Neratinibi yhdistelmänä ruksolitinibin kanssa potilailla, joilla on mTNBC

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan ottamista tähän tutkimukseen harkitaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Naispotilaat ≥18-vuotiaat

  2. Sinulla on diagnosoitu metastaattinen TNBC, jota on aiemmin hoidettu tavanomaisella antrasykliinillä, syklofosfamidilla ja taksaanikemoterapialla, ellei doksorubisiinille ole vasta-aiheita, jolloin aiempaa hoitoa tällä aineella ei tarvita.

     Huomautus. TNBC määritellään ER-negatiivisiksi tuumoreiksi, joiden tuumorin immunoreaktiivisuus on ≤10 %, tai "ER-matalapositiiviseksi" päivitetyissä ASCO/CAP-ohjeissa 2020.

  3. En ole saanut enempää kuin 4 aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen taudin vuoksi. Aiempi platina- ja/tai taksaanihoito adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa on sallittu. Potilaat, joilla on enemmän kuin 4 aikaisempaa hoito-ohjelmaa, voidaan sallia tutkimukseen lääkärin harkinnan mukaan, jos ECOG PS on 0-1.
  4. Sinulla on paikallis-alue (esim. rinta, rintakehä, alueellinen imukudos) tai keuhko- tai maksametastaattinen sairaus, joka voidaan tehdä ydinneulabiopsialla. Jos tutkimusbiopsiaa potilaan etäpesäkkeestä ei saada turvallisesti, ihobiopsia on sallittu. Jos ihobiopsiaa ei voida ottaa turvallisesti, potilaat voivat silti olla kelvollisia lääkärin harkinnan mukaan.
  5. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1

  6. Sinulla on riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/µL
     2. Verihiutalemäärä ≥100 000/µL
     3. Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l

  7. Sinulla on riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät:

     1. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä
     2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN

  8. Heillä on riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittelevät:

     a. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min

  9. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
  10. Aivometastaasit, jotka on hoidettu
  11. Steroidihoidon ulkopuolella ennen ensimmäisen hoitoannoksen antamista
  12. Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille tai epilepsialääkkeille
  13. Ei kliinisiä tai radiologisia todisteita aivometastaasien etenemisestä
  14. Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
  15. Kaikkien potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei ole kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Hän on saanut elävän rokotteen tai elävällä heikennetyllä rokotteella 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
  2. Hänellä on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia
  3. On suorittanut aikaisemman sädehoidon metastasoituneen taudin vuoksi < 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
  4. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

  5. Hänellä on merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, kuten:

     1. Aiemmin sydäninfarkti, akuutti koronaarioireyhtymä tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana
     2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokka II-IV tai aiempi CHF NYHA-luokka III tai IV.
  6. Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Kaikkien lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimukseen saapumisesta aina vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

  8. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa, kuten:

     1. vakavasti heikentynyt keuhkotoiminto, joka määritellään spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
     2. maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
  9. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua , hoitavan lääkärin mielestä.
  10. On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
  11. On saanut tutkimusaineita 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa. Monoklonaalisilla vasta-aineilla tulee olla 4 viikon (28 päivän) huuhtoutumisjakso.
  12. Kaikki muut tutkimukselliset tai syövänvastaiset hoidot tähän tutkimukseen osallistumisen aikana
  13. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain