Seguridad y Actividad Clínica Preliminar de Itolizumab en Dermatomiositis

Criterios de inclusión:

1. Sujeto masculino o femenino de 18 a 75 años (inclusive).
2. Cumplir uno de los siguientes criterios para DM: 1) Criterios de Bohan y Peter para DM definitiva o probable; 2) Criterios de clasificación de dermatomiositis ENMC 2018
3. La actividad de la enfermedad cumple al menos tres de los siguientes criterios: 1) Puntuación MMT-8 < 142; 2) actividad global de la enfermedad del médico ≥2 cm; 3) actividad global del paciente ≥2 cm; 4) actividad extramuscular ≥2 cm; 5) Cuestionario de Evaluación de la Salud [HAQ] ≥0,25; 6) al menos una enzima muscular >1,5 veces ULN
4. Bajo tratamiento con corticosteroides y/o al menos 1 inmunosupresor, y en terapia estable durante al menos 4 y 8 semanas para corticosteroides e inmunosupresores respectivamente (ver Sección 5.7.1)
5. Cumplir con todos los siguientes criterios: 1) % de valores teóricos de FVC≥70%; 2) % valores teóricos de DLCO≥60%; 3) TCAR de tórax que indica la extensión de la lesión de la enfermedad de DM-ILD < 20% según lo determinado por el investigador
6. Resultado negativo de HCG sérica dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción para mujeres con fertilidad potencial
7. Capaz de comprender y cumplir con el procedimiento planificado según lo requiere el protocolo, y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito (ICF)

Criterio de exclusión:

1. Sujeto con otras enfermedades del tejido conectivo (por ejemplo, esclerosis sistémica, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, poliarteritis nodosa, síndrome de Sjogren, enfermedad mixta del tejido conectivo, etc.) o vasculitis asociada a ANCA.
2. Diagnosticado con polimiositis o IMNM.
3. Diagnosticado con un trastorno musculoesquelético grave sistémico que no está relacionado con la DM y que interferirá con la evaluación del investigador de la fuerza muscular del sujeto.
4. Sujeto que planea iniciar un programa de fisioterapia durante el ensayo.
5. Sujeto que tiene antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable clínicamente significativa o no controlada o infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la selección
6. Sujeto con insuficiencia renal (creatinina sérica > 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina < 30 ml/min [fórmula de Cockcroft-Gault]) en la selección.

7. Cualquiera de las siguientes anomalías significativas en la función hepática en la selección:

   1. Alanina transaminasa sérica (ALT) o glutatión transaminasa (AST) ≥ 3 x ULN, excepto cuando el investigador considere que se debe a DM;
   2. Bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN;
   3. Cirrosis clasificación de Child-Pugh grado C.

8. Cualquiera de las siguientes anomalías en el cribado:

   1. Pruebas relacionadas con la hepatitis B: ① antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg); ② anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos (HBcAb); ③ anticuerpo de superficie de hepatitis B positivo (HBsAb) y sin antecedentes de vacunación contra la hepatitis B; ④ antígeno e de hepatitis B positivo o anticuerpo e de hepatitis B;
   2. Prueba de ácido nucleico del virus de la hepatitis C positiva (VHC-ARN);
   3. Anticuerpo positivo para el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (HIV-Ab);
   4. Anticuerpo espiral antisífilis positivo (TP-Ab);
   5. Otras infecciones agudas o crónicas que requieran tratamiento.
9. Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 × 109/L en la selección
10. Sujeto que tiene antecedentes médicos de tuberculosis o aquellos que niegan antecedentes de tuberculosis pero tienen una prueba de liberación de interferón gamma positiva en la selección.
11. Cualquier otra condición clínica clínicamente significativa o anormalidad en las pruebas de laboratorio que, a juicio del investigador, pueda afectar la evaluación de seguridad.
12. Cualquier tumor maligno que no sea el carcinoma in situ curado o el carcinoma de células basales dentro de los 5 años anteriores a la selección
13. Sospecha de alergia al fármaco en investigación o a alguno de sus excipientes
14. Sujetos que hayan participado en otros estudios clínicos (distintos de los que no reciben intervenciones, como estudios observacionales o encuestas con cuestionarios) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que estén participando en otros tratamientos experimentales.
15. Sujeto que requiere que se le administre una dosis de corticoides y/o inmunosupresores superior a la dosis máxima permitida especificada en el protocolo (sección 5.7.1)

16. Sujeto que había sido tratado con uno o más de los siguientes medicamentos durante la ventana de tiempo correspondiente antes de la selección:

    1. ciclofosfamida, rituximab en los 12 meses anteriores a la selección;
    2. belizumab, tetrasip dentro de las 24 semanas anteriores a la selección;
    3. inyecciones intravenosas de inmunoglobulina, baliximab, infliximab, adalimumab, tolimumab, inhibidores de JAK dentro de las 12 semanas anteriores a la selección;
    4. Otros anticuerpos monoclonales u otros agentes biológicos dentro de las 12 semanas o 5 semividas [lo que sea más largo] antes de la selección.
17. Actualmente embarazada, amamantando o planea quedar embarazada o no usa un método confiable para evitar el embarazo durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento del estudio
18. Según lo determine el investigador, cualquier condición o circunstancia médica, psiquiátrica o de otro tipo que pueda afectar negativamente la confiabilidad de los datos del estudio.