Az itolizumab biztonsága és előzetes klinikai aktivitása dermatomyositisben

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női alany 18-75 éves korig (beleértve).
2. Teljesítse az alábbi kritériumok egyikét a DM esetén: 1) Bohan és Peter kritériumai határozott vagy valószínű DM esetén; 2) ENMC 2018 Dermatomyositis osztályozási kritériumok
3. A betegség aktivitása az alábbi kritériumok közül legalább háromnak megfelel: 1) MMT-8 pontszám < 142; 2) az orvos globális betegségaktivitása ≥2 cm; 3) a beteg globális aktivitása ≥2 cm; 4) extramuscularis aktivitás ≥2 cm; 5) Egészségügyi Felmérési Kérdőív [HAQ] ≥0,25; 6) legalább egy izomenzim > 1,5-szerese az ULN-nek
4. Kortikoszteroiddal és/vagy legalább 1 immunszuppresszánssal kezelt, és legalább 4, illetve 8 hétig stabil terápia alatt van kortikoszteroidokkal és immunszuppresszánsokkal (lásd 5.7.1 pont).
5. Teljesítse az összes alábbi kritériumot: 1) az FVC %-os előrejelzett értékei ≥70%; 2) a DLCO %-os előrejelzett értékei ≥60%; 3) mellkasi HRCT, amely a DM-ILD betegségi léziójának mértékét jelzi < 20% a vizsgáló által meghatározottak szerint
6. A szérum HCG negatív eredménye a felvétel előtt 72 órával potenciálisan termékeny nőstényeknél
7. Képes megérteni és betartani a tervezett eljárást a jegyzőkönyvben előírtak szerint, és aláírni egy írásos tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot (ICF)

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb kötőszöveti betegségekben (pl. szisztémás szklerózis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, polyarteritis nodosa, Sjogren-szindróma, vegyes kötőszöveti betegség stb.) vagy ANCA-val összefüggő vasculitisben szenvedő alany.
2. Polimiozitisszel vagy IMNM-mel diagnosztizálták.
3. Szisztémás, súlyos mozgásszervi rendellenességgel diagnosztizálták, amely nem kapcsolódik a DM-hez, és zavarja a vizsgáló személy izomerejének értékelését.
4. Az alany, aki a próba alatt fizikoterápiás programot kíván indítani.
5. Az alany, akinek a kórelőzményében a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége, klinikailag jelentős vagy nem kontrollált instabil angina vagy szívizominfarktus, cerebrovaszkuláris baleset vagy tüdőembólia szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül
6. Károsodott veseműködésű alany (szérum kreatinin > 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance < 30 ml/perc [Cockcroft-Gault képlet]) a szűréskor.

7. A szűrés során a következő jelentős májfunkciós eltérések bármelyike:

   1. Szérum alanin-transzamináz (ALT) vagy glutation-transzamináz (AST) ≥ 3 x ULN, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy DM-nek köszönhető;
   2. Összes bilirubin ≥ 1,5 x ULN;
   3. Child-Pugh C fokozatú cirrhosis osztályozása.

8. A következő rendellenességek bármelyike ​​a szűrés során:

   1. Hepatitis B-vel kapcsolatos tesztek: ① pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg); ② pozitív hepatitis B core antitest (HBcAb); ③ pozitív hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) és nincs hepatitis B oltás; ④ pozitív hepatitis B e antigén vagy hepatitis B e antitest;
   2. Pozitív hepatitis C vírus nukleinsav teszt (HCV-RNS);
   3. Pozitív szerzett immunhiányos szindróma antitest (HIV-Ab);
   4. Pozitív szifilisz elleni spirál antitest (TP-Ab);
   5. Egyéb kezelést igénylő akut vagy krónikus fertőzések.
9. Abszolút limfocitaszám < 0,5×109/L a szűréskor
10. Az alany, akinek a kórelőzményében tuberkulózis szerepel, vagy akik tagadják, hogy a kórelőzményében tuberkulózis szerepelt, de a szűréskor pozitív gamma-interferon felszabadulási tesztet mutattak.
11. Bármely egyéb klinikailag jelentős klinikai állapot vagy laboratóriumi vizsgálati eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a biztonsági értékelést
12. Bármilyen rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyított in situ karcinómát vagy bazálissejtes karcinómát a szűrést megelőző 5 éven belül
13. Feltehetően allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára
14. Az alany, aki a szűrést megelőző 3 hónapon belül részt vett más klinikai vizsgálatokban (kivéve azokat, akik nem részesültek beavatkozásban, például megfigyeléses vizsgálatban vagy kérdőíves felmérésben), vagy akik más kísérleti kezelésekben vesznek részt.
15. Az alany, akinél magasabb dózisú kortikoszteroid és/vagy immunszuppresszáns beadása szükséges, mint a protokollban meghatározott megengedett maximális dózis (5.7.1. pont)

16. Az alany, akit a következő gyógyszerekkel kezeltek a megfelelő időintervallumban a szűrést megelőzően:

    1. ciklofoszfamid, rituximab a szűrést megelőző 12 hónapon belül;
    2. belizumab, tetrasip a szűrést megelőző 24 héten belül;
    3. intravénás immunglobulin injekciók, baliximab, infliximab, adalimumab, tolimumab, JAK-gátlók a szűrést megelőző 12 héten belül;
    4. Egyéb monoklonális antitestek vagy más biológiai ágensek a szűrést megelőző 12 héten vagy 5 felezési időn belül [amelyik hosszabb].
17. Jelenleg terhes, szoptat vagy terhességet tervez, vagy nem használ megbízható módszert a terhesség elkerülésére a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 3 hónapon belül
18. A vizsgáló meghatározása szerint minden olyan orvosi, pszichiátriai vagy egyéb állapot vagy körülmény, amely valószínűleg negatívan befolyásolja a vizsgálati adatok megbízhatóságát.