MET Exon 14 돌연변이(KUNPENG-2)가 있는 NSCLC 환자의 IIIb상 확인 임상 연구 (KUNPENG-2)

포함 기준:

1. 연구 참여에 대한 서면 동의서에 자발적으로 서명하고 연구 관련 방문 및 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.
2. 18세 이상의 남녀,
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암 환자(AJCC 폐암 병기 결정 제8판, IIIB기 - IV기에 따라 폐의 육종양 암종 포함)(비부위 병리학적 보고가 허용됨) ;
4. MET 엑손 14 돌연변이의 존재를 확인하는 CLIA 또는 CAP 인증 실험실 또는 후원자가 지정한 중앙 실험실에서 종양 조직 또는 혈액 샘플에 대한 NGS 검사. 환자는 베브렐티닙의 마케팅에 필요한 병용 진단 시약 개발을 지원하기 위해 중앙 실험실(실험실 매뉴얼 참조)에서 후향적 테스트 및 분석을 위해 충분한 종양 조직(보관된 또는 신선한 샘플) 및 혈액 샘플을 제공해야 합니다. 참고: 이전에 전신 항종양 요법을 받은 환자는 바이오마커 테스트를 위해 가장 최근의 항종양 요법에서 질병 진행 후 종양 조직을 얻는 것이 좋습니다.
5. 조직 샘플 테스트는 EGFR 야생형, ALK 재배열 음성, ROS1 재배열 음성 및 KRAS 돌연변이 음성을 확인합니다.
6. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1 기준에 따름). 이전에 방사선 치료를 받은 병변의 경우, 방사선 치료 이후 확정적인 질병 진행이 발생한 경우에만 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.
7. 0-1의 ECOG 수행 상태 점수;
8. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;

9. 다음 요구 사항을 충족하는 실험실 테스트:

   • Aspartate aminotransferase(AST): ≤ 3 x ULN(간 전이 없음)
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT): ≤3 × ULN(간 전이 없음)
   • 총 빌리루빈(TBIL): ≤1.5 × ULN(간 전이 없음)
   • AST: ≤5.0 × ULN(간 전이 포함)
   • ALT: ≤5.0 × ULN(간 전이 포함)
   • 총 빌리루빈: ≤3.0 × ULN(간 전이 포함)
   • 혈소판 수: ≥75 × 10⁹/L(치료 시작 전 10일 이내에 수혈 또는 단일 수집 혈소판 수혈 또는 성장인자 사용 없음)
   • 절대 호중구 수: ≥ 1.5 × 10⁹/L(치료 시작 전 10일 이내에 성장 인자가 없는 경우)
   • 헤모글로빈 > 90g/L(치료 시작 전 10일 이내에 수혈을 하지 않았거나 성장 인자를 사용하지 않은 경우)
   • 응고 지수: INR≤2.0
   • 혈청 크레아티닌: ≤1.5 × ULN
   • 크레아티닌 청소율(Ccr) >50 mL/min, Cockcroft-Gault 공식을 사용한 Ccr: (140 - 연령[yr]) × 체중(kg) × 1.23 × (0.85, 여성의 경우)/혈청 크레아티닌(μmol/L )
   • 요소/요소 질소: ≤1.5 × ULN
   • 무증상 혈청 아밀라아제 ≤ 등급 2(NCI-CTCAE 5.0). 2등급 혈청 아밀라아제 이상이 있는 환자의 경우 첫 번째 투여 전에 췌장염 또는 췌장 손상을 암시하는 징후 및/또는 증상(예: P-아밀라아제 상승, 비정상적인 췌장 영상 결과 등)이 없는지 확인하는 것이 중요합니다.
   • 혈청 리파아제 ≤ 1.5 × ULN;
10. 연구자가 규정을 준수하고 프로토콜에 따라 예정된 방문, 치료 및 실험실 테스트를 완료할 수 있는 것으로 판단됩니다.
11. 가임 남성과 여성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 분자 테스트를 위해 종양 조직 또는 혈액 샘플을 제공하지 않으려고 합니다.
2. MET 억제제 또는 HGF-표적 요법을 사용한 이전 치료;
3. 증상이 있고 신경학적으로 불안정한 중추신경계(CNS) 전이 또는 제어를 위해 증가된 스테로이드 용량이 필요한 CNS 질환이 있는 경우 참고: 증상이 조절된 CNS 전이 환자는 이 시험에 등록할 수 있습니다. 증상이 있거나 불안정한 CNS 전이가 있는 환자는 연구에 참여하기 전에 방사선 요법을 완료하거나 CNS 종양 전이의 외과적 치료 후 최소 2주 후에 완료해야 합니다. 환자는 임상 검사에서 새로운 신경학적 결손이 확인되지 않고 CNS 영상에서 새로운 문제가 확인되지 않은 안정적인 신경학적 기능을 가져야 합니다. 환자가 CNS 전이 치료를 위해 스테로이드가 필요한 경우 사전 동의서에 서명하기 전 최소 2주 동안 치료 용량의 스테로이드로 안정화되어야 합니다.
4. 조사자의 판단에 따라 등록에 적합하지 않은 임상적으로 잘 조절되지 않는 흉막, 복부 또는 심낭 삼출액이 있는 환자;
5. 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 통제되지 않는 질병 또는 상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전[NYHA > Class II], 불안정하게 조절되는 고혈압[확장기 혈압 > 100 mmHg 및/또는 수축기 혈압 > 160 mmHg으로 정의됨] 항고혈압제와 상관없이. 항고혈압 약물의 시작 또는 스크리닝 이전의 항고혈압 약물의 조정이 허용됨]);
6. 이 약 투여 전 6개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건(심근경색, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐동맥 색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 중증 혈전색전증 병력 포함)을 포함한 응고 장애 또는 출혈 경향 첫 번째 연구 약물, 임의의 생명을 위협하는 출혈 사례(수혈 요법, 수술 또는 국소 요법 및 진행 중인 약물 요법의 필요성 포함) 연구자의 판단에 따라 출혈 경향;
7. Fridericia 공식(자세한 내용은 부록 5 참조)에 따라 계산된 스크리닝 기간 동안 세 번의 심전도에서 >470ms의 평균 보정 QT 간격(QTcF), 휴식 상태; 보충 요법으로 교정되지 않는 만성 저칼륨혈증, 선천성 또는 가족성 QT 간격 연장 증후군, 40년 미만 원인 불명의 돌연사를 가진 직계 가족력 등 QTc 간격 연장을 초래하는 위험 요인의 존재 연령, 또는 복합 설명되지 않는 갑작스러운 사망, 또는 QT 간격을 연장하고 팁 트위스트 심실 빈맥을 유발하는 것으로 알려진 약물의 복합.
8. 완전 좌각차단, 2도 또는 3도 심장차단, 의학적으로 조절되지 않는 심실성 부정맥, 상심실성, 결절성 부정맥 및 의학적으로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥과 같은 임의의 유의한 리듬 이상;
9. 활동성 위장 장애(예: 궤양성 병변, 제어할 수 없는 메스꺼움, 구토, 설사 및 흡수 장애 증후군) 또는 흡수, 분포, 대사 또는 경구 연구 약물의 배설;
10. 1) B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 및 B형 간염 바이러스[HBV] DNA ≥ 500 IU/ml), C형 간염(두 항간염 모두 양성) C 바이러스[HCV] 항체 및 HCV-RNA) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 항체 양성) 감염, 및 매독 양성 감염; 2) 활동성 결핵; 3) 최초 연구 약물 투여 전 2주 이내에 전신 항감염 요법을 요하는 활동성 감염(예를 들어, 폐렴);
11. 베브렐티닙의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민증의 알려진 병력, 베브렐티닙과 유사한 화학 구조를 가진 약물에 대한 과민증.
12. 중심 카테터 관련 혈전증 예방을 위한 저용량 와파린(< 2mg)을 제외한 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제로 치료 중인 환자
13. 탈모증, 피부 과색소침착 및 2등급 말초 신경독성을 제외하고 ≤ 1등급(NCI-CTCAE 5.0) 또는 기준선으로 회복되지 않은 이전 항신생물 요법 독성의 존재
14. 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동반 질환
15. 베브렐티닙 첫 투여 시작 전 2주 이내 또는 ≤ 5 약물 반감기(둘 중 더 긴 기간, 최대 4주) 이내에 항신생물 및 연구 약물 요법. 이전 요법이 단클론 항체인 경우, 베브렐티닙의 첫 번째 투여 최소 2주 전에 요법을 중단해야 합니다. 이전 요법이 경구용 표적 약물인 경우, 베브렐티닙의 첫 투여 전 최소 5개의 약물 반감기(최대 4주) 전에 요법을 중단해야 합니다. 이전 요법이 약초 항종양 요법인 경우, 베브렐티닙의 첫 번째 투여 최소 1주 전에 중단해야 합니다.
16. 베브렐티닙으로 치료를 시작하기 4주 전 또는 환자가 방사선 요법 관련 독성에서 1등급 이하로 회복되지 않은 경우 폐 영역에 대한 흉부 방사선 요법. 다른 모든 부위(흉추 또는 갈비뼈에 대한 방사선 요법 포함)의 경우, 베브렐티닙 요법 시작 2주 이하 이전에 방사선 요법을 받았거나 환자가 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않았습니다. 통증 완화를 위한 뼈 전이성 병변에 대한 완화 방사선 요법은 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
17. 베브렐티닙 치료 시작 전 4주 이내에 대수술(예: 흉강내, 복강내 또는 골반내), 뇌 전이 절제술은 2주 이내로 완화될 수 있거나 환자가 이러한 수술의 부작용에서 회복되지 않은 경우 또는 상당한 충격을 받았거나, 환자가 연구 기간 동안 상당한 외과적 필요성을 가질 것으로 예상되는 경우. 흉강경 생검 절차 및 종격동경 검사는 주요 수술로 간주되지 않으며 환자는 절차 후 ≥1주 후에 등록할 수 있습니다.
18. NSCLC 및/또는 치료가 필요한 이외에 지난 3년 이내에 진단된 또 다른 악성 종양. 완전히 절제된 기저 세포암 및 편평 피부암, 그리고 모든 유형의 완전히 절제된 제자리 암종은 제외됩니다.
19. 환자는 베브렐티닙으로 치료를 시작하기 최소 1주 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 CYP3A4 강력한 유도제 및/또는 강력한 억제제 약물로 치료를 받습니다.
20. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
21. 현재 다른 중재적 임상시험에 참여하고 있거나 시험약의 첫 투여 전 2주 이내에 시험약을 투여받았음
22. 활성 1차 면역결핍 질환, 동종이계 장기 이식을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 존재와 같이 연구자의 의견으로는 연구 참여를 부적절하게 만드는 기타 상황 이 시험에 참여하기에 부적합하거나 연구 프로토콜 준수를 방해하는 환자.