MTNBC患者におけるネラチニブとルキソリチニブの併用

包含基準:

• 以下の基準をすべて満たす場合、患者はこの研究への登録が検討されます。

  1. 18歳以上の女性患者

  2. 転移性TNBCと診断され、標準的なアントラサイクリン、シクロホスファミド、およびタキサン化学療法による治療を受けたことがある。ただし、ドキソルビシンに対する禁忌がない限り、この薬剤による事前の治療は必要ない。

     注記。 TNBC は、腫瘍核の免疫反応性が 10% 以下の ER 陰性腫瘍、または最新の ASCO/CAP ガイドライン 2020 で定義されている「ER 低陽性」と定義されています。

  3. 転移性疾患に対して過去に4回を超える化学療法を受けていない。 アジュバントまたは転移環境での事前のプラチナ療法および/またはタキサン療法は許可されます。 ECOG PS が 0 ～ 1 の場合、医師の裁量により、以前に 4 つ以上のレジメンを受けた患者が研究に参加できる場合があります。
  4. -コア針生検の対象となる局所領域（乳房、胸壁、所属リンパ管など）または肺または肝臓の転移性疾患を患っている。 患者の転移性疾患からの研究生検を安全に入手できない場合、皮膚生検が許可されます。 皮膚生検を安全に採取できない場合でも、医師の裁量により患者は対象となる場合があります。
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である

  6. 以下によって定義される適切な血液機能があること。

     1. 絶対好中球数 (ANC) >1500/μL
     2. 血小板数 ≥100,000/μL
     3. ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L

  7. 以下によって定義される適切な肝機能があること。

     1. ASTおよびALTが正常値の上限（ULN）の2.5倍以下、または肝転移がある場合はULNの5倍以下
     2. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN または総ビリルビン レベル > 1.5 x ULN の患者の直接ビリルビン ≤ ULN

  8. 以下によって定義される適切な腎機能があること。

     ａ．血清クレアチニン≤1.5 x ULN、または計算クレアチニンクリアランス≧30 mL/min

  9. 脳転移の病歴がある患者は、以下の基準をすべて満たす場合にこの研究の対象となります。
  10. 治療を受けた脳転移
  11. 初回治療投与前にステロイド治療を中止した場合
  12. デキサメタゾンや抗てんかん薬の継続的な必要性はありません
  13. 脳転移の進行を示す臨床的または放射線学的証拠はない
  14. 患者は治療や経過観察のためにアクセスできる必要があります。
  15. すべての患者は、研究の性質を理解し、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを得ることができなければなりません。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかが満たされる患者は、この研究に参加する資格がありません。

  1. -治験治療の初回投与後30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンの接種を受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
  2. グレード2以上の末梢神経障害がある
  3. 転移性疾患に対する以前の放射線療法を試験治療開始の2週間前に完了している
  4. 全身療法が必要な活動性感染症を患っている

  5. 以下のような重篤な心血管疾患を患っている。

     1. 過去6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群、または冠動脈形成術/ステント留置術/バイパス移植術の病歴
     2. うっ血性心不全（CHF） ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス II ～ IV、または CHF NYHA クラス III または IV の病歴。
  6. 活動性結核の既往歴がある
  7. 妊娠中または授乳中の女性。 生殖能力のあるすべての患者は、治験参加時から治験薬の最後の投与後少なくとも3ヵ月まで効果的な避妊を行うことに同意しなければならない。

  8. 重篤な病状および/または管理されていない病状、または参加に影響を与える可能性のある以下のようなその他の病状を患っている患者:

     1. 肺活量測定および正常予測値の 50% である DLCO および/または室内空気安静時の O2 飽和度として定義される重度の肺機能障害
     2. 肝硬変や重度の肝障害（チャイルド・ピュー・クラスC）などの肝疾患。
  9. -研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の完全な参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性のある状態、治療、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療医師の意見です。
  10. -治験治療前の2週間以内に全身抗がん剤治療を受けている。
  11. 研究治療前4週間以内に治験薬の投与を受けている。 モノクローナル抗体薬には 4 週間 (28 日間) の休薬期間が必要です。
  12. この研究に参加している間のその他の治験治療または抗がん治療
  13. その他の活動中の悪性腫瘍