Neratinib v kombinaci s ruxolitinibem u pacientů s mTNBC

Kritéria pro zařazení:

• Pacient bude zvažován pro zařazení do této studie, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

  1. Pacientky ve věku ≥ 18 let

  2. Mít diagnózu metastatického TNBC dříve léčeného standardní chemoterapií antracykliny, cyklofosfamidem a taxanem, pokud nebyla kontraindikace doxorubicinu, v takovém případě není předchozí léčba tímto přípravkem nutná.

     Poznámka. TNBC definovaný jako ER-negativní nádory s ≤10% imunoreaktivitou nádorových jader nebo „ER Low Positive“, jak je definováno v aktualizovaných směrnicích ASCO/CAP 2020.

  3. Nedostal jsem více než 4 předchozí chemoterapeutické režimy pro metastatické onemocnění. Předchozí léčba platinou a/nebo taxanem v adjuvantní léčbě nebo léčbě metastáz je povolena. Pacienti s více než 4 předchozími režimy mohou být do studie povoleni podle uvážení lékaře, pokud je ECOG PS 0-1.
  4. Mít lokoregionální (např. prsu, hrudní stěny, regionální lymfatické) nebo plicní nebo jaterní metastatické onemocnění, které je přístupné biopsii jádrovou jehlou. Pokud nelze bezpečně získat výzkumnou biopsii z metastatického onemocnění pacienta, je povolena kožní biopsie. Pokud nelze provést biopsii kůže bezpečně, mohou být podle uvážení lékaře stále vhodní pacienti.
  5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  6. Mají adekvátní hematologickou funkci definovanou:

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/µL
     2. Počet krevních destiček ≥100 000/µL
     3. Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l

  7. Mají adekvátní funkci jater, definovanou:

     1. AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
     2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN

  8. Mají adekvátní funkci ledvin, definovanou:

     A. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

  9. Pacienti, kteří mají v anamnéze mozkové metastázy, jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:
  10. Mozkové metastázy, které byly léčeny
  11. Vysazení léčby steroidy před podáním první dávky léčby
  12. Žádná trvalá potřeba dexamethasonu nebo antiepileptik
  13. Žádný klinický nebo radiologický důkaz progrese mozkových metastáz
  14. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování.
  15. Všichni pacienti musí být schopni porozumět výzkumné povaze studie a dát písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacient nebude způsobilý pro zařazení do této studie, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií:

  1. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od první dávky studijní léčby. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
  2. Má periferní neuropatii ≥2. stupně
  3. Absolvoval předchozí radioterapii pro metastatické onemocnění <2 týdny před zahájením studijní léčby
  4. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu

  5. Má závažné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou:

     1. Anamnéza infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu nebo koronární angioplastiky/stentingu/bypassu během posledních 6 měsíců
     2. Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo anamnéza CHF NYHA třídy III nebo IV.
  6. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy
  7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku vstupu do studie do alespoň 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.

  8. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast, jako jsou:

     1. závažné poškození plicních funkcí, jak je definováno jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
     2. onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C).
  9. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit plnou účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího lékaře.
  10. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu během 2 týdnů před studovanou léčbou.
  11. Během 4 týdnů před studovanou léčbou dostal zkoumané látky. Monoklonální protilátky by měly mít 4týdenní (28 dní) vymývací období.
  12. Jakékoli další výzkumné nebo protirakovinné léčby během účasti v této studii
  13. Jakákoli jiná aktivní malignita