Neratinib in Kombination mit Ruxolitinib bei Patienten mit mTNBC

Einschlusskriterien:

• Ein Patient wird für die Aufnahme in diese Studie in Betracht gezogen, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

  1. Weibliche Patienten ≥18 Jahre

  2. Eine Diagnose eines metastasierten TNBC haben, der zuvor mit einer Standard-Chemotherapie mit Anthracyclin, Cyclophosphamid und Taxan behandelt wurde, es sei denn, es bestand eine Kontraindikation für Doxorubicin. In diesem Fall ist eine vorherige Behandlung mit diesem Wirkstoff nicht erforderlich.

     Notiz. TNBC definiert als ER-negative Tumoren mit ≤10 % Tumorkern-Immunreaktivität oder „ER Low Positive“ gemäß der Definition der aktualisierten ASCO/CAP-Richtlinien 2020.

  3. Sie haben nicht mehr als 4 vorherige Chemotherapien gegen metastasierende Erkrankungen erhalten. Eine vorherige Platin- und/oder Taxantherapie im adjuvanten oder metastasierten Setting ist zulässig. Patienten mit mehr als 4 vorherigen Therapien können nach Ermessen des Arztes zur Studie zugelassen werden, wenn der ECOG PS 0-1 beträgt.
  4. Sie haben eine lokoregionäre (z. B. Brust, Brustwand, regionales Lymphsystem) oder pulmonale oder hepatische metastatische Erkrankung, die für eine Stanzbiopsie geeignet ist. Wenn eine Forschungsbiopsie der metastasierten Erkrankung eines Patienten nicht sicher durchgeführt werden kann, ist eine Hautbiopsie zulässig. Wenn eine Hautbiopsie nicht sicher durchgeführt werden kann, können Patienten nach Ermessen des Arztes dennoch berechtigt sein.
  5. Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1

  6. Sie verfügen über eine ausreichende hämatologische Funktion, definiert durch:

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1500/µL
     2. Thrombozytenzahl ≥100.000/µL
     3. Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l

  7. Eine ausreichende Leberfunktion haben, definiert durch:

     1. AST und ALT ≤2,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
     2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN

  8. Über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert durch:

     A. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min

  9. Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:
  10. Behandelte Hirnmetastasen
  11. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Steroiden vor der Verabreichung der ersten Behandlungsdosis
  12. Kein dauerhafter Bedarf an Dexamethason oder Antiepileptika
  13. Keine klinischen oder radiologischen Hinweise auf ein Fortschreiten der Hirnmetastasen
  14. Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein.
  15. Alle Patienten müssen in der Lage sein, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen und vor Studienbeginn eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Ein Patient ist von der Aufnahme in diese Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  1. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.
  2. Hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
  3. Hat die vorherige Strahlentherapie bei metastasierender Erkrankung <2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen
  4. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert

  5. Hat eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie zum Beispiel:

     1. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, eines akuten Koronarsyndroms oder einer Koronarangioplastie/Stenting/Bypass-Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate
     2. Herzinsuffizienz (CHF) Klasse II–IV der New York Heart Association (NYHA) oder Vorgeschichte von CHF NYHA Klasse III oder IV.
  6. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose
  7. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Alle Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung vom Zeitpunkt des Studieneintritts bis mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen.

  8. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Beschwerden, die ihre Teilnahme beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:

     1. schwer beeinträchtigte Lungenfunktionen, definiert als Spirometrie und DLCO, der 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt und/oder O2-Sättigung, die in Ruhe in der Raumluft 88 % oder weniger beträgt
     2. Lebererkrankungen wie Leberzirrhose oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
  9. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die vollständige Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegt , nach Meinung des behandelnden Arztes.
  10. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung zuvor eine systemische Krebstherapie erhalten.
  11. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung Prüfpräparate erhalten. Monoklonale Antikörper sollten eine Auswaschphase von 4 Wochen (28 Tagen) haben.
  12. Alle anderen Prüf- oder Krebsbehandlungen während der Teilnahme an dieser Studie
  13. Jede andere aktive bösartige Erkrankung