Neratinib i kombinasjon med ruxolitinib hos pasienter med mTNBC

Inklusjonskriterier:

• En pasient vil bli vurdert for å delta i denne studien hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

  1. Kvinnelige pasienter ≥18 år

  2. Ha en diagnose av metastatisk TNBC tidligere behandlet med standard antracyklin, cyklofosfamid og taxan kjemoterapi, med mindre det var en kontraindikasjon for doksorubicin, i så fall er tidligere behandling med dette midlet ikke nødvendig.

     Merk. TNBC definert som ER-negative svulster med ≤10 % tumorkjerners immunreaktivitet, eller "ER Low Positive" som definert av de oppdaterte ASCO/CAP-retningslinjene 2020.

  3. Har ikke mottatt mer enn 4 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom. Tidligere platina- og/eller taxanbehandling i adjuvant eller metastatisk setting er tillatt. Pasienter med mer enn 4 tidligere regimer kan tillates å studere etter legens skjønn, hvis ECOG PS er 0-1.
  4. Har lokoregional (f.eks. bryst, brystvegg, regional lymfatisk) eller lunge- eller levermetastatisk sykdom som er mottakelig for kjernenålbiopsi. Hvis en forskningsbiopsi fra en pasients metastatiske sykdom ikke kan oppnås trygt, er en hudbiopsi tillatt. Hvis en hudbiopsi ikke kan tas trygt, kan pasienter fortsatt være kvalifisert, etter legens skjønn.
  5. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1

  6. Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert av:

     1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/µL
     2. Blodplateantall ≥100 000/µL
     3. Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

  7. Ha tilstrekkelig leverfunksjon, definert av:

     1. ASAT og ALAT ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 x ULN i nærvær av levermetastaser
     2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN

  8. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon, definert av:

     en. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance på ≥30 ml/min.

  9. Pasienter som har en historie med hjernemetastaser er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:
  10. Hjernemetastaser som er behandlet
  11. Off-behandling med steroider før administrering av første dose av behandlingen
  12. Ingen pågående krav til deksametason eller antiepileptika
  13. Ingen kliniske eller radiologiske bevis på progresjon av hjernemetastaser
  14. Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging.
  15. Alle pasienter må være i stand til å forstå undersøkelsens karakter av studien og gi skriftlig informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• En pasient vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien, og noen av følgende kriterier er oppfylt:

  1. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter første dose av studiebehandlingen. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
  2. Har perifer nevropati ≥grad 2
  3. Har gjennomført tidligere strålebehandling for metastatisk sykdom <2 uker før studiebehandlingsstart
  4. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi

  5. Har betydelig kardiovaskulær sykdom, for eksempel:

     1. Anamnese med hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller koronar angioplastikk/stenting/bypass-transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene
     2. Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV.
  6. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose
  7. Kvinner som er gravide eller ammer. Alle pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for studiestart til minst 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.

  8. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse, for eksempel:

     1. alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av den normale predikerte verdien og/eller O2-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
     2. leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
  9. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens fulle deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse for å delta , etter behandlende leges mening.
  10. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling innen 2 uker før studiebehandling.
  11. Har mottatt undersøkelsesmidler innen 4 uker før studiebehandling. Monoklonale antistoffmidler bør ha en utvaskingsperiode på 4 uker (28 dager).
  12. Eventuelle andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger mens du deltar i denne studien
  13. Enhver annen aktiv malignitet