Vaiheen IIIb vahvistava kliininen tutkimus NSCLC-potilailla, joilla on MET-eksoni 14 -mutaatio (KUNPENG-2) (KUNPENG-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ja olla halukas ja kykenevä noudattamaan opintoihin liittyviä vierailuja ja menettelyjä;
2. 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen;
3. potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien keuhkojen sarkomatoidinen syöpä AJCC:n 8. keuhkosyövän vaiheen vaiheen IIIB - vaihe IV mukaan) (ei-paikallinen patologiaraportit hyväksytään) ;
4. Kasvainkudoksen tai verinäytteiden NGS-testaus CLIA- tai CAP-akkreditoidussa laboratoriossa tai sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa, jossa varmistetaan MET-eksoni 14 -mutaation olemassaolo. ja potilaiden on toimitettava riittävästi kasvainkudosta (arkistoituja tai tuoreita näytteitä) ja verinäytteitä keskuslaboratorion takautuvaa testausta ja analysointia varten (katso laboratoriokäsikirja), jotta voidaan tukea vebreltinibin markkinointia varten tarvittavien samanaikaisten diagnostisten reagenssien kehittämistä. Huomautus: Potilaille, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä antituumorihoitoa, on edullista saada kasvainkudosta taudin etenemisen jälkeen viimeisimmällä antituumorihoidolla biomarkkeritestausta varten;
5. Kudosnäytetestaus vahvistaa EGFR-villityypin, ALK-uudelleenjärjestelyn negatiivisen, ROS1-uudelleenjärjestelyn negatiivisen ja KRAS-mutaation negatiivisen;
6. vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (per RECIST 1.1 -kriteeriä). Jos leesio on saanut aikaisempaa sädehoitoa, se voidaan laskea kohdevaurioksi vain, jos sairaus on edennyt lopullisesti sädehoidon jälkeen;
7. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1;
8. odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;

9. Laboratoriotestit, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset:

   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 3 x ULN (ei maksametastaaseja)
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤3 × ULN (ei maksametastaaseja)
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL): ≤1,5 ​​× ULN (ei maksametastaaseja)
   • AST: ≤5,0 × ULN (maksaetäpesäkkeillä)
   • ALT: ≤5,0 × ULN (maksametastaasin kanssa)
   • Kokonaisbilirubiini: ≤3,0 × ULN (maksaetäpesäkkeillä)
   • Verihiutaleiden määrä: ≥75 × 10⁹/l (ilman verensiirtoa tai monokerättyä verihiutaleiden siirtoa tai kasvutekijän käyttöä 10 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1,5 × 10⁹/L (kasvutekijöiden puuttuessa 10 päivän aikana ennen hoidon aloittamista)
   • Hemoglobiini > 90 g/l (jos verensiirtoa tai kasvutekijöitä ei ole käytetty 10 päivää ennen hoidon aloittamista)
   • Koagulaatioindeksi: INR≤2,0
   • Seerumin kreatiniini: ≤1,5 ​​× ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma (Ccr) > 50 ml/min, Ccr käyttäen Cockcroft-Gaultin kaavaa: (140 - ikä[v]) × ruumiinpaino (kg) × 1,23 × (0,85, jos nainen) / seerumin kreatiniini (μmol/L) )
   • Urea/ureatyppi: ≤1,5 ​​× ULN
   • Oireeton seerumin amylaasi ≤ asteen 2 (NCI-CTCAE 5.0). Potilaille, joilla on 2. asteen seerumin amylaasipoikkeavuuksia ennen ensimmäistä annosta, on tärkeää varmistaa, että ei ole haimatulehdukseen tai haimavaurioon viittaavia merkkejä ja/tai oireita (esim. kohonnut P-amylaasi, epänormaalit haiman kuvantamistulokset jne.)
   • Seerumin lipaasi ≤ 1,5 × ULN;
10. tutkijan katsotaan olevan vaatimusten mukainen ja kykenevä suorittamaan aikataulun mukaiset käynnit, hoidot ja laboratoriotutkimukset protokollan mukaisesti;
11. hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. haluton toimittamaan kasvainkudosta tai verinäytteitä molekyylitestausta varten;
2. aikaisempi hoito MET-estäjillä tai HGF-kohdennettu hoito;
3. sinulla on oireenmukaisia ​​ja neurologisesti epävakaita keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai keskushermostosairaus, joka vaatii suurentuneita steroidiannoksia hallintaan; HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joiden oireet on saatu hallintaan, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Potilaiden, joilla on oireenmukaisia ​​tai epästabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä, on saatava sädehoito loppuun tai vähintään 2 viikkoa keskushermoston kasvaimen metastaasien kirurgisen hoidon jälkeen ennen tutkimukseen pääsyä. Potilaiden neurologisen toiminnan on oltava vakaa, eikä kliinisissä tutkimuksissa ole havaittu uusia neurologisia puutteita eikä keskushermostokuvauksessa havaittu uusia ongelmia. Jos potilas tarvitsee steroideja keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon, hänen on oltava stabiloitunut terapeuttisella steroidiannoksella vähintään 2 viikon ajan ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
4. potilaat, joilla on kliinisesti heikosti hallinnassa keuhkopussin, vatsan tai sydänpussin effuusio, jotka eivät tutkijan arvion mukaan sovellu tutkimukseen;
5. epästabiili tai hallitsematon sairaus tai tilat, jotka liittyvät sydämen toimintaan tai vaikuttavat sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [NYHA > luokka II], epävakaasti hallinnassa oleva verenpainetauti [määritelty diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg ja/tai systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg verenpainelääkkeistä riippumatta. verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai verenpainetta alentavien lääkkeiden säätäminen ennen seulontaa on sallittu]);
6. hyytymishäiriö tai verenvuototaipumus, mukaan lukien valtimo- tai laskimotromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkovaltimon embolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia aiemmin) 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista ensimmäinen tutkimuslääkitys, mikä tahansa henkeä uhkaava verenvuototapahtuma (mukaan lukien verensiirtohoidon, kirurgisen tai paikallisen hoidon tarve ja meneillään oleva lääkehoito), joka on tutkijan arvion mukaan taipumus vuotaa verta;
7. keskimääräinen korjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms kolmessa EKG:ssä seulontajakson aikana, laskettuna Friderician kaavan mukaan (katso lisätiedot 5), levossa; riskitekijöiden esiintyminen, jotka johtavat QTc-ajan pidentymiseen, kuten krooninen hypokalemia, jota ei ole korjattu lisähoidolla, synnynnäinen tai suvun pitkä QT-välin oireyhtymä, suvussa esiintynyt ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana ikä tai yhdistetty Selittämätön äkillinen kuolema tai yhdistelmä lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan kammiotakykardiaa.
8. mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, lääketieteellisesti kontrolloimattomat kammiorytmiot, supraventrikulaariset, solmuperäiset rytmihäiriöt ja lääketieteellisesti hallitsemattomat muut sydämen rytmihäiriöt;
9. aktiiviset maha-suolikanavan häiriöt (esim. haavaiset leesiot, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja imeytymishäiriöt) tai muut tilat (esim. kyvyttömyys niellä testilääkitystä tai aikaisempi suuri maha-suolikanavan leikkaus), jotka häiritsevät merkittävästi imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai suun kautta otettavan tutkimuslääkkeen erittyminen;
10. aktiivisen infektion esiintyminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: 1) B-hepatiitti (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-positiivinen ja hepatiitti B-viruksen [HBV] DNA ≥ 500 IU/ml), C-hepatiitti (positiivinen molemmille hepatiittivastaisille C-viruksen [HCV] vasta-aineet ja HCV-RNA) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) (HIV-vasta-ainepositiiviset) infektiot ja kuppapositiiviset infektiot; 2) aktiivinen tuberkuloosi; 3) Aktiivinen infektio (esim. keuhkokuume), joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
11. tunnettu yliherkkyys Vebreltinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille, yliherkkyys lääkkeille, joiden kemiallinen rakenne on samanlainen kuin Vebreltinibin.
12. potilaat, joita hoidetaan varfariinilla tai millä tahansa muulla kumariinijohdannaisella antikoagulantilla, paitsi pieniannoksisella varfariinilla (< 2 mg) keskuskatetriin liittyvän tromboosin ehkäisyyn;
13. aiemman antineoplastisen hoidon toksisuuden esiintyminen ei ole palautunut ≤ asteeseen 1 (NCI-CTCAE 5.0) tai lähtötasoon, paitsi hiustenlähtö, ihon hyperpigmentaatio ja asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus
14. mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka voi lisätä toksisuuden riskiä;
15. antineoplastinen ja tutkimuslääkehoito 2 viikon tai ≤ 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi, enintään 4 viikkoa) ennen ensimmäisen Vebreltinib-annoksen aloittamista. Jos aiempi hoito oli monoklonaalinen vasta-aine, hoito on keskeytettävä vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä Vebreltinib-annosta. Jos aiempi hoito oli suun kautta otettava lääke, hoito on keskeytettävä vähintään 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (enintään 4 viikkoa) ennen ensimmäistä Vebreltinib-annosta. Jos aiempi hoito oli kasviperäistä antineoplastista hoitoa, se on keskeytettävä vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä Vebreltinib-annosta;
16. keuhkojen sädehoito keuhkoihin ≤ 4 viikkoa ennen Vebreltinib-hoidon aloittamista tai jos potilas ei ole toipunut ≤ asteeseen 1 sädehoitoon liittyvästä toksisuudesta. Kaikissa muissa kohdissa (mukaan lukien rintarangan tai kylkiluiden sädehoito) sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen Vebreltinib-hoidon aloittamista tai potilas ei ole toipunut sädehoitoon liittyvästä toksisuudesta. Luun metastaattisten leesioiden palliatiivinen sädehoito kivun lievittämiseksi ei vaadi huuhtoutumisjaksoa;
17. suuressa leikkauksessa (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantion sisäinen) 4 viikon sisällä ennen Vebreltinib-hoidon aloittamista, aivometastasektomiaa voidaan lievittää 2 viikon sisällä tai jos potilas ei ole toipunut näiden leikkausten sivuvaikutuksista tai hän on merkittävästi traumatisoitunut tai jos potilaalla odotetaan olevan merkittävä leikkaustarve tutkimusjakson aikana. Torakoskooppisia biopsiatoimenpiteitä ja mediastinoskopiaa ei pidetä suurena leikkauksena, ja potilaat voidaan ottaa mukaan ≥ 1 viikon kuluttua toimenpiteestä;
18. toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu viimeisen 3 vuoden aikana NSCLC:n lisäksi ja/tai joka vaatii hoitoa. Täysin leikatut tyvisolu- ja levyepiteelisyövät sekä kaiken tyyppiset täysin leikatut in situ -karsinoomat eivät sisälly tähän.
19. potilaita hoidetaan voimakkailla CYP3A4-induktori- ja/tai -inhibiittorilääkkeillä, joita ei voida keskeyttää vähintään 1 viikkoon ennen Vebreltinib-hoidon aloittamista ja tutkimuksen ajan;
20. on raskaana tai imettää
21. osallistuu parhaillaan toiseen interventiotutkimukseen tai on saanut tutkimuslääkettä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä testilääkkeen annosta
22. muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimukseen osallistumisen sopimattomaksi, kuten todisteiden esiintyminen vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen primaarinen immuunipuutosairaus, allogeeninen elinsiirto, jotka tekevät potilas, joka ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen tai estäisi noudattamasta tutkimusprotokollaa.