Vaihe IV, kaksiosainen, avoin tutkimus, jossa arvioidaan spironolaktoni-oraalisuspension farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja farmakodynamiikkaa lapsipotilailla
Vaihe IV, kaksiosainen, avoin tutkimus, jossa arvioidaan spironolaktoni-oraalisuspension yksittäisten ja useiden annosten farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja farmakodynamiikkaa lapsipotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminnasta tai kirroosista johtuva turvotus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 2-osainen, 2 jaksoa per osa, avoin tutkimus spironolaktoni oraalisuspensiolla lapsipotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminnasta tai maksakirroosista johtuva turvotus. Molemmissa tutkimusosissa arvioidaan useiden spironolaktoniannosten turvallisuutta, PK- ja PD-arvoja. Tutkimuksen osassa 1 annetaan yksi annos spironolaktonioraalisuspensiota. Tutkimuksen osassa 2 valitaan pieni ja suuri annos spironolaktonioraalisuspensiota osan 1 tulosten perusteella ja annetaan potilaille.
Osa 1 14 päivän seulontajakson aikana 18 potilasta otetaan rinnakkain yhteen kolmesta ryhmästä, joissa kussakin ryhmässä on 6 potilasta (ryhmä 1: nuoret: ≥12 - ≤17-vuotiaat; ryhmä 2: lapset: ≥ 6–<12-vuotiaat ja ryhmä 3: lapset: ≥2–<6-vuotiaat). Näille potilaille tutkimus alkaa usean annoksen jaksolla, jolloin potilaille annetaan kerran päivässä (QD) 1,5 mg/kg annos spironolaktonioraalisuspensiota yhteensä 10 päivän ajan. Sen jälkeen on 30 päivän seurantajakso. Ryhmien 1–3 päätelmien jälkeen tutkimuksen osan 1 usean annoksen jaksossa turvallisuusarviointikomitea tarkastelee kaikki tiedot ryhmistä 1–3 ja päättää, pitäisikö tutkimuksen edetä ja miten. Jos tutkimus etenee suunnitellusti, ryhmään 4 otetaan 14 päivän seulontajakson aikana 6 potilasta syntymästä alle 2 vuoden ikään. Nämä potilaat aloittavat tutkimuksen kerta-annosjaksolla, jonka aikana heille annetaan kerta-annos spironolaktonioraalisuspensiota turvallisuusarviointikomitean määräämällä annoksella. Niitä seurataan 7 päivän ajan. He jatkavat usean annoksen jaksoa, ja heille annetaan QD-annos (samalla tasolla kuin kerta-annosjaksolla) yhteensä 10 päivän ajan. Sen jälkeen on 30 päivän seurantajakso.
Osa 2 Tutkittuaan tutkimuksen osan 1 tiedot turvallisuusarviointikomitea tekee päätöksen, avataanko ilmoittautuminen tutkimuksen osaan 2, avataanko ilmoittautuminen kaikille ikäryhmille ja spironolaktonioraalisuspension pienet ja suuret annokset. käytettäväksi. Jos tutkimus etenee suunnitellusti, 54 potilasta otetaan rinnakkain joko ryhmään 1, 2 tai 3, joista jokaisessa 18 potilasta. Yhdeksälle potilaalle kustakin ryhmästä määrätään pieni annos spironolaktonioraalisuspensiota ja 9 potilaalle suuri annos. Nämä potilaat jatkavat osassa 1 kuvatulla tavalla moniannosjaksolla, jolloin spironolaktonioraalisuspensiota annetaan QD joko pienellä tai suurella annoksella yhteensä 10 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 30 päivän seurantajakso. Kun ryhmät 1–3 on saatu päätökseen osan 2 moniannosjakson aikana, kahdeksantoista potilasta, joiden ikä on syntymästä alle 2-vuotiaaksi, otetaan mukaan ryhmään 4. Yhdeksän potilasta saa pienen annoksen spironolaktonioraalisuspensiota. ja 9 potilaalle määrätään suuri annos. Kuten osassa 1 on kuvattu, nämä potilaat aloittavat tutkimuksen kerta-annosjaksolla, jonka aikana heille annetaan kerta-annos (pieni tai suuri) oraalista spironolaktonisuspensiota ja sitten heitä seurataan 7 päivän ajan ennen kuin heille annetaan QD-annos (atk. samalla tasolla kerta-annosjakson aikana) yhteensä 10 päivän ajan. Sen jälkeen on 30 päivän seurantajakso.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Paul Sudhakar, M.Pharm
- Puhelinnumero: 816-507-8249
- Sähköposti: pauls@ptspharma.com
Opiskelupaikat
-
-
Telangana
-
Hyderabad,, Telangana, Intia, 501505
- ClinSync Clinical Research Pvt. Ltd.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tai potilaan vanhempi tai laillinen huoltaja (tarvittaessa) antaa kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen ja kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevia naispotilaita voidaan ottaa mukaan, jos he harjoittavat raittiutta ja heillä on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnan aikana ja/tai ensimmäisenä päivänä tai jos he käyttävät kahta erittäin tehokasta ehkäisyä.
- Miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, voidaan ottaa mukaan, jos he harjoittavat raittiutta tai käyttävät kahta erittäin tehokasta ehkäisyä.
- Potilaiden tulee suostua oleskelemaan klinikalla tai valvotussa hoitoyksikössä tiettyinä päivinä.
- Potilailla on oltava aiemmin diagnosoitu turvotus (mukaan lukien ääreis- ja/tai keuhkoödeema), joka johtuu sydämen vajaatoiminnasta tai maksakirroosista, joka vaatii tai jonka odotetaan tarvitsevan spironolaktonihoitoa tutkijan arvion mukaan.
- Kroonisten liitännäissairauksien (ei liity HF:ään tai kirroosiin ja tutkijan ja lääkärin valvojan hyväksymä) stabiili hoito on sallittua ilman muutoksia näihin lääkkeisiin 72 tunnin aikana ennen tutkimuslääkkeen antoa päivänä 1 ja koko hoitojakson ajan. opiskella.
- Loop-diureettien (kuten furosemidi), jos niitä otetaan, on oltava stabiileja 72 tuntia ennen spironolaktonin annostelua päivänä 1 ja mahdollisuuksien mukaan loppututkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskosuus, määritellään vauvoiksi, jotka eivät ole syntyneet täysiaikaisesta raskaudesta (vain ryhmä 4) (˂38 raskausviikkoa).
- olet saanut spironolaktonia tai eplerenonia viimeisten 14 päivän aikana ennen seulontaa.
- Nykyinen akuutti munuaisvaurio (tutkijan määrittämänä).
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta: arvioitu glomerulusten suodatusnopeus laskettuna muokatun Schwartzin kaavan mukaan <30 % odotetusta iän ja koon mukaan.
- Elektrokardiogrammikorjattu QT-aika >460 ms.
- Potilaat, joille on tehty verensiirto 2 viikon sisällä ennen seulontaa ja hoidon ajan.
- Elektrolyyttihäiriöt (seulonnassa):
- Hänellä on huonosti hallinnassa oleva diabetes (HbA1c > 8,5 %).
- Vaatii verenkiertoa avustavan laitteen.
- Mikä tahansa aikaisempi kiinteä elinsiirto.
- Suuri leikkaus (tutkijan tuomion mukaan) 1 kuukauden kuluessa annostelusta, elleivät tutkija ja lääkäri ole hyväksyneet sitä.
- Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys tai intoleranssi spironolaktonille tai muille tutkimuslääkevalmisteen aineosille.
- Spironolaktonihoidon tiedetään olevan vasta-aiheinen.
- Vaatii hoitoa lääkkeellä, jonka tiedetään vaikuttavan spironolaktonialtistukseen, kuten etiketissä luetellut vasta-aiheet ja lääkkeiden yhteisvaikutussuositukset on ilmoitettu.
- Onko raskaana tai imettää.
- Osallistuminen lääketutkimukseen tai altistuminen jollekin muulle tutkimuslääkkeelle tai lumelääkeelle 2 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tässä tutkimuksessa.
- Tiatsididiureettien, K:tä säästävien diureettien, minkä tahansa hormonaalisen ehkäisyvalmisteen käyttö tai sellaisten ravintoaineiden käyttö, joiden tiedetään moduloivan CYP450-entsyymien toimintaa sallitun käytön ulkopuolella.
- Samanaikaiset reseptilääkkeet, jotka poikkeavat vakaan hoidon standardin mukaisesta turvotustilojen ja muiden kroonisten liitännäissairauksien hoito-ohjelmasta, jotka on annettu 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Potilaat, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet tupakoinnin lopettamista tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen/tutkimuskäynnin loppuun asti.
- Kofeiinin, energiajuomien, alkoholin tai virkistyslääkkeiden (mukaan lukien marihuana) nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antoa päivänä 1 ja tutkimuksen ajan.
- Hallitsemattomat (hoidon kanssa), aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot 72 tunnin sisällä ennen seulontaa.
- Seulontalaboratoriotestit positiiviset HIV:lle, B-hepatiittille ja C-hepatiittille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Useita annoksia sisältävä oraalisuspensio spironolaktoni (ryhmä 1)
≥12–≤17-vuotiaat potilaat tutkimuksen osassa 1, joille annettiin spironolaktonioraalisuspensiota QD 10 päivän ajan
|
Spironolaktoni annostellaan mg/kg perusteella, ja todellinen paino päivänä 1 (ennen annosta) määritetään annetun spironolaktonisuspension tilavuus. Tämän vuoksi tietylle potilaalle annetaan päivänä 1 annettu annos, joka perustuu päivänä 1 mitattuun painoon, koko heidän osallistumisensa tutkimukseen. Spironolaktonia annetaan kerta-annoksena kerta-annosjaksoissa (ryhmä 4, osat 1 ja 2) ja QD-annoksena usean annoksen jaksoissa (ryhmät 1–4, osat 1 ja 2). Tutkimuksen osan 2 aikana annettavat pienet ja suuret annokset määrittää turvallisuusarviointikomitea tarkasteltuaan osan 1 tiedot.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Useita annoksia sisältävä spironolaktoni oraalisuspensio (ryhmä 2)
≥6–<12-vuotiaat potilaat tutkimuksen osassa 1, joille annettiin spironolaktonioraalisuspensiota QD 10 päivän ajan
|
Spironolaktoni annostellaan mg/kg perusteella, ja todellinen paino päivänä 1 (ennen annosta) määritetään annetun spironolaktonisuspension tilavuus. Tämän vuoksi tietylle potilaalle annetaan päivänä 1 annettu annos, joka perustuu päivänä 1 mitattuun painoon, koko heidän osallistumisensa tutkimukseen. Spironolaktonia annetaan kerta-annoksena kerta-annosjaksoissa (ryhmä 4, osat 1 ja 2) ja QD-annoksena usean annoksen jaksoissa (ryhmät 1–4, osat 1 ja 2). Tutkimuksen osan 2 aikana annettavat pienet ja suuret annokset määrittää turvallisuusarviointikomitea tarkasteltuaan osan 1 tiedot.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Useita annoksia sisältävä spironolaktoni oraalisuspensio (ryhmä 3)
≥2–<6-vuotiaat potilaat tutkimuksen osassa 1, joille annettiin spironolaktonioraalisuspensiota QD 10 päivän ajan
|
Spironolaktoni annostellaan mg/kg perusteella, ja todellinen paino päivänä 1 (ennen annosta) määritetään annetun spironolaktonisuspension tilavuus. Tämän vuoksi tietylle potilaalle annetaan päivänä 1 annettu annos, joka perustuu päivänä 1 mitattuun painoon, koko heidän osallistumisensa tutkimukseen. Spironolaktonia annetaan kerta-annoksena kerta-annosjaksoissa (ryhmä 4, osat 1 ja 2) ja QD-annoksena usean annoksen jaksoissa (ryhmät 1–4, osat 1 ja 2). Tutkimuksen osan 2 aikana annettavat pienet ja suuret annokset määrittää turvallisuusarviointikomitea tarkasteltuaan osan 1 tiedot.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Yksi- ja usean annoksen spironolaktoni oraalisuspensio (ryhmä 4)
Potilaat, joiden ikä oli syntymästä alle 2-vuotiaaksi tutkimuksen osassa 1, joille annettiin spironolaktonioraalisuspensiota kerta-annoksena ja sen jälkeen QD 10 päivän ajan
|
Spironolaktoni annostellaan mg/kg perusteella, ja todellinen paino päivänä 1 (ennen annosta) määritetään annetun spironolaktonisuspension tilavuus. Tämän vuoksi tietylle potilaalle annetaan päivänä 1 annettu annos, joka perustuu päivänä 1 mitattuun painoon, koko heidän osallistumisensa tutkimukseen. Spironolaktonia annetaan kerta-annoksena kerta-annosjaksoissa (ryhmä 4, osat 1 ja 2) ja QD-annoksena usean annoksen jaksoissa (ryhmät 1–4, osat 1 ja 2). Tutkimuksen osan 2 aikana annettavat pienet ja suuret annokset määrittää turvallisuusarviointikomitea tarkasteltuaan osan 1 tiedot.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Useita annoksia sisältävä spironolaktoni oraalisuspensio (ryhmä 1)
≥12–≤17-vuotiaat potilaat tutkimuksen osassa 2, joille annettiin pieni tai suuri annos spironolaktonioraalisuspensiota QD 10 päivän ajan
|
Spironolaktoni annostellaan mg/kg perusteella, ja todellinen paino päivänä 1 (ennen annosta) määritetään annetun spironolaktonisuspension tilavuus. Tämän vuoksi tietylle potilaalle annetaan päivänä 1 annettu annos, joka perustuu päivänä 1 mitattuun painoon, koko heidän osallistumisensa tutkimukseen. Spironolaktonia annetaan kerta-annoksena kerta-annosjaksoissa (ryhmä 4, osat 1 ja 2) ja QD-annoksena usean annoksen jaksoissa (ryhmät 1–4, osat 1 ja 2). Tutkimuksen osan 2 aikana annettavat pienet ja suuret annokset määrittää turvallisuusarviointikomitea tarkasteltuaan osan 1 tiedot.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Useita annoksia sisältävä spironolaktoni oraalisuspensio (ryhmä 2)
≥6–≤12-vuotiaat potilaat tutkimuksen osassa 2, joille annettiin pieni annos suuria spironolaktonioraalisuspensiota QD 10 päivän ajan
|
Spironolaktoni annostellaan mg/kg perusteella, ja todellinen paino päivänä 1 (ennen annosta) määritetään annetun spironolaktonisuspension tilavuus. Tämän vuoksi tietylle potilaalle annetaan päivänä 1 annettu annos, joka perustuu päivänä 1 mitattuun painoon, koko heidän osallistumisensa tutkimukseen. Spironolaktonia annetaan kerta-annoksena kerta-annosjaksoissa (ryhmä 4, osat 1 ja 2) ja QD-annoksena usean annoksen jaksoissa (ryhmät 1–4, osat 1 ja 2). Tutkimuksen osan 2 aikana annettavat pienet ja suuret annokset määrittää turvallisuusarviointikomitea tarkasteltuaan osan 1 tiedot.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Useita annoksia sisältävä spironolaktoni oraalisuspensio (ryhmä 3)
≥2–≤6-vuotiaat potilaat tutkimuksen osassa 2, joille annettiin pieni tai suuri annos spironolaktonioraalisuspensiota QD 10 päivän ajan
|
Spironolaktoni annostellaan mg/kg perusteella, ja todellinen paino päivänä 1 (ennen annosta) määritetään annetun spironolaktonisuspension tilavuus. Tämän vuoksi tietylle potilaalle annetaan päivänä 1 annettu annos, joka perustuu päivänä 1 mitattuun painoon, koko heidän osallistumisensa tutkimukseen. Spironolaktonia annetaan kerta-annoksena kerta-annosjaksoissa (ryhmä 4, osat 1 ja 2) ja QD-annoksena usean annoksen jaksoissa (ryhmät 1–4, osat 1 ja 2). Tutkimuksen osan 2 aikana annettavat pienet ja suuret annokset määrittää turvallisuusarviointikomitea tarkasteltuaan osan 1 tiedot.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Yksi- ja usean annoksen spironolaktoni oraalisuspensio (ryhmä 4)
Potilaat, joiden ikä oli syntymästä alle 2-vuotiaaksi tutkimuksen osassa 2, joille annettiin pieni tai suuri annos spironolaktonioraalisuspensiota kerta-annoksena ja sitten QD 10 päivän ajan
|
Spironolaktoni annostellaan mg/kg perusteella, ja todellinen paino päivänä 1 (ennen annosta) määritetään annetun spironolaktonisuspension tilavuus. Tämän vuoksi tietylle potilaalle annetaan päivänä 1 annettu annos, joka perustuu päivänä 1 mitattuun painoon, koko heidän osallistumisensa tutkimukseen. Spironolaktonia annetaan kerta-annoksena kerta-annosjaksoissa (ryhmä 4, osat 1 ja 2) ja QD-annoksena usean annoksen jaksoissa (ryhmät 1–4, osat 1 ja 2). Tutkimuksen osan 2 aikana annettavat pienet ja suuret annokset määrittää turvallisuusarviointikomitea tarkasteltuaan osan 1 tiedot.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Spironolaktonin imeytymisnopeusvakio (Ka) (aika^-1) usean annoksen aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
Potilaille määrätään farmakokineettinen näytteenottoaikataulu seuraavasti: Ryhmä 1, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10; 0,08-0,5 tuntia, 1-1,5 tuntia, 2-3 tuntia, 4-6 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 1, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,5-1 tunti, 1,5-2 tuntia, 3-4 tuntia, 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: 0,08-0,75 tuntia, 1,5-2,5 tuntia, 3,5-6 tuntia, 10-13 tuntia; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,75-1,5 tuntia, 2,5-3,5 tuntia, 6-8 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 4: Farmakokineettinen näytteenottoaikataulu ryhmän 4 toistuvan annoksen jakson aikana määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella. |
Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
|
Osa 2: Spironolaktonin imeytymisnopeusvakio (Ka) (aika^-1) usean annoksen aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
Potilaille määrätään farmakokineettinen näytteenottoaikataulu seuraavasti: Ryhmä 1, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10; 0,08-0,5 tuntia, 1-1,5 tuntia, 2-3 tuntia, 4-6 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 1, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,5-1 tunti, 1,5-2 tuntia, 3-4 tuntia, 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: 0,08-0,75 tuntia, 1,5-2,5 tuntia, 3,5-6 tuntia, 10-13 tuntia; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,75-1,5 tuntia, 2,5-3,5 tuntia, 6-8 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 4: Farmakokineettinen näytteenottoaikataulu ryhmän 4 toistuvan annoksen jakson aikana määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella. |
Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
|
Osa 1: Spironolaktonin kokonaispuhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen (CL/F) toistuvan annoksen aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
Potilaille määrätään farmakokineettinen näytteenottoaikataulu seuraavasti: Ryhmä 1, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10; 0,08-0,5 tuntia, 1-1,5 tuntia, 2-3 tuntia, 4-6 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 1, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,5-1 tunti, 1,5-2 tuntia, 3-4 tuntia, 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: 0,08-0,75 tuntia, 1,5-2,5 tuntia, 3,5-6 tuntia, 10-13 tuntia; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,75-1,5 tuntia, 2,5-3,5 tuntia, 6-8 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 4: Farmakokineettinen näytteenottoaikataulu ryhmän 4 toistuvan annoksen jakson aikana määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella. |
Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
|
Osa 2: Spironolaktonin kokonaispuhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen (CL/F) toistuvan annoksen aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
Potilaille määrätään farmakokineettinen näytteenottoaikataulu seuraavasti: Ryhmä 1, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10; 0,08-0,5 tuntia, 1-1,5 tuntia, 2-3 tuntia, 4-6 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 1, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,5-1 tunti, 1,5-2 tuntia, 3-4 tuntia, 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: 0,08-0,75 tuntia, 1,5-2,5 tuntia, 3,5-6 tuntia, 10-13 tuntia; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,75-1,5 tuntia, 2,5-3,5 tuntia, 6-8 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 4: Farmakokineettinen näytteenottoaikataulu ryhmän 4 toistuvan annoksen jakson aikana määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella. |
Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
|
Osa 1: Jakaantumistilavuus spironolaktonin oraalisen annon jälkeen (V/F) toistuvan annoksen aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
Potilaille määrätään farmakokineettinen näytteenottoaikataulu seuraavasti: Ryhmä 1, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10; 0,08-0,5 tuntia, 1-1,5 tuntia, 2-3 tuntia, 4-6 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 1, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,5-1 tunti, 1,5-2 tuntia, 3-4 tuntia, 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: 0,08-0,75 tuntia, 1,5-2,5 tuntia, 3,5-6 tuntia, 10-13 tuntia; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,75-1,5 tuntia, 2,5-3,5 tuntia, 6-8 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 4: Farmakokineettinen näytteenottoaikataulu ryhmän 4 toistuvan annoksen jakson aikana määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella. |
Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
|
Osa 2: Jakaantumistilavuus spironolaktonin oraalisen annon jälkeen (V/F) toistuvan annoksen aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
Potilaille määrätään farmakokineettinen näytteenottoaikataulu seuraavasti: Ryhmä 1, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10; 0,08-0,5 tuntia, 1-1,5 tuntia, 2-3 tuntia, 4-6 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 1, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,5-1 tunti, 1,5-2 tuntia, 3-4 tuntia, 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: 0,08-0,75 tuntia, 1,5-2,5 tuntia, 3,5-6 tuntia, 10-13 tuntia; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,75-1,5 tuntia, 2,5-3,5 tuntia, 6-8 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 4: Farmakokineettinen näytteenottoaikataulu ryhmän 4 toistuvan annoksen jakson aikana määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella. |
Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
|
Osa 1: Kanrenonin kokonaispuhdistuma plasmasta suun kautta antamisen jälkeen (CL/F) toistuvan annoksen aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
Potilaille määrätään farmakokineettinen näytteenottoaikataulu seuraavasti: Ryhmä 1, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10; 0,08-0,5 tuntia, 1-1,5 tuntia, 2-3 tuntia, 4-6 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 1, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,5-1 tunti, 1,5-2 tuntia, 3-4 tuntia, 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: 0,08-0,75 tuntia, 1,5-2,5 tuntia, 3,5-6 tuntia, 10-13 tuntia; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,75-1,5 tuntia, 2,5-3,5 tuntia, 6-8 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 4: Farmakokineettinen näytteenottoaikataulu ryhmän 4 toistuvan annoksen jakson aikana määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella. |
Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
|
Osa 2: Kanrenonin kokonaispuhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen (CL/F) toistuvan annoksen aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
Potilaille määrätään farmakokineettinen näytteenottoaikataulu seuraavasti: Ryhmä 1, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10; 0,08-0,5 tuntia, 1-1,5 tuntia, 2-3 tuntia, 4-6 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 1, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,5-1 tunti, 1,5-2 tuntia, 3-4 tuntia, 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: 0,08-0,75 tuntia, 1,5-2,5 tuntia, 3,5-6 tuntia, 10-13 tuntia; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,75-1,5 tuntia, 2,5-3,5 tuntia, 6-8 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 4: Farmakokineettinen näytteenottoaikataulu ryhmän 4 toistuvan annoksen jakson aikana määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella. |
Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
|
Osa 1: Kanrenonin jakautumistilavuus suun kautta antamisen jälkeen (V/F) usean annoksen jaksolla
Aikaikkuna: Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
Potilaille määrätään farmakokineettinen näytteenottoaikataulu seuraavasti: Ryhmä 1, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10; 0,08-0,5 tuntia, 1-1,5 tuntia, 2-3 tuntia, 4-6 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 1, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,5-1 tunti, 1,5-2 tuntia, 3-4 tuntia, 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: 0,08-0,75 tuntia, 1,5-2,5 tuntia, 3,5-6 tuntia, 10-13 tuntia; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,75-1,5 tuntia, 2,5-3,5 tuntia, 6-8 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 4: Farmakokineettinen näytteenottoaikataulu ryhmän 4 toistuvan annoksen jakson aikana määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella. |
Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
|
Osa 2: Kanrenonin jakautumistilavuus suun kautta antamisen jälkeen (V/F) usean annoksen jaksolla
Aikaikkuna: Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
Potilaille määrätään farmakokineettinen näytteenottoaikataulu seuraavasti: Ryhmä 1, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10; 0,08-0,5 tuntia, 1-1,5 tuntia, 2-3 tuntia, 4-6 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 1, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,5-1 tunti, 1,5-2 tuntia, 3-4 tuntia, 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 1 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: 0,08-0,75 tuntia, 1,5-2,5 tuntia, 3,5-6 tuntia, 10-13 tuntia; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen Ryhmät 2 ja 3, alaryhmä 2 - päivä 1: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta, 0,75-1,5 tuntia, 2,5-3,5 tuntia, 6-8 tuntia, 10-13 tuntia annoksen jälkeen Ryhmä 4: Farmakokineettinen näytteenottoaikataulu ryhmän 4 toistuvan annoksen jakson aikana määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella. |
Ennen annosta (päivä 1) - 22-26 tuntia annoksen jälkeen (päivä 11)
|
|
Osa 1: Ruumiinpainon (kg) muutos lähtötasosta (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 18
|
Ruumiinpaino tulee mitata käyttäen samaa asteikkoa joka kerta, ja se ilmoitetaan: seulonta; Päivä 1: ennen annosta (perustilanne) ja milloin tahansa 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 5: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta ja 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 18: vierailun aikana.
|
Päivä 1 - Päivä 18
|
|
Osa 1: Ruumiinpainon (kg) muutos lähtötasosta (ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 26
|
Ruumiinpaino tulee mitata käyttäen samaa asteikkoa joka kerta, ja se ilmoitetaan: seulonta; Päivä 1: ennen annosta (perustaso) ja milloin tahansa 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: milloin tahansa 46-50 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 8: 166 - 170 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 8: 166 - 170 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 9: ennen annosta ja milloin tahansa 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 13: ennen annosta; Päivä 18: ennen annosta ja 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 19: 22-26 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 26: vierailun aikana.
|
Päivä 1 - Päivä 26
|
|
Osa 2: Ruumiinpainon (kg) muutos lähtötasosta (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 18
|
Ruumiinpaino tulee mitata käyttäen samaa asteikkoa joka kerta, ja se ilmoitetaan: seulonta; Päivä 1: ennen annosta (perustilanne) ja milloin tahansa 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 5: ennen annosta; Päivä 10: ennen annosta ja 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 11: 22-26 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 18: vierailun aikana.
|
Päivä 1 - Päivä 18
|
|
Osa 2: Ruumiinpainon (kg) muutos lähtötasosta (ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 26
|
Ruumiinpaino tulee mitata käyttäen samaa asteikkoa joka kerta, ja se ilmoitetaan: seulonta; Päivä 1: ennen annosta (perustaso) ja milloin tahansa 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 3: milloin tahansa 46-50 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 8: 166 - 170 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 8: 166 - 170 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 9: ennen annosta ja milloin tahansa 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 13: ennen annosta; Päivä 18: ennen annosta ja 6-8 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 19: 22-26 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 26: vierailun aikana.
|
Päivä 1 - Päivä 26
|
|
Osa 1: Natrium/kalium (Na/K) -suhteen muutos lähtötasosta (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä -1 - Päivä 11
|
Na/K-suhde (mmol/mmol) lasketaan käyttämällä pistevirtsan (kaikki ryhmät) ja 24 tunnin virtsan kemian (ryhmät 1 ja 2) keräystietoja. Pistevirtsa kerätään elektrolyyttianalyysiä varten seuraavina ajankohtina kaikissa ryhmissä: Päivä -1: myöhään iltapäivällä/ennen illallista ja viimeinen tyhjennys ennen nukkumaanmenoa; Päivä 1: ensimmäinen aamu tyhjä; Päivä 10: myöhään iltapäivällä/ennen illallista ja viimeinen tyhjä ennen nukkumaanmenoa; Päivä 11: ensimmäinen aamu tyhjä. 24 tunnin virtsa kerätään vain ryhmien 1 ja 2 elektrolyyttianalyysiä varten. Virtsan keräys alkaa päivänä -1 ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN ja päättyy ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN päivänä 1. Virtsankeruun tulee alkaa ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN päivänä 10 ja päättyä ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN päivänä 11. |
Päivä -1 - Päivä 11
|
|
Osa 1: Natrium/kalium (Na/K) -suhteen muutos lähtötasosta (ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 8 - Päivä 19
|
Na/K-suhde (mmol/mmol) lasketaan käyttämällä pistevirtsan (kaikki ryhmät) ja 24 tunnin virtsan kemian (ryhmät 1 ja 2) keräystietoja. Pistevirtsa kerätään elektrolyyttianalyysiä varten seuraavina ajankohtina: Päivä 8: myöhään iltapäivällä/ennen päivällistä ja viimeinen tyhjennys ennen nukkumaanmenoa; Päivä 9: ensimmäinen aamu tyhjä; Päivä 18: myöhään iltapäivällä/ennen illallista ja viimeinen tyhjä ennen nukkumaanmenoa; Päivä 19: ensimmäinen aamu tyhjä. |
Päivä 8 - Päivä 19
|
|
Osa 2: Muutos perustasosta natrium/kalium (Na/K) -suhteessa (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä -1 - Päivä 11
|
Na/K-suhde (mmol/mmol) lasketaan käyttämällä pistevirtsan (kaikki ryhmät) ja 24 tunnin virtsan kemian (ryhmät 1 ja 2) keräystietoja. Pistevirtsa kerätään elektrolyyttianalyysiä varten seuraavina ajankohtina kaikissa ryhmissä: Päivä -1: myöhään iltapäivällä/ennen illallista ja viimeinen tyhjennys ennen nukkumaanmenoa; Päivä 1: ensimmäinen aamu tyhjä; Päivä 10: myöhään iltapäivällä/ennen illallista ja viimeinen tyhjä ennen nukkumaanmenoa; Päivä 11: ensimmäinen aamu tyhjä. 24 tunnin virtsa kerätään vain ryhmien 1 ja 2 elektrolyyttianalyysiä varten. Virtsan keräys alkaa päivänä -1 ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN ja päättyy ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN päivänä 1. Virtsankeruun tulee alkaa ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN päivänä 10 ja päättyä ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN päivänä 11. |
Päivä -1 - Päivä 11
|
|
Osa 2: Natrium/kalium (Na/K) -suhteen muutos lähtötasosta (ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 8 - Päivä 19
|
Na/K-suhde (mmol/mmol) lasketaan käyttämällä pistevirtsan (kaikki ryhmät) ja 24 tunnin virtsan kemian (ryhmät 1 ja 2) keräystietoja. Pistevirtsa kerätään elektrolyyttianalyysiä varten seuraavina ajankohtina: Päivä 8: myöhään iltapäivällä/ennen päivällistä ja viimeinen tyhjennys ennen nukkumaanmenoa; Päivä 9: ensimmäinen aamu tyhjä; Päivä 18: myöhään iltapäivällä/ennen illallista ja viimeinen tyhjä ennen nukkumaanmenoa; Päivä 19: ensimmäinen aamu tyhjä. |
Päivä 8 - Päivä 19
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta natriumin (FENa; %) osaerittymisessä (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä -1 - Päivä 11
|
FENa lasketaan käyttämällä pistevirtsan (kaikki ryhmät) ja 24 tunnin virtsan kemian (ryhmät 1 ja 2) keräystietoja. Pistevirtsa kerätään elektrolyyttianalyysiä varten seuraavina ajankohtina kaikissa ryhmissä: Päivä -1: myöhään iltapäivällä/ennen illallista ja viimeinen tyhjennys ennen nukkumaanmenoa; Päivä 1: ensimmäinen aamu tyhjä; Päivä 10: myöhään iltapäivällä/ennen illallista ja viimeinen tyhjä ennen nukkumaanmenoa; Päivä 11: ensimmäinen aamu tyhjä. 24 tunnin virtsa kerätään vain ryhmien 1 ja 2 elektrolyyttianalyysiä varten. Virtsan keräys alkaa päivänä -1 ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN ja päättyy ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN päivänä 1. Virtsankeruun tulee alkaa ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN päivänä 10 ja päättyä ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN päivänä 11. FENA lasketaan seuraavasti: [(virtsan natrium × plasman kreatiniini)/plasman natrium × virtsan kreatiniini) × 100] |
Päivä -1 - Päivä 11
|
|
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta natriumin fraktionaalisessa erittymisessä (FENa; %) (ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 8 - Päivä 19
|
FENa lasketaan käyttämällä pistevirtsan (kaikki ryhmät) ja 24 tunnin virtsan kemian (ryhmät 1 ja 2) keräystietoja. Pistevirtsa kerätään elektrolyyttianalyysiä varten seuraavina ajankohtina: Päivä 8: myöhään iltapäivällä/ennen päivällistä ja viimeinen tyhjennys ennen nukkumaanmenoa; Päivä 9: ensimmäinen aamu tyhjä; Päivä 18: myöhään iltapäivällä/ennen illallista ja viimeinen tyhjä ennen nukkumaanmenoa; Päivä 19: ensimmäinen aamu tyhjä. FENA lasketaan seuraavasti: [(virtsan natrium × plasman kreatiniini)/plasman natrium × virtsan kreatiniini) × 100] |
Päivä 8 - Päivä 19
|
|
Osa 2: Muutos lähtötasosta natriumin (FENa; %) erittymisessä (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä -1 - Päivä 11
|
FENa lasketaan käyttämällä pistevirtsan (kaikki ryhmät) ja 24 tunnin virtsan kemian (ryhmät 1 ja 2) keräystietoja. Pistevirtsa kerätään elektrolyyttianalyysiä varten seuraavina ajankohtina kaikissa ryhmissä: Päivä -1: myöhään iltapäivällä/ennen illallista ja viimeinen tyhjennys ennen nukkumaanmenoa; Päivä 1: ensimmäinen aamu tyhjä; Päivä 10: myöhään iltapäivällä/ennen illallista ja viimeinen tyhjä ennen nukkumaanmenoa; Päivä 11: ensimmäinen aamu tyhjä. 24 tunnin virtsa kerätään vain ryhmien 1 ja 2 elektrolyyttianalyysiä varten. Virtsan keräys alkaa päivänä -1 ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN ja päättyy ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN päivänä 1. Virtsankeruun tulee alkaa ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN päivänä 10 ja päättyä ensimmäisen aamutyhjennyksen JÄLKEEN päivänä 11. FENA lasketaan seuraavasti: [(virtsan natrium × plasman kreatiniini)/plasman natrium × virtsan kreatiniini) × 100] |
Päivä -1 - Päivä 11
|
|
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta natriumin fraktionaalisessa erittymisessä (FENa; %) (ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 8 - Päivä 19
|
FENa lasketaan käyttämällä pistevirtsan (kaikki ryhmät) ja 24 tunnin virtsan kemian (ryhmät 1 ja 2) keräystietoja. Pistevirtsa kerätään elektrolyyttianalyysiä varten seuraavina ajankohtina: Päivä 8: myöhään iltapäivällä/ennen päivällistä ja viimeinen tyhjennys ennen nukkumaanmenoa; Päivä 9: ensimmäinen aamu tyhjä; Päivä 18: myöhään iltapäivällä/ennen illallista ja viimeinen tyhjä ennen nukkumaanmenoa; Päivä 19: ensimmäinen aamu tyhjä. FENA lasketaan seuraavasti: [(virtsan natrium × plasman kreatiniini)/plasman natrium × virtsan kreatiniini) × 100] |
Päivä 8 - Päivä 19
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osat 1 ja 2: Haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien ja hoidon lopettamiseen johtavien haittatapahtumien esiintyvyys kerta-annosjaksojen aikana (vain ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
|
Osat 1 ja 2: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä kliinisistä laboratoriotutkimuksista, elintoiminnoista ja fyysisistä tutkimuksista kerta-annosjaksojen aikana (vain ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
|
Osat 1 ja 2: Spironolaktonin imeytymisnopeusvakio (Ka) (aika^-1) kerta-annosjaksolla (vain ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Ryhmän 4 farmakokineettinen näytteenottoaikataulu määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella, mutta näytteet otetaan todennäköisesti päivinä 1, 3 ja 8.
Kerättyjen PK-näytteiden määrää voidaan vähentää tästä alustavasta aikataulusta ryhmien 1–3 PK-konsentraatio-aikatietojen tarkastelun perusteella, eikä se ylitä sallittuja rajoja veritilavuuden keräämiselle vastasyntyneillä ja imeväisillä 1 päivässä ja 30 päivän sisällä.
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Osat 1 ja 2: Kokonaispuhdistuma plasmasta spironolaktonin oraalisen annon jälkeen (CL/F) kerta-annoksen aikana (vain ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Ryhmän 4 farmakokineettinen näytteenottoaikataulu määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella, mutta näytteet otetaan todennäköisesti päivinä 1, 3 ja 8.
Kerättyjen PK-näytteiden määrää voidaan vähentää tästä alustavasta aikataulusta ryhmien 1–3 PK-konsentraatio-aikatietojen tarkastelun perusteella, eikä se ylitä sallittuja rajoja veritilavuuden keräämiselle vastasyntyneillä ja imeväisillä 1 päivässä ja 30 päivän sisällä.
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Osat 1 ja 2: Jakaantumistilavuus spironolaktonin oraalisen annon jälkeen (V/F) kerta-annosjaksolla (vain ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Ryhmän 4 farmakokineettinen näytteenottoaikataulu määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella, mutta näytteet otetaan todennäköisesti päivinä 1, 3 ja 8.
Kerättyjen PK-näytteiden määrää voidaan vähentää tästä alustavasta aikataulusta ryhmien 1–3 PK-konsentraatio-aikatietojen tarkastelun perusteella, eikä se ylitä sallittuja rajoja veritilavuuden keräämiselle vastasyntyneillä ja imeväisillä 1 päivässä ja 30 päivän sisällä.
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Osat 1 ja 2: Kanrenonin kokonaispuhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen (CL/F) kerta-annoksen aikana (vain ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Ryhmän 4 farmakokineettinen näytteenottoaikataulu määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella, mutta näytteet otetaan todennäköisesti päivinä 1, 3 ja 8.
Kerättyjen PK-näytteiden määrää voidaan vähentää tästä alustavasta aikataulusta ryhmien 1–3 PK-konsentraatio-aikatietojen tarkastelun perusteella, eikä se ylitä sallittuja rajoja veritilavuuden keräämiselle vastasyntyneillä ja imeväisillä 1 päivässä ja 30 päivän sisällä.
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Osat 1 ja 2: Kanrenonin jakautumistilavuus oraalisen annon jälkeen (V/F) kerta-annosjaksolla (vain ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Ryhmän 4 farmakokineettinen näytteenottoaikataulu määritetään turvallisuusarviointikomitean ryhmien 1–3 tietojen perusteella, mutta näytteet otetaan todennäköisesti päivinä 1, 3 ja 8.
Kerättyjen PK-näytteiden määrää voidaan vähentää tästä alustavasta aikataulusta ryhmien 1–3 PK-konsentraatio-aikatietojen tarkastelun perusteella, eikä se ylitä sallittuja rajoja veritilavuuden keräämiselle vastasyntyneillä ja imeväisillä 1 päivässä ja 30 päivän sisällä.
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Osa 1: Haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien ja hoidon lopettamiseen johtavien haittatapahtumien ilmaantuvuus toistuvan annoksen aikana (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 41
|
Päivä 1 - Päivä 41
|
|
|
Osa 1: Haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien ja hoidon lopettamiseen johtavien haittatapahtumien ilmaantuvuus toistuvan annoksen aikana (vain ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 9 - päivä 49
|
Päivä 9 - päivä 49
|
|
|
Osa 2: Haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien ja hoidon lopettamiseen johtavien haittatapahtumien ilmaantuvuus toistuvan annoksen aikana (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 41
|
Päivä 1 - Päivä 41
|
|
|
Osa 2: Haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien ja hoidon lopettamiseen johtavien haittatapahtumien ilmaantuvuus toistuvan annoksen aikana (vain ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 9 - päivä 49
|
Päivä 9 - päivä 49
|
|
|
Osa 1: Niiden potilaiden määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä kliinisistä laboratoriotutkimuksista, elintoiminnoista ja fyysisistä tutkimuksista toistuvan annoksen aikana (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 41
|
Päivä 1 - Päivä 41
|
|
|
Osa 1: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä kliinisistä laboratoriotutkimuksista, elintoiminnoista ja fyysisistä tutkimuksista usean annoksen aikana (vain ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 9 - päivä 49
|
Päivä 9 - päivä 49
|
|
|
Osa 2: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä kliinisistä laboratoriotutkimuksista, elintoiminnoista ja fyysisistä tutkimuksista usean annoksen aikana (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 41
|
Päivä 1 - Päivä 41
|
|
|
Osa 2: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä kliinisistä laboratoriotutkimuksista, elintoiminnoista ja fyysisistä tutkimuksista usean annoksen aikana (vain ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 9 - päivä 49
|
Päivä 9 - päivä 49
|
|
|
Osa 1: Vatsan ympärysmitan (cm) muutos lähtötasosta (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 10
|
Vatsan ympärysmitta on vatsan ympärillä olevan etäisyyden mittaus tietyssä kohdassa, yleensä navan tasolla, ja se mitataan päivänä 1: ennen annosta; Päivä 5: ennen annosta; ja päivä 10: ennen annosta.
|
Päivä 1 - Päivä 10
|
|
Osa 1: Vatsan ympärysmitan muutos (cm) lähtötasosta (ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 8 - Päivä 18
|
Vatsan ympärysmitta on vatsan ympärillä olevan etäisyyden mittaus tietyssä kohdassa, yleensä navan tasolla, ja se mitataan päivänä 8: 166-170 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 9: ennen annosta; Päivä 13: ennen annosta; Päivä 18: Ennakkoannos.
|
Päivä 8 - Päivä 18
|
|
Osa 2: Vatsan ympärysmitan (cm) muutos lähtötasosta (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 10
|
Vatsan ympärysmitta on vatsan ympärillä olevan etäisyyden mittaus tietyssä kohdassa, yleensä navan tasolla, ja se mitataan päivänä 1: ennen annosta; Päivä 5: ennen annosta; ja päivä 10: ennen annosta.
|
Päivä 1 - Päivä 10
|
|
Osa 2: Vatsan ympärysmitan muutos (cm) lähtötasosta (Ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 8 - Päivä 18
|
Vatsan ympärysmitta on vatsan ympärillä olevan etäisyyden mittaus tietyssä kohdassa, yleensä navan tasolla, ja se mitataan päivänä 8: 166-170 tuntia annoksen jälkeen; Päivä 9: ennen annosta; Päivä 13: ennen annosta; Päivä 18: Ennakkoannos.
|
Päivä 8 - Päivä 18
|
|
Osa 1: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä elektrolyytteistä ja muista laboratoriotuloksista (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 18
|
Laboratoriotestitulokset sisältävät seerumin natriumin, kaliumin, magnesiumin, veren ureatypen, seerumin kreatiniinin, glykemian, albumiinin, kokonaisproteiinit, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden, virtsan natriumin ja kaliumin, kreatiniinin ja osmolaalisuuden.
|
Päivä 1 - Päivä 18
|
|
Osa 1: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä elektrolyytteistä ja muista laboratoriotuloksista (ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 9 - päivä 26
|
Laboratoriotestitulokset sisältävät seerumin natriumin, kaliumin, magnesiumin, veren ureatypen, seerumin kreatiniinin, glykemian, albumiinin, kokonaisproteiinit, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden, virtsan natriumin ja kaliumin, kreatiniinin ja osmolaalisuuden.
|
Päivä 9 - päivä 26
|
|
Osa 2: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä elektrolyyttituloksista ja muista laboratoriotuloksista (ryhmät 1–3)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 18
|
Laboratoriotestitulokset sisältävät seerumin natriumin, kaliumin, magnesiumin, veren ureatypen, seerumin kreatiniinin, glykemian, albumiinin, kokonaisproteiinit, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden, virtsan natriumin ja kaliumin, kreatiniinin ja osmolaalisuuden.
|
Päivä 1 - Päivä 18
|
|
Osa 2: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä elektrolyyttituloksista ja muista laboratoriotuloksista (ryhmä 4)
Aikaikkuna: Päivä 9 - päivä 26
|
Laboratoriotestitulokset sisältävät seerumin natriumin, kaliumin, magnesiumin, veren ureatypen, seerumin kreatiniinin, glykemian, albumiinin, kokonaisproteiinit, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden, virtsan natriumin ja kaliumin, kreatiniinin ja osmolaalisuuden.
|
Päivä 9 - päivä 26
|
|
Osa 1: N-terminaalisen pro B-tyypin natriureettisen peptidin (pg/ml) tasot ryhmissä 1-3
Aikaikkuna: Päivä 11
|
Päivä 11
|
|
|
Osa 1: N-terminaalisen pro B-tyypin natriureettisen peptidin tasot (pg/ml) ryhmässä 4
Aikaikkuna: Päivä 19
|
Päivä 19
|
|
|
Osa 2: N-terminaalisen pro B-tyypin natriureettisen peptidin tasot (pg/ml) ryhmissä 1-3
Aikaikkuna: Päivä 11
|
Päivä 11
|
|
|
Osa 2: N-terminaalisen pro B-tyypin natriureettisen peptidin tasot (pg/ml) ryhmässä 4
Aikaikkuna: Päivä 19
|
Päivä 19
|
|
|
Osa 1: Kystatiini C:n tasot (mg/l) ryhmissä 1-3
Aikaikkuna: Päivä 11
|
Päivä 11
|
|
|
Osa 1: Kystatiini C:n tasot (mg/l) ryhmässä 4
Aikaikkuna: Päivä 19
|
Päivä 19
|
|
|
Osa 2: Kystatiini C:n tasot (mg/l) ryhmissä 1-3
Aikaikkuna: Päivä 11
|
Päivä 11
|
|
|
Osa 2: Kystatiini C:n tasot (mg/l) ryhmässä 4
Aikaikkuna: Päivä 19
|
Päivä 19
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gerald Sakowski, CMP Pharma
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Sydämen vajaatoiminta
- Maksakirroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Natriureettiset aineet
- Diureetit
- Hormoniantagonistit
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistit
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Spironolaktoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- PREA 3256-4
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .