Neratynib w skojarzeniu z ruksolitynibem u pacjentów z mTNBC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent zostanie uwzględniony w badaniu, jeśli spełni wszystkie poniższe kryteria:

  1. Kobiety w wieku ≥18 lat

  2. Należy zdiagnozować TNBC z przerzutami, leczonego wcześniej standardową chemioterapią antracykliną, cyklofosfamidem i taksanem, chyba że istniały przeciwwskazania do stosowania doksorubicyny i w takim przypadku wcześniejsze leczenie tym lekiem nie jest wymagane.

     Notatka. TNBC zdefiniowano jako nowotwory ER-ujemne z ≤10% immunoreaktywności jąder nowotworowych lub „ER Low Positive” zgodnie z definicją w zaktualizowanych wytycznych ASCO/CAP 2020.

  3. Nie otrzymywali wcześniej więcej niż 4 schematów chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Dozwolona jest wcześniejsza terapia platyną i/lub taksanami w leczeniu uzupełniającym lub z przerzutami. Pacjenci stosujący więcej niż 4 wcześniejsze schematy leczenia mogą zostać dopuszczeni do badania według uznania lekarza, jeśli PS ECOG wynosi 0-1.
  4. Jeśli u pacjenta występuje choroba lokoregionalna (np. piersi, ściany klatki piersiowej, regionalna choroba limfatyczna) lub przerzutowa do płuc lub wątroby, która kwalifikuje się do biopsji gruboigłowej. Jeżeli nie można bezpiecznie uzyskać biopsji badawczej w kierunku choroby przerzutowej u pacjenta, dopuszcza się biopsję skóry. Jeśli nie można bezpiecznie wykonać biopsji skóry, pacjenci mogą nadal się kwalifikować, według uznania lekarza.
  5. Mają status wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-1

  6. Mają odpowiednią funkcję hematologiczną, zdefiniowaną przez:

     1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1500/µl
     2. Liczba płytek krwi ≥100 000/ µl
     3. Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l

  7. Mają odpowiednią czynność wątroby, definiowaną przez:

     1. AspAT i ALT ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
     2. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN

  8. Mają odpowiednią czynność nerek, definiowaną przez:

     A. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥30 mL/min

  9. Do badania kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości występowały przerzuty do mózgu, jeśli spełnili wszystkie poniższe kryteria:
  10. Przerzuty do mózgu, które zostały leczone
  11. Przerwanie leczenia sterydami przed podaniem pierwszej dawki leku
  12. Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon lub leki przeciwpadaczkowe
  13. Brak klinicznych i radiologicznych dowodów na progresję przerzutów do mózgu
  14. Pacjenci muszą być dostępni w celu leczenia i obserwacji.
  15. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badawczy charakter badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek.
  2. Ma neuropatię obwodową ≥ stopnia 2
  3. Ukończył poprzednią radioterapię z powodu choroby przerzutowej < 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
  4. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego

  5. Ma poważne choroby układu krążenia, takie jak:

     1. Przebyty zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub angioplastyka wieńcowa/wszczepienie stentu/przeszczepienie bajpasu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
     2. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) Klasa II–IV według New York Heart Association (NYHA) lub przebyta CHF klasa III lub IV według NYHA.
  6. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Wszyscy pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu włączenia do badania aż do co najmniej 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

  8. Pacjenci cierpiący na jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział, takie jak:

     1. poważne zaburzenia czynności płuc, zdefiniowane jako spirometria i DLCO wynoszące 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub nasycenie O2 wynoszące 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym
     2. choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).
  9. Czy ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w pełnym uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub udział nie leży w najlepszym interesie pacjenta w opinii lekarza prowadzącego.
  10. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed leczeniem objętym badaniem.
  11. Otrzymał badane leki w ciągu 4 tygodni przed leczeniem objętym badaniem. Okres wymywania przeciwciał monoklonalnych powinien wynosić 4 tygodnie (28 dni).
  12. Wszelkie inne terapie eksperymentalne lub przeciwnowotworowe w trakcie udziału w tym badaniu
  13. Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy