Neratinib in combinazione con Ruxolitinib in pazienti con mTNBC

Criterio di inclusione:

• Un paziente verrà preso in considerazione per l'arruolamento in questo studio se vengono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  1. Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni

  2. - Avere una diagnosi di TNBC metastatico precedentemente trattato con chemioterapia standard con antraciclina, ciclofosfamide e taxani, a meno che non vi fosse una controindicazione alla doxorubicina, nel qual caso non è richiesto un trattamento precedente con questo agente.

     Nota. TNBC definiti come tumori ER-negativi con immunoreattività dei nuclei tumorali ≤10% o "ER basso positivo" come definito dalle linee guida ASCO/CAP aggiornate 2020.

  3. Non aver ricevuto più di 4 precedenti regimi chemioterapici per malattia metastatica. È consentita una precedente terapia con platino e/o taxani in ambito adiuvante o metastatico. I pazienti con più di 4 regimi precedenti possono essere ammessi allo studio a discrezione del medico, se il PS ECOG è 0-1.
  4. Avere una malattia metastatica locoregionale (ad esempio, mammella, parete toracica, linfatica regionale) o polmonare o epatica che sia suscettibile di biopsia con ago centrale. Se non è possibile ottenere con sicurezza una biopsia di ricerca dalla malattia metastatica di un paziente, è consentita una biopsia cutanea. Se una biopsia cutanea non può essere ottenuta in sicurezza, i pazienti possono comunque essere idonei, a discrezione del medico.
  5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1

  6. Avere una funzione ematologica adeguata, definita da:

     1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/μL
     2. Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
     3. Emoglobina ≥ 9 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l

  7. Avere una funzionalità epatica adeguata, definita da:

     1. AST e ALT ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤5 volte ULN in presenza di metastasi epatiche
     2. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i pazienti con livelli di bilirubina totale >1,5 x ULN

  8. Avere una funzione renale adeguata, definita da:

     UN. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance calcolata della creatinina ≥30 ml/min

  9. I pazienti che hanno una storia di metastasi cerebrali sono idonei per lo studio a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:
  10. Metastasi cerebrali che sono state trattate
  11. Interruzione del trattamento con steroidi prima della somministrazione della prima dose di trattamento
  12. Nessuna richiesta continua di desametasone o farmaci antiepilettici
  13. Nessuna evidenza clinica o radiologica di progressione delle metastasi cerebrali
  14. I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up.
  15. Tutti i pazienti devono essere in grado di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri:

  1. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
  2. Presenta neuropatia periferica di grado ≥ 2
  3. Ha completato una precedente radioterapia per la malattia metastatica <2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  4. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica

  5. Ha malattie cardiovascolari significative, come:

     1. Storia di infarto miocardico, sindrome coronarica acuta o angioplastica coronarica/stent/innesto di bypass negli ultimi 6 mesi
     2. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) o storia di CHF classe NYHA III o IV.
  6. Ha una storia nota di tubercolosi attiva
  7. Donne in gravidanza o in allattamento. Tutti i pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento dell'ingresso nello studio fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

  8. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o non controllate o altre condizioni che potrebbero influenzare la loro partecipazione, come ad esempio:

     1. grave compromissione delle funzioni polmonari definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
     2. malattie del fegato come cirrosi o grave compromissione epatica (classe Child-Pugh C).
  9. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la piena partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente partecipare , a giudizio del Medico Curante.
  10. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica nelle 2 settimane precedenti il ​​trattamento in studio.
  11. Ha ricevuto agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento in studio. Gli anticorpi monoclonali devono avere un periodo di washout di 4 settimane (28 giorni).
  12. Qualsiasi altro trattamento sperimentale o antitumorale durante la partecipazione a questo studio
  13. Qualsiasi altra neoplasia attiva