Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase IV, tweedelige, open-label studie ter beoordeling van de farmacokinetiek, veiligheid en farmacodynamiek van spironolacton orale suspensie bij pediatrische patiënten

27 september 2023 bijgewerkt door: CMP Development, LLC

Een fase IV, tweedelige, open-label studie ter beoordeling van de farmacokinetiek, veiligheid en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige doses spironolacton orale suspensie bij pediatrische patiënten met oedeem als gevolg van hartfalen of cirrose

Dit is een 2-delig, 2 perioden per deel, open-label onderzoek met spironolacton orale suspensie bij pediatrische patiënten met oedeem als gevolg van HF of levercirrose. Beide onderzoeksonderdelen zullen de veiligheid, PK en PD van meerdere doses spironolacton evalueren bij patiënten in de leeftijd vanaf de geboorte tot ≤17 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een 2-delig, 2 perioden per deel, open-label onderzoek met spironolacton orale suspensie bij pediatrische patiënten met oedeem als gevolg van hartfalen of levercirrose. Beide studiedelen zullen de veiligheid, PK en PD van meerdere doses spironolacton evalueren. In deel 1 van het onderzoek zal een enkele dosis spironolacton orale suspensie worden toegediend. In deel 2 van het onderzoek zal op basis van de resultaten van deel 1 een lage en een hoge dosis spironolacton orale suspensie worden geselecteerd en aan patiënten worden toegediend.

Deel 1 Tijdens een screeningperiode van 14 dagen worden 18 patiënten parallel aan 1 van de 3 groepen geïncludeerd, met 6 patiënten in elke groep (Groep 1: adolescenten: ≥12 tot ≤17 jaar; Groep 2: kinderen: ≥ 6 tot <12 jaar; en Groep 3: kinderen: ≥2 tot <6 jaar). Voor deze patiënten zal het onderzoek beginnen met een periode van meerdere doses, waarbij patiënten een eenmaal daagse (QD) dosis van 1,5 mg/kg orale suspensie van spironolacton zullen krijgen gedurende een totaal van 10 dagen. Er volgt dan een follow-up periode van 30 dagen. Na de conclusie van Groepen 1 tot en met 3 in de periode van meerdere doses van Deel 1 van het onderzoek, zal een Veiligheidsbeoordelingscomité alle gegevens van Groepen 1 tot en met 3 beoordelen en bepalen of en hoe het onderzoek moet worden voortgezet. Als het onderzoek volgens plan verloopt, zullen 6 patiënten in de leeftijd vanaf de geboorte tot <2 jaar oud worden opgenomen in Groep 4 gedurende een screeningperiode van 14 dagen. Deze patiënten zullen het onderzoek beginnen met een periode van eenmalige dosis, gedurende welke zij een enkele dosis spironolacton orale suspensie zullen krijgen toegediend in een dosis die wordt bepaald door het Safety Review Committee. Ze worden 7 dagen gevolgd. Ze gaan door naar de periode met meerdere doses en krijgen een QD-dosis toegediend (op hetzelfde niveau als tijdens de periode met een enkele dosis), gedurende een totaal van 10 dagen. Er volgt dan een follow-up periode van 30 dagen.

Deel 2 Na beoordeling van de gegevens uit deel 1 van het onderzoek zal het Safety Review Committee beslissen of de inschrijving voor deel 2 van het onderzoek wordt opengesteld, of de inschrijving voor alle leeftijdsgroepen wordt opengesteld en wat de lage en hoge doses spironolacton orale suspensie zijn. om gebruikt te worden. Als het onderzoek volgens plan verloopt, zullen 54 patiënten parallel worden ingeschreven in Groep 1, 2 of 3, met elk 18 patiënten. Negen patiënten in elke groep zullen een lage dosis spironolacton orale suspensie toegewezen krijgen, en 9 patiënten zullen een hoge dosis krijgen. Deze patiënten zullen te werk gaan zoals beschreven in Deel 1, met een periode van meerdere doses waarin spironolacton orale suspensie QD wordt toegediend in een lage of hoge dosis gedurende een totaal van 10 dagen, gevolgd door een follow-upperiode van 30 dagen. Na de conclusie van Groep 1 tot en met 3 in de periode van meervoudige doses van Deel 2, zullen achttien patiënten in de leeftijd vanaf de geboorte tot <2 jaar oud worden opgenomen in Groep 4. Negen patiënten zullen worden toegewezen aan een lage dosis spironolacton orale suspensie, en 9 patiënten zullen een hoge dosis toegewezen krijgen. Zoals beschreven voor Deel 1 zullen deze patiënten het onderzoek beginnen met een periode van enkelvoudige dosis, gedurende welke zij een enkelvoudige dosis (laag of hoog) orale spironolactonsuspensie zullen krijgen toegediend en vervolgens gedurende 7 dagen gevolgd zullen worden voordat zij een QD-dosis toegediend krijgen (bij hetzelfde niveau ontvangen tijdens de periode van enkelvoudige dosis), gedurende een totaal van 10 dagen. Er volgt dan een follow-up periode van 30 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

96

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Indië
    • Telangana
      • Hyderabad,, Telangana, Indië, 501505
        • ClinSync Clinical Research Pvt. Ltd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt of de ouder of wettelijke voogd van de patiënt (indien van toepassing) geeft schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat eventuele onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, mogen in aanmerking komen als zij onthouding beoefenen en een negatieve urinezwangerschapstest hebben op de screening en/of dag 1, of als zij twee vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
  • Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, kunnen in aanmerking komen als zij onthouding beoefenen of twee vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
  • Patiënten moeten ermee instemmen om op bepaalde dagen in de kliniek of op de bewaakte zorgafdeling te verblijven.
  • Bij patiënten moet in het verleden de diagnose oedeem zijn gesteld (inclusief perifeer en/of longoedeem) als gevolg van hartfalen of levercirrose, waarvoor naar het oordeel van de onderzoeker een behandeling met spironolacton nodig is of naar verwachting nodig zal zijn.
  • Stabiele therapie voor chronische comorbiditeiten (niet gerelateerd aan HF of cirrose, en zoals goedgekeurd door de Onderzoeker en Medische Monitor) is toegestaan, zonder veranderingen aan deze medicijnen in de 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op Dag 1 en gedurende de duur van de behandeling. studie.
  • Lisdiuretica (zoals furosemide), indien ingenomen, moeten gedurende 72 uur vóór de toediening van spironolacton op dag 1 stabiel zijn en voor zover mogelijk gedurende de rest van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Prematuriteit, gedefinieerd als baby's die niet geboren zijn uit een voldragen zwangerschap (alleen Groep 4) (~38 weken zwangerschap).
  • U heeft in de afgelopen 14 dagen vóór de screening spironolacton of eplerenon gekregen.
  • Huidig ​​acuut nierletsel (zoals vastgesteld door de onderzoeker).
  • Chronische nierinsufficiëntie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid berekend met behulp van de aangepaste Schwartz-formule <30% van de verwachte leeftijd en grootte.
  • Elektrocardiogram gecorrigeerd QT-interval van >460 msec.
  • Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de screening en gedurende de behandeling een bloedtransfusie hebben gekregen.
  • Elektrolytenstoornissen (bij screening):
  • Heeft slecht gecontroleerde diabetes (HbA1c >8,5%).
  • Vereist een hulpmiddel voor bloedsomloopondersteuning.
  • Elke eerdere solide orgaantransplantatie.
  • Grote operatie (zoals bepaald naar het oordeel van de onderzoeker) binnen 1 maand na toediening, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker en medische monitor.
  • Heeft een voorgeschiedenis gekend van overgevoeligheid of intolerantie voor spironolacton of andere ingrediënten in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Heeft een bekende contra-indicatie voor behandeling met spironolacton.
  • Vereist behandeling met een medicijn waarvan bekend is dat het de blootstelling aan spironolacton beïnvloedt, zoals aangegeven in de contra-indicaties en aanbevelingen voor geneesmiddelinteracties die op het etiket staan ​​vermeld.
  • Is zwanger of geeft borstvoeding.
  • Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek of blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel of placebo binnen 2 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek.
  • Gebruik van thiazidediuretica, K-sparende diuretica, een hormonaal anticonceptivum, of consumptie van voedingsstoffen waarvan bekend is dat ze de activiteit van CYP450-enzymen moduleren buiten het toegestane gebruik.
  • Gelijktijdig voorgeschreven medicijnen buiten het stabiele standaardzorgregime voor oedemateuze aandoeningen en andere chronische comorbiditeiten, toegediend binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënten die binnen 3 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het laatste/einde van het studiebezoek hebben gerookt of producten hebben gebruikt die stoppen met roken of nicotine bevatten.
  • Consumptie van cafeïne, energiedrankjes, alcohol of recreatieve drugs (waaronder marihuana) binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 en gedurende de duur van het onderzoek.
  • Ongecontroleerde (met behandeling), actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties binnen 72 uur voorafgaand aan de screening.
  • Screeningslaboratoriumtests positief voor HIV, hepatitis B en hepatitis C.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: meerdere doses spironolacton orale suspensie (groep 1)
Patiënten van ≥12 tot ≤17 jaar in deel 1 van het onderzoek, die QD gedurende 10 dagen spironolacton orale suspensie toegediend kregen
Geneesmiddel: Spironolacton orale suspensie

Spironolacton wordt gedoseerd op basis van mg/kg, waarbij het werkelijke gewicht op dag 1 (vóór de dosis) het toegediende volume van de spironolactonsuspensie bepaalt. Daarom zal voor een bepaalde patiënt de dosis die op dag 1 wordt toegediend, gebaseerd op het gewicht gemeten op dag 1, worden toegediend gedurende de gehele deelname aan het onderzoek.

Spironolacton zal worden toegediend als een enkele dosis in de perioden met enkelvoudige doses (Groep 4, Deel 1 en 2), en als QD-dosering in de perioden met meerdere doses (Groepen 1 tot 4, Deel 1 en 2).

De lage en hoge doses die tijdens Deel 2 van het onderzoek moeten worden toegediend, zullen worden bepaald door het Veiligheidsbeoordelingscomité na beoordeling van de gegevens van Deel 1.

Andere namen:
  • Carospir®
Experimenteel: Deel 1: meerdere doses spironolacton orale suspensie (groep 2)
Patiënten van ≥6 tot <12 jaar in deel 1 van het onderzoek, die QD gedurende 10 dagen spironolacton orale suspensie toegediend kregen
Geneesmiddel: Spironolacton orale suspensie

Spironolacton wordt gedoseerd op basis van mg/kg, waarbij het werkelijke gewicht op dag 1 (vóór de dosis) het toegediende volume van de spironolactonsuspensie bepaalt. Daarom zal voor een bepaalde patiënt de dosis die op dag 1 wordt toegediend, gebaseerd op het gewicht gemeten op dag 1, worden toegediend gedurende de gehele deelname aan het onderzoek.

Spironolacton zal worden toegediend als een enkele dosis in de perioden met enkelvoudige doses (Groep 4, Deel 1 en 2), en als QD-dosering in de perioden met meerdere doses (Groepen 1 tot 4, Deel 1 en 2).

De lage en hoge doses die tijdens Deel 2 van het onderzoek moeten worden toegediend, zullen worden bepaald door het Veiligheidsbeoordelingscomité na beoordeling van de gegevens van Deel 1.

Andere namen:
  • Carospir®
Experimenteel: Deel 1: meerdere doses spironolacton orale suspensie (groep 3)
Patiënten van ≥2 tot <6 jaar in deel 1 van het onderzoek, die QD spironolacton orale suspensie toegediend kregen gedurende 10 dagen
Geneesmiddel: Spironolacton orale suspensie

Spironolacton wordt gedoseerd op basis van mg/kg, waarbij het werkelijke gewicht op dag 1 (vóór de dosis) het toegediende volume van de spironolactonsuspensie bepaalt. Daarom zal voor een bepaalde patiënt de dosis die op dag 1 wordt toegediend, gebaseerd op het gewicht gemeten op dag 1, worden toegediend gedurende de gehele deelname aan het onderzoek.

Spironolacton zal worden toegediend als een enkele dosis in de perioden met enkelvoudige doses (Groep 4, Deel 1 en 2), en als QD-dosering in de perioden met meerdere doses (Groepen 1 tot 4, Deel 1 en 2).

De lage en hoge doses die tijdens Deel 2 van het onderzoek moeten worden toegediend, zullen worden bepaald door het Veiligheidsbeoordelingscomité na beoordeling van de gegevens van Deel 1.

Andere namen:
  • Carospir®
Experimenteel: Deel 1: enkelvoudige en meervoudige doses spironolacton orale suspensie (groep 4)
Patiënten in de leeftijd vanaf de geboorte tot <2 jaar in deel 1 van het onderzoek kregen spironolacton orale suspensie toegediend als een enkele dosis, en daarna QD gedurende 10 dagen
Geneesmiddel: Spironolacton orale suspensie

Spironolacton wordt gedoseerd op basis van mg/kg, waarbij het werkelijke gewicht op dag 1 (vóór de dosis) het toegediende volume van de spironolactonsuspensie bepaalt. Daarom zal voor een bepaalde patiënt de dosis die op dag 1 wordt toegediend, gebaseerd op het gewicht gemeten op dag 1, worden toegediend gedurende de gehele deelname aan het onderzoek.

Spironolacton zal worden toegediend als een enkele dosis in de perioden met enkelvoudige doses (Groep 4, Deel 1 en 2), en als QD-dosering in de perioden met meerdere doses (Groepen 1 tot 4, Deel 1 en 2).

De lage en hoge doses die tijdens Deel 2 van het onderzoek moeten worden toegediend, zullen worden bepaald door het Veiligheidsbeoordelingscomité na beoordeling van de gegevens van Deel 1.

Andere namen:
  • Carospir®
Experimenteel: Deel 2: meerdere doses spironolacton orale suspensie (groep 1)
Patiënten van ≥12 tot ≤17 jaar in deel 2 van het onderzoek, die QD gedurende 10 dagen een lage of hoge dosis spironolacton orale suspensie toegediend kregen
Geneesmiddel: Spironolacton orale suspensie

Spironolacton wordt gedoseerd op basis van mg/kg, waarbij het werkelijke gewicht op dag 1 (vóór de dosis) het toegediende volume van de spironolactonsuspensie bepaalt. Daarom zal voor een bepaalde patiënt de dosis die op dag 1 wordt toegediend, gebaseerd op het gewicht gemeten op dag 1, worden toegediend gedurende de gehele deelname aan het onderzoek.

Spironolacton zal worden toegediend als een enkele dosis in de perioden met enkelvoudige doses (Groep 4, Deel 1 en 2), en als QD-dosering in de perioden met meerdere doses (Groepen 1 tot 4, Deel 1 en 2).

De lage en hoge doses die tijdens Deel 2 van het onderzoek moeten worden toegediend, zullen worden bepaald door het Veiligheidsbeoordelingscomité na beoordeling van de gegevens van Deel 1.

Andere namen:
  • Carospir®
Experimenteel: Deel 2: meerdere doses spironolacton orale suspensie (groep 2)
Patiënten van ≥6 tot ≤12 jaar in deel 2 van het onderzoek, die QD een lage of hoge dosis spironolacton orale suspensie toegediend kregen gedurende 10 dagen
Geneesmiddel: Spironolacton orale suspensie

Spironolacton wordt gedoseerd op basis van mg/kg, waarbij het werkelijke gewicht op dag 1 (vóór de dosis) het toegediende volume van de spironolactonsuspensie bepaalt. Daarom zal voor een bepaalde patiënt de dosis die op dag 1 wordt toegediend, gebaseerd op het gewicht gemeten op dag 1, worden toegediend gedurende de gehele deelname aan het onderzoek.

Spironolacton zal worden toegediend als een enkele dosis in de perioden met enkelvoudige doses (Groep 4, Deel 1 en 2), en als QD-dosering in de perioden met meerdere doses (Groepen 1 tot 4, Deel 1 en 2).

De lage en hoge doses die tijdens Deel 2 van het onderzoek moeten worden toegediend, zullen worden bepaald door het Veiligheidsbeoordelingscomité na beoordeling van de gegevens van Deel 1.

Andere namen:
  • Carospir®
Experimenteel: Deel 2: meerdere doses spironolacton orale suspensie (groep 3)
Patiënten van ≥2 tot ≤6 jaar in deel 2 van het onderzoek, die QD gedurende 10 dagen een lage of hoge dosis spironolacton orale suspensie toegediend kregen
Geneesmiddel: Spironolacton orale suspensie

Spironolacton wordt gedoseerd op basis van mg/kg, waarbij het werkelijke gewicht op dag 1 (vóór de dosis) het toegediende volume van de spironolactonsuspensie bepaalt. Daarom zal voor een bepaalde patiënt de dosis die op dag 1 wordt toegediend, gebaseerd op het gewicht gemeten op dag 1, worden toegediend gedurende de gehele deelname aan het onderzoek.

Spironolacton zal worden toegediend als een enkele dosis in de perioden met enkelvoudige doses (Groep 4, Deel 1 en 2), en als QD-dosering in de perioden met meerdere doses (Groepen 1 tot 4, Deel 1 en 2).

De lage en hoge doses die tijdens Deel 2 van het onderzoek moeten worden toegediend, zullen worden bepaald door het Veiligheidsbeoordelingscomité na beoordeling van de gegevens van Deel 1.

Andere namen:
  • Carospir®
Experimenteel: Deel 2: eenmalige en meervoudige doses spironolacton orale suspensie (groep 4)
Patiënten in de leeftijd vanaf de geboorte tot <2 jaar in deel 2 van het onderzoek, die een lage of hoge dosis spironolacton orale suspensie toegediend kregen als een enkele dosis, en daarna QD gedurende 10 dagen
Geneesmiddel: Spironolacton orale suspensie

Spironolacton wordt gedoseerd op basis van mg/kg, waarbij het werkelijke gewicht op dag 1 (vóór de dosis) het toegediende volume van de spironolactonsuspensie bepaalt. Daarom zal voor een bepaalde patiënt de dosis die op dag 1 wordt toegediend, gebaseerd op het gewicht gemeten op dag 1, worden toegediend gedurende de gehele deelname aan het onderzoek.

Spironolacton zal worden toegediend als een enkele dosis in de perioden met enkelvoudige doses (Groep 4, Deel 1 en 2), en als QD-dosering in de perioden met meerdere doses (Groepen 1 tot 4, Deel 1 en 2).

De lage en hoge doses die tijdens Deel 2 van het onderzoek moeten worden toegediend, zullen worden bepaald door het Veiligheidsbeoordelingscomité na beoordeling van de gegevens van Deel 1.

Andere namen:
  • Carospir®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Absorptiesnelheidsconstante (Ka) van spironolacton (tijd ^ -1) in de periode van meerdere doses
Tijdsspanne: Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)

Patiënten worden als volgt toegewezen aan een farmacokinetisch bemonsteringsschema:

Groep 1, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10; 0,08-0,5 uur, 1-1,5 uur, 2-3 uur, 4-6 uur, 10-13 uur na dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groep 1, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,5-1 uur, 1,5-2 uur, 3-4 uur, 6-8 uur na de dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: 0,08-0,75 uur, 1,5-2,5 uur, 3,5-6 uur, 10-13 uur; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,75-1,5 uur, 2,5-3,5 uur, 6-8 uur, 10-13 uur na de dosis

Groep 4: het farmacokinetische bemonsteringsschema tijdens de periode van meerdere doses voor Groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de Veiligheidsbeoordelingscommissie van Groepen 1 tot en met 3.
Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)
Deel 2: Absorptiesnelheidsconstante (Ka) van spironolacton (tijd ^ -1) in de periode van meerdere doses
Tijdsspanne: Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)

Patiënten worden als volgt toegewezen aan een farmacokinetisch bemonsteringsschema:

Groep 1, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10; 0,08-0,5 uur, 1-1,5 uur, 2-3 uur, 4-6 uur, 10-13 uur na dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groep 1, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,5-1 uur, 1,5-2 uur, 3-4 uur, 6-8 uur na de dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: 0,08-0,75 uur, 1,5-2,5 uur, 3,5-6 uur, 10-13 uur; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,75-1,5 uur, 2,5-3,5 uur, 6-8 uur, 10-13 uur na de dosis

Groep 4: het farmacokinetische bemonsteringsschema tijdens de periode van meerdere doses voor Groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de Veiligheidsbeoordelingscommissie van Groepen 1 tot en met 3.
Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)
Deel 1: Totale klaring uit plasma na orale toediening (CL/F) van spironolacton tijdens de periode van meerdere doses
Tijdsspanne: Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)

Patiënten worden als volgt toegewezen aan een farmacokinetisch bemonsteringsschema:

Groep 1, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10; 0,08-0,5 uur, 1-1,5 uur, 2-3 uur, 4-6 uur, 10-13 uur na dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groep 1, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,5-1 uur, 1,5-2 uur, 3-4 uur, 6-8 uur na de dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: 0,08-0,75 uur, 1,5-2,5 uur, 3,5-6 uur, 10-13 uur; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,75-1,5 uur, 2,5-3,5 uur, 6-8 uur, 10-13 uur na de dosis

Groep 4: het farmacokinetische bemonsteringsschema tijdens de periode van meerdere doses voor Groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de Veiligheidsbeoordelingscommissie van Groepen 1 tot en met 3.
Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)
Deel 2: Totale klaring uit plasma na orale toediening (CL/F) van spironolacton tijdens de periode van meerdere doses
Tijdsspanne: Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)

Patiënten worden als volgt toegewezen aan een farmacokinetisch bemonsteringsschema:

Groep 1, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10; 0,08-0,5 uur, 1-1,5 uur, 2-3 uur, 4-6 uur, 10-13 uur na dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groep 1, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,5-1 uur, 1,5-2 uur, 3-4 uur, 6-8 uur na de dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: 0,08-0,75 uur, 1,5-2,5 uur, 3,5-6 uur, 10-13 uur; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,75-1,5 uur, 2,5-3,5 uur, 6-8 uur, 10-13 uur na de dosis

Groep 4: het farmacokinetische bemonsteringsschema tijdens de periode van meerdere doses voor Groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de Veiligheidsbeoordelingscommissie van Groepen 1 tot en met 3.
Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)
Deel 1: Distributievolume na orale toediening (V/F) van spironolacton in de periode van meerdere doses
Tijdsspanne: Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)

Patiënten worden als volgt toegewezen aan een farmacokinetisch bemonsteringsschema:

Groep 1, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10; 0,08-0,5 uur, 1-1,5 uur, 2-3 uur, 4-6 uur, 10-13 uur na dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groep 1, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,5-1 uur, 1,5-2 uur, 3-4 uur, 6-8 uur na de dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: 0,08-0,75 uur, 1,5-2,5 uur, 3,5-6 uur, 10-13 uur; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,75-1,5 uur, 2,5-3,5 uur, 6-8 uur, 10-13 uur na de dosis

Groep 4: het farmacokinetische bemonsteringsschema tijdens de periode van meerdere doses voor Groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de Veiligheidsbeoordelingscommissie van Groepen 1 tot en met 3.
Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)
Deel 2: Distributievolume na orale toediening (V/F) van spironolacton in de periode van meerdere doses
Tijdsspanne: Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)

Patiënten worden als volgt toegewezen aan een farmacokinetisch bemonsteringsschema:

Groep 1, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10; 0,08-0,5 uur, 1-1,5 uur, 2-3 uur, 4-6 uur, 10-13 uur na dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groep 1, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,5-1 uur, 1,5-2 uur, 3-4 uur, 6-8 uur na de dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: 0,08-0,75 uur, 1,5-2,5 uur, 3,5-6 uur, 10-13 uur; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,75-1,5 uur, 2,5-3,5 uur, 6-8 uur, 10-13 uur na de dosis

Groep 4: het farmacokinetische bemonsteringsschema tijdens de periode van meerdere doses voor Groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de Veiligheidsbeoordelingscommissie van Groepen 1 tot en met 3.
Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)
Deel 1: Totale klaring uit plasma na orale toediening (CL/F) van canrenon tijdens de periode van meerdere doses
Tijdsspanne: Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)

Patiënten worden als volgt toegewezen aan een farmacokinetisch bemonsteringsschema:

Groep 1, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10; 0,08-0,5 uur, 1-1,5 uur, 2-3 uur, 4-6 uur, 10-13 uur na dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groep 1, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,5-1 uur, 1,5-2 uur, 3-4 uur, 6-8 uur na de dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: 0,08-0,75 uur, 1,5-2,5 uur, 3,5-6 uur, 10-13 uur; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,75-1,5 uur, 2,5-3,5 uur, 6-8 uur, 10-13 uur na de dosis

Groep 4: het farmacokinetische bemonsteringsschema tijdens de periode van meerdere doses voor Groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de Veiligheidsbeoordelingscommissie van Groepen 1 tot en met 3.
Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)
Deel 2: Totale klaring uit plasma na orale toediening (CL/F) van canrenon tijdens de periode van meerdere doses
Tijdsspanne: Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)

Patiënten worden als volgt toegewezen aan een farmacokinetisch bemonsteringsschema:

Groep 1, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10; 0,08-0,5 uur, 1-1,5 uur, 2-3 uur, 4-6 uur, 10-13 uur na dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groep 1, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,5-1 uur, 1,5-2 uur, 3-4 uur, 6-8 uur na de dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: 0,08-0,75 uur, 1,5-2,5 uur, 3,5-6 uur, 10-13 uur; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,75-1,5 uur, 2,5-3,5 uur, 6-8 uur, 10-13 uur na de dosis

Groep 4: het farmacokinetische bemonsteringsschema tijdens de periode van meerdere doses voor Groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de Veiligheidsbeoordelingscommissie van Groepen 1 tot en met 3.
Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)
Deel 1: Distributievolume na orale toediening (V/F) van canrenon in de periode van meerdere doses
Tijdsspanne: Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)

Patiënten worden als volgt toegewezen aan een farmacokinetisch bemonsteringsschema:

Groep 1, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10; 0,08-0,5 uur, 1-1,5 uur, 2-3 uur, 4-6 uur, 10-13 uur na dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groep 1, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,5-1 uur, 1,5-2 uur, 3-4 uur, 6-8 uur na de dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: 0,08-0,75 uur, 1,5-2,5 uur, 3,5-6 uur, 10-13 uur; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,75-1,5 uur, 2,5-3,5 uur, 6-8 uur, 10-13 uur na de dosis

Groep 4: het farmacokinetische bemonsteringsschema tijdens de periode van meerdere doses voor Groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de Veiligheidsbeoordelingscommissie van Groepen 1 tot en met 3.
Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)
Deel 2: Distributievolume na orale toediening (V/F) van canrenon tijdens de periode van meerdere doses
Tijdsspanne: Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)

Patiënten worden als volgt toegewezen aan een farmacokinetisch bemonsteringsschema:

Groep 1, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10; 0,08-0,5 uur, 1-1,5 uur, 2-3 uur, 4-6 uur, 10-13 uur na dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groep 1, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,5-1 uur, 1,5-2 uur, 3-4 uur, 6-8 uur na de dosis; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 1 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: 0,08-0,75 uur, 1,5-2,5 uur, 3,5-6 uur, 10-13 uur; Dag 11: 22-26 uur na de dosis

Groepen 2 en 3, subgroep 2 - Dag 1: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis, 0,75-1,5 uur, 2,5-3,5 uur, 6-8 uur, 10-13 uur na de dosis

Groep 4: het farmacokinetische bemonsteringsschema tijdens de periode van meerdere doses voor Groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de Veiligheidsbeoordelingscommissie van Groepen 1 tot en met 3.
Vóór dosis (dag 1) tot 22-26 uur na dosis (dag 11)
Deel 1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht (kg) (groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 18
Het lichaamsgewicht dient telkens op dezelfde schaal te worden gemeten en zal worden gerapporteerd bij: Screening; Dag 1: vóór de dosis (basislijn) en op elk moment tussen 6 en 8 uur na de dosis; Dag 5: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis en 6 tot 8 uur na de dosis; Dag 11: 22 tot 26 uur na de dosis; Dag 18: tijdens bezoek.
Dag 1 tot dag 18
Deel 1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht (kg) (Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 26
Het lichaamsgewicht dient telkens op dezelfde schaal te worden gemeten en zal worden gerapporteerd bij: Screening; Dag 1: vóór de dosis (basislijn) en op elk moment tussen 6 en 8 uur na de dosis; Dag 3: op elk moment tussen 46 en 50 uur na de dosis; Dag 8: 166 tot 170 uur na de dosis; Dag 8: 166 tot 170 uur na de dosis; Dag 9: vóór de dosis en op elk moment tussen 6 en 8 uur na de dosis; Dag 13: pre-dosis; Dag 18: vóór de dosis en 6 tot 8 uur na de dosis; Dag 19: 22 tot 26 uur na de dosis; Dag 26: tijdens bezoek.
Dag 1 tot dag 26
Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht (kg) (groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 18
Het lichaamsgewicht dient telkens op dezelfde schaal te worden gemeten en zal worden gerapporteerd bij: Screening; Dag 1: vóór de dosis (basislijn) en op elk moment tussen 6 en 8 uur na de dosis; Dag 5: pre-dosis; Dag 10: vóór de dosis en 6 tot 8 uur na de dosis; Dag 11: 22 tot 26 uur na de dosis; Dag 18: tijdens bezoek.
Dag 1 tot dag 18
Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht (kg) (Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 26
Het lichaamsgewicht dient telkens op dezelfde schaal te worden gemeten en zal worden gerapporteerd bij: Screening; Dag 1: vóór de dosis (basislijn) en op elk moment tussen 6 en 8 uur na de dosis; Dag 3: op elk moment tussen 46 en 50 uur na de dosis; Dag 8: 166 tot 170 uur na de dosis; Dag 8: 166 tot 170 uur na de dosis; Dag 9: vóór de dosis en op elk moment tussen 6 en 8 uur na de dosis; Dag 13: pre-dosis; Dag 18: vóór de dosis en 6 tot 8 uur na de dosis; Dag 19: 22 tot 26 uur na de dosis; Dag 26: tijdens bezoek.
Dag 1 tot dag 26
Deel 1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de natrium/kalium (Na/K) verhouding (Groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag -1 tot dag 11

De Na/K-verhouding (mmol/mmol) wordt berekend met behulp van gegevens uit de verzameling spoturine (alle groepen) en 24-uurs urinechemie (groepen 1 en 2).

Er wordt spoturine verzameld voor analyse van elektrolyten op de volgende tijdstippen in alle groepen: Dag -1: late namiddag/vóór het avondeten en de laatste urinelozing vóór het slapengaan; Dag 1: eerste ochtendleegte; Dag 10: late namiddag/voor het avondeten en laatste leegte voor het slapen gaan; Dag 11: eerste ochtendleegte.

Alleen in groep 1 en 2 wordt 24-uurs urine verzameld voor analyse van elektrolyten. Het verzamelen van urine begint op dag -1 NA de eerste ochtendleegte en eindigt NA de eerste ochtendleegte op dag 1. De urineverzameling moet beginnen NA de eerste ochtendleegte op dag 10 en eindigen NA de eerste ochtendleegte op dag 11.
Dag -1 tot dag 11
Deel 1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de natrium/kalium (Na/K) verhouding (Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 8 tot en met dag 19

De Na/K-verhouding (mmol/mmol) wordt berekend met behulp van gegevens uit de verzameling spoturine (alle groepen) en 24-uurs urinechemie (groepen 1 en 2).

Op de volgende tijdstippen wordt spoturine verzameld voor analyse van elektrolyten: Dag 8: laat in de middag/vóór het avondeten en de laatste urinelozing vóór het slapengaan; Dag 9: eerste ochtendleegte; Dag 18: late namiddag/voor het avondeten en laatste leegte voor het slapen gaan; Dag 19: eerste ochtendleegte.
Dag 8 tot en met dag 19
Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de natrium/kalium (Na/K) verhouding (Groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag -1 tot dag 11

De Na/K-verhouding (mmol/mmol) wordt berekend met behulp van gegevens uit de verzameling spoturine (alle groepen) en 24-uurs urinechemie (groepen 1 en 2).

Er wordt spoturine verzameld voor analyse van elektrolyten op de volgende tijdstippen in alle groepen: Dag -1: late namiddag/vóór het avondeten en de laatste urinelozing vóór het slapengaan; Dag 1: eerste ochtendleegte; Dag 10: late namiddag/voor het avondeten en laatste leegte voor het slapen gaan; Dag 11: eerste ochtendleegte.

Alleen in groep 1 en 2 wordt 24-uurs urine verzameld voor analyse van elektrolyten. Het verzamelen van urine begint op dag -1 NA de eerste ochtendleegte en eindigt NA de eerste ochtendleegte op dag 1. De urineverzameling moet beginnen NA de eerste ochtendleegte op dag 10 en eindigen NA de eerste ochtendleegte op dag 11.
Dag -1 tot dag 11
Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de natrium/kalium (Na/K) verhouding (Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 8 tot en met dag 19

De Na/K-verhouding (mmol/mmol) wordt berekend met behulp van gegevens uit de verzameling spoturine (alle groepen) en 24-uurs urinechemie (groepen 1 en 2).

Op de volgende tijdstippen wordt spoturine verzameld voor analyse van elektrolyten: Dag 8: laat in de middag/vóór het avondeten en de laatste urinelozing vóór het slapengaan; Dag 9: eerste ochtendleegte; Dag 18: late namiddag/voor het avondeten en laatste leegte voor het slapen gaan; Dag 19: eerste ochtendleegte.
Dag 8 tot en met dag 19
Deel 1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fractionele uitscheiding van natrium (FENa; %) (Groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag -1 tot dag 11

FENa zal worden berekend met behulp van gegevens uit de verzameling spoturine (alle groepen) en 24-uurs urinechemie (groepen 1 en 2).

Er wordt spoturine verzameld voor analyse van elektrolyten op de volgende tijdstippen in alle groepen: Dag -1: late namiddag/vóór het avondeten en de laatste urinelozing vóór het slapengaan; Dag 1: eerste ochtendleegte; Dag 10: late namiddag/voor het avondeten en laatste leegte voor het slapen gaan; Dag 11: eerste ochtendleegte.

Alleen in groep 1 en 2 wordt 24-uurs urine verzameld voor analyse van elektrolyten. Het verzamelen van urine begint op dag -1 NA de eerste ochtendleegte en eindigt NA de eerste ochtendleegte op dag 1. De urineverzameling moet beginnen NA de eerste ochtendleegte op dag 10 en eindigen NA de eerste ochtendleegte op dag 11.

FENa wordt als volgt berekend:

[(urinenatrium × plasmacreatinine)/plasmanatrium × urinecreatinine) × 100]
Dag -1 tot dag 11
Deel 1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fractionele uitscheiding van natrium (FENa; %) (Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 8 tot en met dag 19

FENa zal worden berekend met behulp van gegevens uit de verzameling spoturine (alle groepen) en 24-uurs urinechemie (groepen 1 en 2).

Op de volgende tijdstippen wordt spoturine verzameld voor analyse van elektrolyten: Dag 8: laat in de middag/vóór het avondeten en de laatste urinelozing vóór het slapengaan; Dag 9: eerste ochtendleegte; Dag 18: late namiddag/voor het avondeten en laatste leegte voor het slapen gaan; Dag 19: eerste ochtendleegte.

FENa wordt als volgt berekend:

[(urinenatrium × plasmacreatinine)/plasmanatrium × urinecreatinine) × 100]
Dag 8 tot en met dag 19
Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fractionele uitscheiding van natrium (FENa; %) (Groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag -1 tot dag 11

FENa zal worden berekend met behulp van gegevens uit de verzameling spoturine (alle groepen) en 24-uurs urinechemie (groepen 1 en 2).

Er wordt spoturine verzameld voor analyse van elektrolyten op de volgende tijdstippen in alle groepen: Dag -1: late namiddag/vóór het avondeten en de laatste urinelozing vóór het slapengaan; Dag 1: eerste ochtendleegte; Dag 10: late namiddag/voor het avondeten en laatste leegte voor het slapen gaan; Dag 11: eerste ochtendleegte.

Alleen in groep 1 en 2 wordt 24-uurs urine verzameld voor analyse van elektrolyten. Het verzamelen van urine begint op dag -1 NA de eerste ochtendleegte en eindigt NA de eerste ochtendleegte op dag 1. De urineverzameling moet beginnen NA de eerste ochtendleegte op dag 10 en eindigen NA de eerste ochtendleegte op dag 11.

FENa wordt als volgt berekend:

[(urinenatrium × plasmacreatinine)/plasmanatrium × urinecreatinine) × 100]
Dag -1 tot dag 11
Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fractionele uitscheiding van natrium (FENa; %) (Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 8 tot en met dag 19

FENa zal worden berekend met behulp van gegevens uit de verzameling spoturine (alle groepen) en 24-uurs urinechemie (groepen 1 en 2).

Op de volgende tijdstippen wordt spoturine verzameld voor analyse van elektrolyten: Dag 8: laat in de middag/vóór het avondeten en de laatste urinelozing vóór het slapengaan; Dag 9: eerste ochtendleegte; Dag 18: late namiddag/voor het avondeten en laatste leegte voor het slapen gaan; Dag 19: eerste ochtendleegte.

FENa wordt als volgt berekend:

[(urinenatrium × plasmacreatinine)/plasmanatrium × urinecreatinine) × 100]
Dag 8 tot en met dag 19

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en 2: Incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die leiden tot stopzetting tijdens de perioden met enkelvoudige doses (alleen Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 8
Dag 1 tot en met dag 8
Deel 1 en 2: Aantal patiënten met klinisch significante bevindingen uit klinische laboratoriumtests, vitale functies en lichamelijk onderzoek tijdens de perioden met enkelvoudige dosis (alleen Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 8
Dag 1 tot en met dag 8
Deel 1 en 2: Absorptiesnelheidsconstante (Ka) van spironolacton (tijd ^ -1) in de periode van enkelvoudige dosis (alleen Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 8
Het farmacokinetische bemonsteringsschema voor groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de veiligheidsbeoordelingscommissie van de groepen 1 tot en met 3, maar de monsters zullen waarschijnlijk worden verzameld op dag 1, 3 en 8. Het aantal verzamelde PK-monsters kan worden verlaagd ten opzichte van dit voorlopige schema op basis van beoordeling van PK-concentratie-tijdgegevens van Groepen 1 tot 3 en zal de toegestane limieten voor het verzamelen van bloedvolumes bij pasgeborenen en zuigelingen in 1 dag en binnen 30 dagen niet overschrijden.
Dag 1 tot en met dag 8
Deel 1 en 2: Totale klaring uit plasma na orale toediening (CL/F) van spironolacton in de periode van enkelvoudige dosis (alleen Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 8
Het farmacokinetische bemonsteringsschema voor groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de veiligheidsbeoordelingscommissie van de groepen 1 tot en met 3, maar de monsters zullen waarschijnlijk worden verzameld op dag 1, 3 en 8. Het aantal verzamelde PK-monsters kan worden verlaagd ten opzichte van dit voorlopige schema op basis van beoordeling van PK-concentratie-tijdgegevens van Groepen 1 tot 3 en zal de toegestane limieten voor het verzamelen van bloedvolumes bij pasgeborenen en zuigelingen in 1 dag en binnen 30 dagen niet overschrijden.
Dag 1 tot en met dag 8
Deel 1 en 2: Distributievolume na orale toediening (V/F) van spironolacton in de periode van enkelvoudige dosis (alleen Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 8
Het farmacokinetische bemonsteringsschema voor groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de veiligheidsbeoordelingscommissie van de groepen 1 tot en met 3, maar de monsters zullen waarschijnlijk worden verzameld op dag 1, 3 en 8. Het aantal verzamelde PK-monsters kan worden verlaagd ten opzichte van dit voorlopige schema op basis van beoordeling van PK-concentratie-tijdgegevens van Groepen 1 tot 3 en zal de toegestane limieten voor het verzamelen van bloedvolumes bij pasgeborenen en zuigelingen in 1 dag en binnen 30 dagen niet overschrijden.
Dag 1 tot en met dag 8
Deel 1 en 2: Totale klaring uit plasma na orale toediening (CL/F) van canrenon in de periode van enkelvoudige dosis (alleen Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 8
Het farmacokinetische bemonsteringsschema voor groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de veiligheidsbeoordelingscommissie van de groepen 1 tot en met 3, maar de monsters zullen waarschijnlijk worden verzameld op dag 1, 3 en 8. Het aantal verzamelde PK-monsters kan worden verlaagd ten opzichte van dit voorlopige schema op basis van beoordeling van PK-concentratie-tijdgegevens van Groepen 1 tot 3 en zal de toegestane limieten voor het verzamelen van bloedvolumes bij pasgeborenen en zuigelingen in 1 dag en binnen 30 dagen niet overschrijden.
Dag 1 tot en met dag 8
Deel 1 en 2: Distributievolume na orale toediening (V/F) van canrenon in de periode van enkelvoudige dosis (alleen Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 8
Het farmacokinetische bemonsteringsschema voor groep 4 zal worden bepaald op basis van de gegevens van de veiligheidsbeoordelingscommissie van de groepen 1 tot en met 3, maar de monsters zullen waarschijnlijk worden verzameld op dag 1, 3 en 8. Het aantal verzamelde PK-monsters kan worden verlaagd ten opzichte van dit voorlopige schema op basis van beoordeling van PK-concentratie-tijdgegevens van Groepen 1 tot 3 en zal de toegestane limieten voor het verzamelen van bloedvolumes bij pasgeborenen en zuigelingen in 1 dag en binnen 30 dagen niet overschrijden.
Dag 1 tot en met dag 8
Deel 1: Incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die tot stopzetting leiden tijdens de periode van meerdere doses (groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 41
Dag 1 tot dag 41
Deel 1: Incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die tot stopzetting leiden tijdens de periode van meerdere doses (alleen Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 9 tot dag 49
Dag 9 tot dag 49
Deel 2: Incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die tot stopzetting leiden tijdens de periode van meerdere doses (groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 41
Dag 1 tot dag 41
Deel 2: Incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die tot stopzetting leiden tijdens de periode van meerdere doses (alleen Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 9 tot dag 49
Dag 9 tot dag 49
Deel 1: Aantal patiënten met klinisch significante bevindingen uit klinische laboratoriumtests, vitale functies en lichamelijk onderzoek tijdens de periode van meerdere doses (groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 41
Dag 1 tot dag 41
Deel 1: Aantal patiënten met klinisch significante bevindingen uit klinische laboratoriumtests, vitale functies en lichamelijk onderzoek tijdens de periode van meerdere doses (alleen Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 9 tot dag 49
Dag 9 tot dag 49
Deel 2: Aantal patiënten met klinisch significante bevindingen uit klinische laboratoriumtests, vitale functies en lichamelijk onderzoek tijdens de periode van meerdere doses (groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 41
Dag 1 tot dag 41
Deel 2: Aantal patiënten met klinisch significante bevindingen uit klinische laboratoriumtests, vitale functies en lichamelijk onderzoek tijdens de periode van meerdere doses (alleen Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 9 tot dag 49
Dag 9 tot dag 49
Deel 1: Verandering ten opzichte van de basislijn in buikomvang (cm) (groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 10
De buikomtrek is de meting van de afstand rond de buik op een specifiek punt, meestal ter hoogte van de navel, en wordt gemeten op dag 1: vóór de dosis; Dag 5: pre-dosis; en Dag 10: pre-dosis.
Dag 1 tot dag 10
Deel 1: Verandering ten opzichte van de basislijn in buikomvang (cm) (Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 8 tot en met dag 18
De buikomtrek is de meting van de afstand rond de buik op een specifiek punt, meestal ter hoogte van de navel, en wordt gemeten op dag 8: 166 tot 170 uur na de dosis; Dag 9: pre-dosis; Dag 13: pre-dosis; Dag 18: pre-dosis.
Dag 8 tot en met dag 18
Deel 2: Verandering ten opzichte van de basislijn in buikomtrek (cm) (groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 10
De buikomtrek is de meting van de afstand rond de buik op een specifiek punt, meestal ter hoogte van de navel, en wordt gemeten op dag 1: vóór de dosis; Dag 5: pre-dosis; en Dag 10: pre-dosis.
Dag 1 tot dag 10
Deel 2: Verandering ten opzichte van de basislijn in buikomtrek (cm) (Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 8 tot en met dag 18
De buikomtrek is de meting van de afstand rond de buik op een specifiek punt, meestal ter hoogte van de navel, en wordt gemeten op dag 8: 166 tot 170 uur na de dosis; Dag 9: pre-dosis; Dag 13: pre-dosis; Dag 18: pre-dosis.
Dag 8 tot en met dag 18
Deel 1: Aantal patiënten met klinisch significante bevindingen uit elektrolyten en andere laboratoriumresultaten (groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 18
Laboratoriumtestresultaten omvatten serumnatrium, kalium, magnesium, bloedureumstikstof, serumcreatinine, glycemie, albumine, totale eiwitten, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, natrium en kalium in de urine, creatinine en osmolaliteit.
Dag 1 tot dag 18
Deel 1: Aantal patiënten met klinisch significante bevindingen uit elektrolyten en andere laboratoriumresultaten (Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 9 tot en met dag 26
Laboratoriumtestresultaten omvatten serumnatrium, kalium, magnesium, bloedureumstikstof, serumcreatinine, glycemie, albumine, totale eiwitten, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, natrium en kalium in de urine, creatinine en osmolaliteit.
Dag 9 tot en met dag 26
Deel 2: Aantal patiënten met klinisch significante bevindingen uit elektrolyten en andere laboratoriumresultaten (groepen 1 tot en met 3)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 18
Laboratoriumtestresultaten omvatten serumnatrium, kalium, magnesium, bloedureumstikstof, serumcreatinine, glycemie, albumine, totale eiwitten, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, natrium en kalium in de urine, creatinine en osmolaliteit.
Dag 1 tot dag 18
Deel 2: Aantal patiënten met klinisch significante bevindingen uit elektrolyten en andere laboratoriumresultaten (Groep 4)
Tijdsspanne: Dag 9 tot en met dag 26
Laboratoriumtestresultaten omvatten serumnatrium, kalium, magnesium, bloedureumstikstof, serumcreatinine, glycemie, albumine, totale eiwitten, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, natrium en kalium in de urine, creatinine en osmolaliteit.
Dag 9 tot en met dag 26
Deel 1: Niveaus van N-terminaal pro B-type natriuretisch peptide (pg/ml) in groepen 1 tot 3
Tijdsspanne: Dag 11
Dag 11
Deel 1: Niveaus van N-terminaal pro B-type natriuretisch peptide (pg/ml) in groep 4
Tijdsspanne: Dag 19
Dag 19
Deel 2: Niveaus van N-terminaal pro B-type natriuretisch peptide (pg/ml) in groepen 1 tot 3
Tijdsspanne: Dag 11
Dag 11
Deel 2: Niveaus van N-terminaal pro B-type natriuretisch peptide (pg/ml) in groep 4
Tijdsspanne: Dag 19
Dag 19
Deel 1: Niveaus van cystatine C (mg/l) in groepen 1 tot 3
Tijdsspanne: Dag 11
Dag 11
Deel 1: Niveaus van cystatine C (mg/L) in Groep 4
Tijdsspanne: Dag 19
Dag 19
Deel 2: Niveaus van cystatine C (mg/l) in groepen 1 tot 3
Tijdsspanne: Dag 11
Dag 11
Deel 2: Niveaus van cystatine C (mg/L) in Groep 4
Tijdsspanne: Dag 19
Dag 19

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CMP Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gerald Sakowski, CMP Pharma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PREA 3256-4

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Spironolacton orale suspensie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren