Neratinib in combinatie met Ruxolitinib bij patiënten met mTNBC

Inclusiecriteria:

• Een patiënt komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  1. Vrouwelijke patiënten ≥18 jaar oud

  2. Als u een diagnose heeft van gemetastaseerde TNBC die eerder is behandeld met standaard chemotherapie met antracycline, cyclofosfamide en taxaan, tenzij er een contra-indicatie voor doxorubicine bestaat, in welk geval voorafgaande behandeling met dit middel niet vereist is.

     Opmerking. TNBC gedefinieerd als ER-negatieve tumoren met ≤10% immunoreactiviteit van de tumorkernen, of "ER Low Positive" zoals gedefinieerd door de bijgewerkte ASCO/CAP-richtlijnen 2020.

  3. Niet meer dan 4 eerdere chemotherapiebehandelingen voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen. Eerdere behandeling met platina en/of taxaan in de adjuvante of gemetastaseerde setting is toegestaan. Patiënten met meer dan vier eerdere behandelingen kunnen naar goeddunken van de arts worden toegelaten tot het onderzoek, als de ECOG PS 0-1 is.
  4. Als u een locoregionale (bijvoorbeeld borst-, borstwand-, regionale lymfatische) of long- of levermetastatische ziekte heeft die vatbaar is voor kernnaaldbiopsie. Als een onderzoeksbiopsie van de gemetastaseerde ziekte van een patiënt niet veilig kan worden verkregen, is een huidbiopsie toegestaan. Als een huidbiopsie niet veilig kan worden verkregen, kunnen patiënten, naar goeddunken van de arts, toch in aanmerking komen.
  5. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0-1 hebben

  6. Een adequate hematologische functie hebben, gedefinieerd door:

     1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/μl
     2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/ µl
     3. Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l

  7. Een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd door:

     1. ASAT en ALAT ≤2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of ≤5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen
     2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN

  8. Een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd door:

     A. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring van ≥30 ml/min

  9. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:
  10. Hersenmetastasen die behandeld zijn
  11. Stop de behandeling met steroïden vóór toediening van de eerste dosis behandeling
  12. Geen voortdurende behoefte aan dexamethason of anti-epileptica
  13. Geen klinisch of radiologisch bewijs van progressie van hersenmetastasen
  14. Patiënten moeten toegankelijk zijn voor behandeling en follow-up.
  15. Alle patiënten moeten het onderzoekskarakter van het onderzoek kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voordat zij aan het onderzoek deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

• Een patiënt komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

  1. Heeft binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
  2. Heeft perifere neuropathie ≥graad 2
  3. Heeft eerdere radiotherapie voor gemetastaseerde ziekte voltooid <2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
  4. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist

  5. Heeft ernstige hart- en vaatziekten, zoals:

     1. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, acuut coronair syndroom of coronaire angioplastiek/stenting/bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden
     2. Congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV, of voorgeschiedenis van CHF NYHA klasse III of IV.
  6. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose
  7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle patiënten met voortplantingsvermogen moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het moment dat ze aan het onderzoek deelnemen tot ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  8. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname kunnen beïnvloeden, zoals:

     1. ernstige verminderde longfuncties zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normaal voorspelde waarde en/of O2-verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht
     2. leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
  9. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de volledige deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de patiënt is om deel te nemen naar het oordeel van de behandelend arts.
  10. Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
  11. Heeft binnen 4 weken vóór de onderzoeksbehandeling onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen. Voor monoklonale antilichaammiddelen moet een wash-outperiode van 4 weken (28 dagen) gelden.
  12. Eventuele andere onderzoeks- of kankerbestrijdingsbehandelingen tijdens deelname aan dit onderzoek
  13. Elke andere actieve maligniteit