Neratinibe em combinação com ruxolitinibe em pacientes com mTNBC

Critério de inclusão:

• Um paciente será considerado para inscrição neste estudo se todos os critérios a seguir forem atendidos:

  1. Pacientes do sexo feminino ≥18 anos de idade

  2. Ter diagnóstico de TNBC metastático previamente tratado com quimioterapia padrão com antraciclina, ciclofosfamida e taxano, a menos que haja contraindicação à doxorrubicina, caso em que não é necessário tratamento prévio com este agente.

     Observação. TNBC definidos como tumores ER-negativos com ≤10% de imunorreatividade dos núcleos tumorais, ou "ER Baixo Positivo", conforme definido pelas diretrizes ASCO/CAP atualizadas de 2020.

  3. Não recebeu mais de 4 regimes de quimioterapia anteriores para doença metastática. A terapia prévia com platina e/ou taxano no cenário adjuvante ou metastático é permitida. Pacientes com mais de 4 regimes anteriores podem ser permitidos no estudo a critério do médico, se ECOG PS for 0-1.
  4. Ter doença metastática locorregional (por exemplo, mama, parede torácica, linfática regional) ou pulmonar ou hepática que seja passível de biópsia por agulha grossa. Se uma biópsia de pesquisa da doença metastática de um paciente não puder ser obtida com segurança, uma biópsia de pele será permitida. Se uma biópsia de pele não puder ser obtida com segurança, os pacientes ainda poderão ser elegíveis, a critério do médico.
  5. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

  6. Ter função hematológica adequada, definida por:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/µL
     2. Contagem de plaquetas ≥100.000/µL
     3. Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L

  7. Ter função hepática adequada, definida por:

     1. AST e ALT ≤2,5 x o limite superior do normal (LSN) ou ≤5 x LSN na presença de metástases hepáticas
     2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN OU bilirrubina direta ≤ULN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 x LSN

  8. Ter função renal adequada, definida por:

     a. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min

  9. Pacientes com histórico de metástase cerebral são elegíveis para o estudo, desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos:
  10. Metástases cerebrais que foram tratadas
  11. Fora do tratamento com esteroides antes da administração da primeira dose do tratamento
  12. Nenhuma necessidade contínua de dexametasona ou medicamentos antiepilépticos
  13. Nenhuma evidência clínica ou radiológica de progressão de metástases cerebrais
  14. Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento.
  15. Todos os pacientes devem ser capazes de compreender a natureza investigacional do estudo e dar consentimento informado por escrito antes de entrar no estudo.

Critério de exclusão:

• Um paciente será inelegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

  1. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias após a primeira dose do tratamento do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
  2. Tem neuropatia periférica ≥grau 2
  3. Completou radioterapia anterior para doença metastática <2 semanas antes do início do tratamento do estudo
  4. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica

  5. Tem doenças cardiovasculares significativas, como:

     1. História de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou angioplastia coronária/stent/cirurgia de revascularização miocárdica nos últimos 6 meses
     2. Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou história de ICC classe III ou IV da NYHA.
  6. Tem história conhecida de tuberculose ativa
  7. Mulheres grávidas ou amamentando. Todos os pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o início do estudo até pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.

  8. Pacientes que tenham quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar a sua participação, tais como:

     1. funções pulmonares gravemente prejudicadas, definidas como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
     2. doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh).
  9. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação total do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do paciente participar , na opinião do Médico Assistente.
  10. Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior nas 2 semanas anteriores ao tratamento do estudo.
  11. Recebeu agentes de investigação nas 4 semanas anteriores ao tratamento do estudo. Os agentes de anticorpos monoclonais devem ter um período de eliminação de 4 semanas (28 dias).
  12. Quaisquer outros tratamentos experimentais ou anticancerígenos durante a participação neste estudo
  13. Qualquer outra malignidade ativa