Neratinib i kombination med ruxolitinib hos patienter med mTNBC

Inklusionskriterier:

• En patient vil blive overvejet til at deltage i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

  1. Kvindelige patienter ≥18 år

  2. Har en diagnose af metastatisk TNBC tidligere behandlet med standard anthracyclin, cyclophosphamid og taxan kemoterapi, medmindre der var en kontraindikation for doxorubicin, i hvilket tilfælde forudgående behandling med dette middel ikke er påkrævet.

     Bemærk. TNBC defineret som ER-negative tumorer med ≤10% tumorkerne-immunreaktivitet eller "ER Low Positive" som defineret af de opdaterede ASCO/CAP-retningslinjer 2020.

  3. Har ikke modtaget mere end 4 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom. Forudgående platin- og/eller taxanbehandling i adjuverende eller metastaserende omgivelser er tilladt. Patienter med mere end 4 tidligere regimer kan få lov til undersøgelse efter lægens skøn, hvis ECOG PS er 0-1.
  4. Har lokoregional (f.eks. bryst, brystvæg, regional lymfatisk) eller lunge- eller levermetastatisk sygdom, der er modtagelig for kernenålebiopsi. Hvis en forskningsbiopsi fra en patients metastatiske sygdom ikke kan opnås sikkert, er en hudbiopsi tilladt. Hvis en hudbiopsi ikke kan opnås sikkert, kan patienterne stadig være berettigede efter lægens skøn.
  5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1

  6. Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret ved:

     1. Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/µL
     2. Blodpladeantal ≥100.000/µL
     3. Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

  7. Har tilstrækkelig leverfunktion, defineret ved:

     1. AST og ALT ≤2,5 x den øvre grænse for normal (ULN) eller ≤5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
     2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN

  8. Har tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved:

     en. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance på ≥30 ml/min.

  9. Patienter, der har en historie med hjernemetastaser, er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:
  10. Hjernemetastaser, som er blevet behandlet
  11. Off-behandling med steroider før administration af den første dosis af behandlingen
  12. Ingen løbende krav om dexamethason eller antiepileptika
  13. Ingen kliniske eller radiologiske tegn på progression af hjernemetastaser
  14. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning.
  15. Alle patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

• En patient vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

  1. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
  2. Har perifer neuropati ≥grad 2
  3. Har afsluttet tidligere strålebehandling for metastatisk sygdom <2 uger før påbegyndelse af studiebehandling
  4. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi

  5. Har betydelig hjerte-kar-sygdom, såsom:

     1. Anamnese med myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation inden for de sidste 6 måneder
     2. Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV.
  6. Har en kendt historie med aktiv tuberkulose
  7. Kvinder, der er gravide eller ammende. Alle patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for undersøgelsens start indtil mindst 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

  8. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse, såsom:

     1. alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
     2. leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C).
  9. Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens fulde deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage , efter den behandlende læges opfattelse.
  10. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling inden for 2 uger før studiebehandling.
  11. Har modtaget forsøgsmidler inden for 4 uger før studiebehandling. Monoklonale antistofmidler bør have en udvaskningsperiode på 4 uger (28 dage).
  12. Enhver anden undersøgelses- eller anti-kræftbehandling, mens du deltager i denne undersøgelse
  13. Enhver anden aktiv malignitet