Neratinib en combinación con ruxolitinib en pacientes con mTNBC

Criterios de inclusión:

• Se considerará la inscripción de un paciente en este estudio si se cumplen todos los criterios siguientes:

  1. Pacientes mujeres ≥18 años de edad

  2. Tener diagnóstico de CMTN metastásico tratado previamente con quimioterapia estándar con antraciclinas, ciclofosfamida y taxanos, a menos que hubiera contraindicación para la doxorrubicina, en cuyo caso no se requiere tratamiento previo con este agente.

     Nota. TNBC se define como tumores ER negativos con ≤10 % de inmunorreactividad de los núcleos tumorales, o "RE Low Positive" según lo definido por las pautas actualizadas de ASCO/CAP 2020.

  3. No haber recibido más de 4 regímenes de quimioterapia previos para enfermedad metastásica. Se permite la terapia previa con platino y/o taxanos en el entorno adyuvante o metastásico. A los pacientes con más de 4 regímenes previos se les puede permitir participar en el estudio según el criterio del médico, si ECOG PS es 0-1.
  4. Tiene enfermedad metastásica locorregional (p. ej., mama, pared torácica, linfática regional) o pulmonar o hepática que sea susceptible de biopsia con aguja gruesa. Si no se puede obtener de manera segura una biopsia de investigación de la enfermedad metastásica de un paciente, se permite una biopsia de piel. Si no se puede obtener una biopsia de piel de manera segura, los pacientes aún pueden ser elegibles, según el criterio del médico.
  5. Tener un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1

  6. Tener una función hematológica adecuada, definida por:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/μL
     2. Recuento de plaquetas ≥100.000/ µL
     3. Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L

  7. Tener una función hepática adecuada, definida por:

     1. AST y ALT ≤2,5 x el límite superior normal (LSN) o ≤5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas
     2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN O bilirrubina directa ≤LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN

  8. Tener una función renal adecuada, definida por:

     a. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥30 ml/min

  9. Los pacientes que tienen antecedentes de metástasis cerebral son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todos los criterios siguientes:
  10. Metástasis cerebrales que han sido tratadas.
  11. Sin tratamiento con esteroides antes de la administración de la primera dosis de tratamiento.
  12. No hay necesidad continua de dexametasona o fármacos antiepilépticos.
  13. No hay evidencia clínica o radiológica de progresión de metástasis cerebrales.
  14. Los pacientes deben ser accesibles para el tratamiento y el seguimiento.
  15. Todos los pacientes deben poder comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Un paciente no será elegible para su inclusión en este estudio si cumple cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
  2. Tiene neuropatía periférica ≥grado 2
  3. Ha completado la radioterapia previa para la enfermedad metastásica <2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  4. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

  5. Tiene una enfermedad cardiovascular importante, como:

     1. Antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo o angioplastia coronaria/stent/injerto de derivación en los últimos 6 meses
     2. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) Clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de ICC clase III o IV de la NYHA.
  6. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
  7. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento del ingreso al estudio hasta al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

  8. Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación, tales como:

     1. funciones pulmonares deterioradas graves, definidas como espirometría y DLCO que es del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 que es del 88 % o menos en reposo con aire ambiente
     2. Enfermedad hepática como cirrosis o insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).
  9. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación total del paciente durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para el paciente participar. , a juicio del Médico Tratante.
  10. Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
  11. Ha recibido agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio. Los agentes de anticuerpos monoclonales deben tener un período de lavado de 4 semanas (28 días).
  12. Cualquier otro tratamiento en investigación o anticancerígeno mientras participa en este estudio.
  13. Cualquier otra neoplasia activa