe zapalenie tętnic, zespół Sjogrena, mieszana choroba tkanki łącznej itp.) lub zapalenie naczyń związane z ANCA.
2. Zdiagnozowano zapalenie wielomięśniowe lub IMNM.
3. Zdiagnozowano ogólnoustrojowe, ciężkie zaburzenie układu mięśniowo-szkieletowego, które nie ma związku z cukrzycą i będzie kolidować z oceną siły mięśni pacjenta przez badacza.
4. Pacjent, który planuje rozpocząć program fizjoterapii podczas badania.
5. Pacjent, u którego w wywiadzie stwierdzono zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, klinicznie istotną lub niekontrolowaną niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub zatorowość płucną w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
6. Osoba z zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny < 30 ml/min [wzór Cockcrofta-Gaulta]) podczas badania przesiewowego.

7. Dowolne z następujących istotnych nieprawidłowości w czynności wątroby podczas badania przesiewowego:

   1. Aktywność transaminazy alaninowej (ALT) lub transaminazy glutationowej (AST) w surowicy ≥ 3 x GGN, z wyjątkiem sytuacji, gdy badacz uzna, że ​​jest to spowodowane cukrzycą;
   2. bilirubina całkowita ≥ 1,5 x GGN;
   3. Klasyfikacja marskości wątroby stopnia C wg Childa-Pugha.

8. Każda z następujących nieprawidłowości podczas badania przesiewowego:

   1. Testy związane z wirusowym zapaleniem wątroby typu B: ① dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); ② dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb); ③ dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb) i brak historii szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B; ④ pozytywny antygen wirusa zapalenia wątroby typu B e lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B e;
   2. Dodatni test kwasu nukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA);
   3. Pozytywne przeciwciała zespołu nabytego niedoboru odporności (HIV-Ab);
   4. Pozytywne spiralne przeciwciała przeciw kile (TP-Ab);
   5. Inne ostre lub przewlekłe infekcje wymagające leczenia.
9. Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 × 109/l podczas badania przesiewowego
10. Podmiot, który ma historię medyczną gruźlicy lub osoby, które zaprzeczają historii gruźlicy, ale mają pozytywny test uwalniania gamma-interferonu podczas badania przesiewowego.
11. Wszelkie inne istotne klinicznie stany kliniczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa
12. Każdy nowotwór złośliwy inny niż wyleczony rak in situ lub rak podstawnokomórkowy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
13. Podejrzenie uczulenia na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych
14. Uczestnik, który brał udział w innych badaniach klinicznych (innych niż te, które nie były objęte interwencjami, takimi jak badanie obserwacyjne lub ankieta) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub który uczestniczy w innych eksperymentalnych terapiach.
15. Pacjent, który wymaga podania większej dawki kortykosteroidów i/lub środka immunosupresyjnego niż dozwolona maksymalna dawka określona w protokole (sekcja 5.7.1)

16. Pacjent, który był leczony jednym lub więcej z następujących leków w odpowiednim oknie czasowym przed badaniem przesiewowym:

    1. cyklofosfamid, rytuksymab w ciągu 12 miesięcy przed skriningiem;
    2. belizumab, tetrasip w ciągu 24 tygodni przed skriningiem;
    3. dożylne iniekcje immunoglobulin, baliximab, infliximab, adalimumab, tolimumab, inhibitory JAK w ciągu 12 tygodni przed skriningiem;
    4. Inne przeciwciała monoklonalne lub inne czynniki biologiczne w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania [w zależności od tego, który okres jest dłuższy] przed badaniem przesiewowym.
17. Obecnie w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub nie stosuje niezawodnej metody zapobiegania ciąży podczas badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim badanym leku
18. Zgodnie z ustaleniami badacza wszelkie medyczne, psychiatryczne lub inne warunki lub okoliczności, które mogą negatywnie wpłynąć na wiarygodność danych z badania.