Nératinib en association avec le ruxolitinib chez les patients atteints de mTNBC

Critère d'intégration:

• Un patient sera considéré pour l'inscription à cette étude si tous les critères suivants sont remplis :

  1. Patientes de ≥18 ans

  2. Avoir un diagnostic de TNBC métastatique préalablement traité avec une chimiothérapie standard à l'anthracycline, au cyclophosphamide et au taxane, sauf s'il y avait une contre-indication à la doxorubicine, auquel cas un traitement préalable avec cet agent n'est pas requis.

     Note. TNBC défini comme des tumeurs ER négatives avec une immunoréactivité des noyaux tumoraux ≤ 10 %, ou « ER faible positif » tel que défini par les directives ASCO/CAP mises à jour 2020.

  3. N'avoir pas reçu plus de 4 schémas de chimiothérapie antérieurs pour une maladie métastatique. Un traitement préalable au platine et/ou au taxane dans un contexte adjuvant ou métastatique est autorisé. Les patients ayant suivi plus de 4 schémas thérapeutiques antérieurs peuvent être autorisés à participer à l'étude à la discrétion du médecin, si ECOG PS est de 0 à 1.
  4. Vous souffrez d'une maladie métastatique locorégionale (par exemple, sein, paroi thoracique, lymphatique régionale) ou pulmonaire ou hépatique qui se prête à une biopsie à l'aiguille. Si une biopsie de recherche de la maladie métastatique d'un patient ne peut être obtenue en toute sécurité, une biopsie cutanée est autorisée. Si une biopsie cutanée ne peut pas être obtenue en toute sécurité, les patients peuvent toujours être éligibles, à la discrétion du médecin.
  5. Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

  6. Avoir une fonction hématologique adéquate, définie par :

     1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/µL
     2. Numération plaquettaire ≥100 000/ µL
     3. Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L

  7. Avoir une fonction hépatique adéquate, définie par :

     1. AST et ALT ≤2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤5 x LSN en présence de métastases hépatiques
     2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les patients présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN

  8. Avoir une fonction rénale adéquate, définie par :

     un. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min

  9. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles pour l'étude à condition que tous les critères suivants soient remplis :
  10. Métastases cérébrales traitées
  11. Arrêt du traitement par corticoïdes avant l'administration de la première dose du traitement
  12. Aucun besoin continu de dexaméthasone ou de médicaments antiépileptiques
  13. Aucune preuve clinique ou radiologique de progression des métastases cérébrales
  14. Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi.
  15. Tous les patients doivent être capables de comprendre la nature expérimentale de l'étude et de donner leur consentement éclairé écrit avant d'entrer dans l'étude.

Critère d'exclusion:

• Un patient ne sera pas éligible à l'inclusion dans cette étude si l'un des critères suivants est rempli :

  1. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
  2. A une neuropathie périphérique ≥grade 2
  3. A déjà terminé une radiothérapie pour une maladie métastatique <2 semaines avant le début du traitement à l'étude
  4. A une infection active nécessitant un traitement systémique

  5. A une maladie cardiovasculaire importante, telle que :

     1. Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndrome coronarien aigu ou d'angioplastie coronarienne/stenting/pontage au cours des 6 derniers mois
     2. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) Classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA), ou antécédents d'ICC NYHA classe III ou IV.
  6. A des antécédents connus de tuberculose active
  7. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Tous les patients ayant un potentiel reproducteur doivent accepter d'utiliser une contraception efficace dès le début de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

  8. Patients présentant des problèmes de santé graves et/ou incontrôlés ou d’autres conditions pouvant affecter leur participation, telles que :

     1. altération grave des fonctions pulmonaires, telle que définie par une spirométrie et une DLCO correspondant à 50 % de la valeur normale prévue et/ou une saturation en O2 égale ou inférieure à 88 % au repos à l'air ambiant
     2. maladie du foie telle qu'une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
  9. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la pleine participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer , de l'avis du médecin traitant.
  10. A reçu un traitement anticancéreux systémique préalable dans les 2 semaines précédant le traitement à l'étude.
  11. A reçu des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude. Les agents à base d'anticorps monoclonaux doivent être soumis à une période d'élimination de 4 semaines (28 jours).
  12. Tout autre traitement expérimental ou anticancéreux lors de la participation à cette étude
  13. Toute autre tumeur maligne active