Безопасность и предварительная клиническая активность итолизумаба при дерматомиозите

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет (включительно).
2. Соответствует одному из следующих критериев СД: 1) критерии Бохана и Питера для определенного или вероятного СД; 2) критерии классификации дерматомиозита ENMC 2018.
3. Активность заболевания соответствует как минимум трем из следующих критериев: 1) оценка по шкале ММТ-8 < 142; 2) общая активность болезни по мнению врача ≥2 см; 3) глобальная активность пациента ≥2 см; 4) экстрамышечная активность ≥2 см; 5) Анкета оценки состояния здоровья [HAQ] ≥0,25; 6) хотя бы один мышечный фермент более чем в 1,5 раза превышает ВГН
4. На фоне лечения кортикостероидами и/или как минимум 1 иммунодепрессантом и на стабильной терапии кортикостероидами и иммунодепрессантом в течение не менее 4 и 8 недель соответственно (см. Раздел 5.7.1)
5. Соблюдайте все следующие критерии: 1) % прогнозируемых значений ФЖЕЛ ≥70%; 2) % прогнозируемых значений DLCO≥60%; 3) КТВР органов грудной клетки, показывающая степень поражения СД-ИЗЛ < 20% по определению исследователя
6. Отрицательный результат сывороточного ХГЧ в течение 72 часов до включения в исследование для женщин с потенциальной фертильностью
7. Способность понимать и соблюдать запланированную процедуру в соответствии с требованиями протокола и подписывать письменную форму информированного согласия (ICF)

Критерий исключения:

1. Субъект с другими заболеваниями соединительной ткани (например, системным склерозом, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, узелковым полиартериитом, синдромом Шегрена, смешанным заболеванием соединительной ткани и т. д.) или ANCA-ассоциированным васкулитом.
2. Диагностирован полимиозит или ИМНМ.
3. Диагноз: системное тяжелое заболевание опорно-двигательного аппарата, не связанное с СД и мешающее исследователю оценить мышечную силу субъекта.
4. Субъект, который планирует начать программу физиотерапии во время испытания.
5. Субъект, имеющий в анамнезе застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, клинически значимую или неконтролируемую нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или легочную эмболию в течение 6 месяцев до скрининга.
6. Субъект с нарушением функции почек (креатинин сыворотки > 1,5 x ULN или клиренс креатинина < 30 мл/мин [формула Кокрофта-Голта]) при скрининге.

7. Любое из следующих существенных нарушений функции печени при скрининге:

   1. Уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) или глутатионтрансаминазы (АСТ) в сыворотке ≥ 3 x ВГН, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, это связано с СД;
   2. Общий билирубин ≥ 1,5 х ВГН;
   3. Цирроз печени по классификации Чайлд-Пью С.

8. Любая из следующих аномалий при скрининге:

   1. Тесты, связанные с гепатитом В: ① положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg); ② положительные основные антитела к гепатиту В (HBcAb); ③ положительные поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb) и отсутствие вакцинации против гепатита В в анамнезе; ④ положительный е-антиген гепатита В или е-антитела гепатита В;
   2. Положительный результат теста на нуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС);
   3. Положительные антитела к синдрому приобретенного иммунодефицита (ВИЧ-Ab);
   4. Положительные антисифилисные спиральные антитела (TP-Ab);
   5. Другие острые или хронические инфекции, требующие лечения.
9. Абсолютное количество лимфоцитов <0,5×109/л при скрининге
10. Субъект, у которого в анамнезе был туберкулез, или те, кто отрицает наличие туберкулеза в анамнезе, но имеет положительный тест на высвобождение гамма-интерферона при скрининге.
11. Любое другое клинически значимое клиническое состояние или отклонение от нормы лабораторных тестов, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку безопасности.
12. Любая злокачественная опухоль, кроме излеченной карциномы in situ или базально-клеточной карциномы в течение 5 лет до скрининга
13. Подозрение на аллергию на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества.
14. Субъект, который участвовал в других клинических исследованиях (кроме тех, в которых не проводились вмешательства, такие как обсервационное исследование или анкетирование) в течение 3 месяцев до скрининга или которые участвуют в других экспериментальных методах лечения.
15. Субъект, которому требуется введение более высокой дозы кортикостероидов и / или иммунодепрессантов, чем разрешенная максимальная доза, указанная в протоколе (раздел 5.7.1)

16. Субъект, который лечился одним или несколькими из следующих препаратов в течение соответствующего временного окна до скрининга:

    1. циклофосфамид, ритуксимаб в течение 12 мес до скрининга;
    2. белизумаб, тетрасип в течение 24 недель до скрининга;
    3. внутривенные инъекции иммуноглобулина, баликсимаб, инфликсимаб, адалимумаб, толимумаб, ингибиторы JAK в течение 12 недель до скрининга;
    4. Другие моноклональные антитела или другие биологические агенты в течение 12 недель или 5 периодов полураспада [в зависимости от того, что дольше] до скрининга.
17. В настоящее время беременна, кормит грудью или планирует забеременеть или не использует надежный метод предотвращения беременности во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего исследуемого лечения.
18. По определению исследователя, любое медицинское, психиатрическое или другое состояние или обстоятельство, которое может негативно повлиять на достоверность данных исследования.