Нератиниб в комбинации с руксолитинибом у пациентов с мТНРМЖ

Критерии включения:

• Пациента будут рассматривать для участия в этом исследовании, если он соответствует всем следующим критериям:

  1. Пациенты женского пола ≥18 лет

  2. Иметь диагноз метастатического ТНРМЖ, ранее проходившего стандартную химиотерапию антрациклином, циклофосфамидом и таксаном, за исключением случаев, когда не было противопоказаний к доксорубицину, в этом случае предварительное лечение этим препаратом не требуется.

     Примечание. TNBC определяется как ER-негативные опухоли с иммунореактивностью ядер опухоли ≤10% или «ER Low Positive», как это определено в обновленных рекомендациях ASCO/CAP 2020.

  3. Не получали ранее более 4 схем химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Разрешается предварительная терапия платиной и/или таксаном в адъювантном или метастатическом режиме. Пациенты, ранее применявшие более 4 схем лечения, могут быть допущены к участию в исследовании по усмотрению врача, если ECOG PS равен 0–1.
  4. Имеются локорегионарные (например, молочной железы, грудной стенки, регионарные лимфатические сосуды) или легочные или печеночные метастазы, поддающиеся пункционной биопсии. Если исследовательскую биопсию метастатического заболевания пациента невозможно получить безопасно, допускается биопсия кожи. Если биопсия кожи не может быть безопасно получена, пациенты все равно могут иметь право на участие по усмотрению врача.
  5. Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

  6. Иметь адекватную гематологическую функцию, определяемую:

     1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1500/мкл
     2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
     3. Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л

  7. Иметь адекватную функцию печени, определяемую:

     1. АСТ и АЛТ ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤5 x ВГН при наличии метастазов в печени
     2. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина >1,5 x ВГН

  8. Иметь адекватную функцию почек, определяемую:

     а. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин.

  9. Пациенты, у которых в анамнезе были метастазы в головной мозг, имеют право на участие в исследовании при условии соблюдения всех следующих критериев:
  10. Метастазы в головной мозг, которые лечились
  11. Прекращение лечения стероидами перед введением первой дозы лечения
  12. Нет постоянной потребности в дексаметазоне или противоэпилептических препаратах.
  13. Нет клинических или радиологических доказательств прогрессирования метастазов в головной мозг.
  14. Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения.
  15. Все пациенты должны быть в состоянии понять исследовательский характер исследования и дать письменное информированное согласие до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Пациент не будет иметь права на включение в это исследование при наличии любого из следующих критериев:

  1. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
  2. Имеет периферическую нейропатию ≥2 степени.
  3. Завершил предыдущую лучевую терапию по поводу метастатического заболевания менее чем за 2 недели до начала исследуемого лечения.
  4. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии

  5. Имеет серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как:

     1. Инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или коронарная ангиопластика/стентирование/шунтирование в анамнезе в течение последних 6 месяцев.
     2. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II-IV, или ЗСН III или IV класса по NYHA в анамнезе.
  6. Имеет известную историю активного туберкулеза.
  7. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Все пациентки с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента включения в исследование и до истечения как минимум 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

  8. Пациенты, у которых есть какие-либо тяжелые и/или неконтролируемые заболевания или другие состояния, которые могут повлиять на их участие, такие как:

     1. тяжелое нарушение функции легких, определяемое по данным спирометрии и DLCO, которое составляет 50 % от нормального прогнозируемого значения и/или насыщение O2 составляет 88 % или менее в покое на комнатном воздухе.
     2. заболевания печени, такие как цирроз печени или тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью).
  9. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать полноценному участию пациента на протяжении всего исследования или участие в нем не отвечает интересам пациента. По мнению лечащего врача.
  10. Ранее получал системную противораковую терапию в течение 2 недель до исследуемого лечения.
  11. Получил исследуемые агенты в течение 4 недель до исследуемого лечения. Период вымывания моноклональных антител должен составлять 4 недели (28 дней).
  12. Любые другие экспериментальные или противораковые методы лечения во время участия в этом исследовании.
  13. Любое другое активное злокачественное новообразование