Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dwuczęściowe, otwarte badanie fazy IV oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i farmakodynamikę spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej u dzieci i młodzieży

27 września 2023 zaktualizowane przez: CMP Development, LLC

Dwuczęściowe, otwarte badanie fazy IV oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i farmakodynamikę pojedynczych i wielokrotnych dawek spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej u dzieci i młodzieży z obrzękami spowodowanymi niewydolnością serca lub marskością wątroby

Jest to dwuczęściowe, otwarte badanie trwające po 2 okresy w każdej części, dotyczące stosowania spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej u dzieci i młodzieży z obrzękami spowodowanymi HF lub marskością wątroby. Obie części badania będą oceniać bezpieczeństwo, PK i PD wielokrotnych dawek spironolaktonu u pacjentów w wieku od urodzenia do ≤17 lat.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to dwuczęściowe, otwarte badanie trwające po 2 okresy, dotyczące stosowania spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej u dzieci i młodzieży z obrzękami spowodowanymi niewydolnością serca lub marskością wątroby. Obie części badania ocenią bezpieczeństwo, PK i PD wielokrotnych dawek spironolaktonu. W Części 1 badania zostanie podana pojedyncza dawka zawiesiny doustnej spironolaktonu. W Części 2 badania, na podstawie wyników Części 1, zostanie wybrana niska i wysoka dawka zawiesiny doustnej spironolaktonu, która będzie podawana pacjentom.

Część 1 Podczas 14-dniowego okresu przesiewowego 18 pacjentów zostanie włączonych równolegle do 1 z 3 grup, po 6 pacjentów w każdej grupie (Grupa 1: młodzież: ≥12 do ≤17 lat; Grupa 2: dzieci: ≥ 6 do <12 lat oraz Grupa 3: dzieci: ≥2 do <6 lat). W przypadku tych pacjentów badanie rozpocznie się od podawania dawek wielokrotnych, podczas których pacjenci będą otrzymywać raz na dobę (QD) dawkę 1,5 mg/kg zawiesiny doustnej spironolaktonu przez łącznie 10 dni. Następnie nastąpi 30-dniowy okres kontrolny. Po zakończeniu analiz grup 1–3 w okresie podawania dawek wielokrotnych w Części 1 badania Komisja ds. Przeglądu Bezpieczeństwa dokona przeglądu wszystkich danych z grup 1–3 i ustali, czy i jak badanie powinno przebiegać. Jeśli badanie będzie przebiegać zgodnie z planem, 6 pacjentów w wieku od urodzenia do <2 lat zostanie włączonych do Grupy 4 podczas 14-dniowego okresu przesiewowego. Pacjenci ci rozpoczną badanie od podania pojedynczej dawki, podczas którego będzie im podana pojedyncza dawka zawiesiny doustnej spironolaktonu w dawce określonej przez Komisję ds. Przeglądu Bezpieczeństwa. Będą obserwowani przez 7 dni. Przejdą do okresu podawania dawek wielokrotnych i będą otrzymywać dawkę QD (na tym samym poziomie, jaki otrzymywano w okresie podawania pojedynczej dawki) łącznie przez 10 dni. Następnie nastąpi 30-dniowy okres kontrolny.

Część 2 Po dokonaniu przeglądu danych z Części 1 badania Komisja ds. Przeglądu Bezpieczeństwa podejmie decyzję, czy otworzyć nabór do Części 2 badania, czy otworzyć nabór dla wszystkich grup wiekowych oraz małych i wysokich dawek spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej być stosowane. Jeśli badanie będzie przebiegać zgodnie z planem, 54 pacjentów zostanie włączonych równolegle do grup 1, 2 lub 3, po 18 pacjentów w każdej. Dziewięciu pacjentom w każdej grupie zostanie przydzielona mała dawka zawiesiny doustnej spironolaktonu, a 9 pacjentom zostanie przydzielona duża dawka. Pacjenci ci będą postępować zgodnie z opisem w Części 1, z okresem podawania wielu dawek, podczas którego doustna zawiesina spironolaktonu będzie podawana QD w małej lub dużej dawce łącznie przez 10 dni, po czym nastąpi 30-dniowy okres obserwacji. Po zamknięciu Grup od 1 do 3 w okresie podawania dawek wielokrotnych w Części 2, osiemnastu pacjentów w wieku od urodzenia do < 2 lat zostanie włączonych do Grupy 4. Dziewięciu pacjentów zostanie przypisanych do grupy otrzymującej niską dawkę doustnej zawiesiny spironolaktonu, a 9 pacjentów zostanie przydzielonych do dużej dawki. Jak opisano w Części 1, pacjenci ci rozpoczną badanie od okresu podawania pojedynczej dawki, podczas którego będzie im podana pojedyncza dawka (mała lub wysoka) zawiesiny doustnej spironolaktonu, a następnie będą obserwowani przez 7 dni przed podaniem dawki QD (co takim samym poziomie jak w okresie podawania pojedynczej dawki), łącznie przez 10 dni. Następnie nastąpi 30-dniowy okres kontrolny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

96

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Indie
    • Telangana
      • Hyderabad,, Telangana, Indie, 501505
        • ClinSync Clinical Research Pvt. Ltd.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent lub rodzic lub opiekun prawny pacjenta (jeśli ma to zastosowanie) przedstawia pisemną zgodę na udział w badaniu oraz pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych.
  • Do badania można włączyć pacjentki w wieku rozrodczym, jeśli przestrzegają abstynencji i mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i/lub w pierwszym dniu lub stosują 2 formy wysoce skutecznej antykoncepcji.
  • Do badania można włączyć mężczyzn, których partnerki są w wieku rozrodczym, jeśli zachowują abstynencję lub stosują 2 formy wysoce skutecznej antykoncepcji.
  • Pacjent musi wyrazić zgodę na pobyt w przychodni lub oddziale opiekuńczym w określone dni.
  • U pacjentów musi być zdiagnozowany w przeszłości obrzęk (w tym obrzęk obwodowy i (lub) płuc) spowodowany niewydolnością serca lub marskością wątroby, wymagający lub przewidywany w ocenie badacza konieczności leczenia spironolaktonem.
  • Dozwolona jest stabilna terapia przewlekłych chorób współistniejących (niezwiązanych z HF lub marskością wątroby i zatwierdzona przez badacza i monitorującego stan zdrowia), bez żadnych zmian w tych lekach w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego leku w 1. dniu i przez cały okres leczenia. badanie.
  • Diuretyki pętlowe (takie jak furosemid), jeśli są stosowane, muszą być stabilne przez 72 godziny przed podaniem spironolaktonu w 1. dniu oraz w miarę możliwości przez pozostałą część badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniactwo, definiowane jako dzieci, które nie urodziły się z ciąży donoszonej (tylko grupa 4) (około 38 tygodnia ciąży).
  • Otrzymałeś spironolakton lub eplerenon w ciągu ostatnich 14 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Obecne ostre uszkodzenie nerek (określone przez badacza).
  • Przewlekła niewydolność nerek: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego obliczony za pomocą zmodyfikowanego wzoru Schwartza <30% oczekiwanego dla wieku i wielkości.
  • Elektrokardiogram skorygowany odstęp QT > 460 ms.
  • Pacjenci, którzy otrzymali transfuzję krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i w trakcie leczenia.
  • Zaburzenia elektrolitowe (przy przesiewie):
  • Ma słabo kontrolowaną cukrzycę (HbA1c > 8,5%).
  • Wymaga urządzenia wspomagającego krążenie.
  • Każdy wcześniejszy przeszczep narządu litego.
  • Poważna operacja (wg oceny badacza) w ciągu 1 miesiąca od podania leku, chyba że zostanie to zatwierdzone przez badacza i monitorującego lekarza.
  • Znał historię nadwrażliwości lub nietolerancji na spironolakton lub inne składniki preparatu badanego leku.
  • Znane są przeciwwskazania do leczenia spironolaktonem.
  • Wymaga leczenia lekiem wpływającym na ekspozycję na spironolakton, zgodnie z przeciwwskazaniami i zaleceniami dotyczącymi interakcji leków wymienionymi na etykiecie.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią.
  • Udział w badaniu leku lub ekspozycja na inny badany lek lub placebo w ciągu 2 miesięcy od podania badanego leku w bieżącym badaniu.
  • Stosowanie diuretyków tiazydowych, leków moczopędnych oszczędzających K, jakichkolwiek hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub spożywanie jakichkolwiek składników odżywczych, o których wiadomo, że modulują aktywność enzymów CYP450 poza dozwolonym użyciem.
  • Jednoczesne leki na receptę spoza stałego standardowego schematu leczenia stanów obrzękowych i innych przewlekłych chorób współistniejących, podawane w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
  • Pacjenci, którzy palili lub stosowali środki zaprzestające palenia lub produkty zawierające nikotynę w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty/wizyty na zakończenie badania.
  • Spożycie kofeiny, napojów energetyzujących, alkoholu lub narkotyków rekreacyjnych (w tym marihuany) w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego leku w dniu 1 i przez cały czas trwania badania.
  • Niekontrolowane (w trakcie leczenia), aktywne infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe w ciągu 72 godzin przed badaniem przesiewowym.
  • Badania laboratoryjne przesiewowe dają wynik pozytywny na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: wielokrotne dawki spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej (Grupa 1)
Pacjentom w wieku ≥12 do ≤17 lat w Części 1 badania podawano spironolakton w postaci zawiesiny doustnej raz na dobę przez 10 dni
Lek: Zawiesina doustna spironolaktonu

Spironolakton będzie dawkowany w mg/kg, przy czym rzeczywista masa ciała w dniu 1 (przed dawką) określa objętość podawanej zawiesiny spironolaktonu. Zatem dla danego pacjenta dawka podana w 1. dniu, obliczona na podstawie masy ciała zmierzonej w 1. dniu, będzie podawana przez cały okres jego udziału w badaniu.

Spironolakton będzie podawany w dawce pojedynczej w okresach podawania pojedynczej dawki (Grupa 4, Część 1 i 2) oraz w dawce QD w okresach podawania wielu dawek (Grupy 1 do 4, Część 1 i 2).

Niskie i wysokie dawki, które należy podać podczas Części 2 badania, zostaną określone przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa po dokonaniu przez niego przeglądu danych z Części 1.

Inne nazwy:
  • Carospir®
Eksperymentalny: Część 1: wielokrotne dawki spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej (Grupa 2)
Pacjentom w wieku od ≥6 do <12 lat w Części 1 badania podawano spironolakton w postaci zawiesiny doustnej raz na dobę przez 10 dni
Lek: Zawiesina doustna spironolaktonu

Spironolakton będzie dawkowany w mg/kg, przy czym rzeczywista masa ciała w dniu 1 (przed dawką) określa objętość podawanej zawiesiny spironolaktonu. Zatem dla danego pacjenta dawka podana w 1. dniu, obliczona na podstawie masy ciała zmierzonej w 1. dniu, będzie podawana przez cały okres jego udziału w badaniu.

Spironolakton będzie podawany w dawce pojedynczej w okresach podawania pojedynczej dawki (Grupa 4, Część 1 i 2) oraz w dawce QD w okresach podawania wielu dawek (Grupy 1 do 4, Część 1 i 2).

Niskie i wysokie dawki, które należy podać podczas Części 2 badania, zostaną określone przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa po dokonaniu przez niego przeglądu danych z Części 1.

Inne nazwy:
  • Carospir®
Eksperymentalny: Część 1: wielokrotne dawki spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej (Grupa 3)
Pacjentom w wieku od ≥2 do <6 lat w Części 1 badania podawano spironolakton w postaci zawiesiny doustnej raz na dobę przez 10 dni
Lek: Zawiesina doustna spironolaktonu

Spironolakton będzie dawkowany w mg/kg, przy czym rzeczywista masa ciała w dniu 1 (przed dawką) określa objętość podawanej zawiesiny spironolaktonu. Zatem dla danego pacjenta dawka podana w 1. dniu, obliczona na podstawie masy ciała zmierzonej w 1. dniu, będzie podawana przez cały okres jego udziału w badaniu.

Spironolakton będzie podawany w dawce pojedynczej w okresach podawania pojedynczej dawki (Grupa 4, Część 1 i 2) oraz w dawce QD w okresach podawania wielu dawek (Grupy 1 do 4, Część 1 i 2).

Niskie i wysokie dawki, które należy podać podczas Części 2 badania, zostaną określone przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa po dokonaniu przez niego przeglądu danych z Części 1.

Inne nazwy:
  • Carospir®
Eksperymentalny: Część 1: pojedyncza i wielokrotna dawka spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej (grupa 4)
Pacjentom w wieku od urodzenia do < 2 lat w Części 1 badania podawano spironolakton w postaci zawiesiny doustnej w pojedynczej dawce, a następnie QD przez 10 dni
Lek: Zawiesina doustna spironolaktonu

Spironolakton będzie dawkowany w mg/kg, przy czym rzeczywista masa ciała w dniu 1 (przed dawką) określa objętość podawanej zawiesiny spironolaktonu. Zatem dla danego pacjenta dawka podana w 1. dniu, obliczona na podstawie masy ciała zmierzonej w 1. dniu, będzie podawana przez cały okres jego udziału w badaniu.

Spironolakton będzie podawany w dawce pojedynczej w okresach podawania pojedynczej dawki (Grupa 4, Część 1 i 2) oraz w dawce QD w okresach podawania wielu dawek (Grupy 1 do 4, Część 1 i 2).

Niskie i wysokie dawki, które należy podać podczas Części 2 badania, zostaną określone przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa po dokonaniu przez niego przeglądu danych z Części 1.

Inne nazwy:
  • Carospir®
Eksperymentalny: Część 2: wielokrotne dawki spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej (Grupa 1)
Pacjentom w wieku ≥12 do ≤17 lat w Części 2 badania podawano małą lub dużą dawkę spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej raz na dobę przez 10 dni
Lek: Zawiesina doustna spironolaktonu

Spironolakton będzie dawkowany w mg/kg, przy czym rzeczywista masa ciała w dniu 1 (przed dawką) określa objętość podawanej zawiesiny spironolaktonu. Zatem dla danego pacjenta dawka podana w 1. dniu, obliczona na podstawie masy ciała zmierzonej w 1. dniu, będzie podawana przez cały okres jego udziału w badaniu.

Spironolakton będzie podawany w dawce pojedynczej w okresach podawania pojedynczej dawki (Grupa 4, Część 1 i 2) oraz w dawce QD w okresach podawania wielu dawek (Grupy 1 do 4, Część 1 i 2).

Niskie i wysokie dawki, które należy podać podczas Części 2 badania, zostaną określone przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa po dokonaniu przez niego przeglądu danych z Części 1.

Inne nazwy:
  • Carospir®
Eksperymentalny: Część 2: wielokrotne dawki spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej (Grupa 2)
Pacjentom w wieku od ≥6 do ≤12 lat w Części 2 badania podawano małą lub dużą dawkę spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej raz na dobę przez 10 dni
Lek: Zawiesina doustna spironolaktonu

Spironolakton będzie dawkowany w mg/kg, przy czym rzeczywista masa ciała w dniu 1 (przed dawką) określa objętość podawanej zawiesiny spironolaktonu. Zatem dla danego pacjenta dawka podana w 1. dniu, obliczona na podstawie masy ciała zmierzonej w 1. dniu, będzie podawana przez cały okres jego udziału w badaniu.

Spironolakton będzie podawany w dawce pojedynczej w okresach podawania pojedynczej dawki (Grupa 4, Część 1 i 2) oraz w dawce QD w okresach podawania wielu dawek (Grupy 1 do 4, Część 1 i 2).

Niskie i wysokie dawki, które należy podać podczas Części 2 badania, zostaną określone przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa po dokonaniu przez niego przeglądu danych z Części 1.

Inne nazwy:
  • Carospir®
Eksperymentalny: Część 2: wielokrotne dawki spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej (Grupa 3)
Pacjenci w wieku od ≥2 do ≤6 lat w Części 2 badania, którym podawano małą lub dużą dawkę spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej raz na dobę przez 10 dni
Lek: Zawiesina doustna spironolaktonu

Spironolakton będzie dawkowany w mg/kg, przy czym rzeczywista masa ciała w dniu 1 (przed dawką) określa objętość podawanej zawiesiny spironolaktonu. Zatem dla danego pacjenta dawka podana w 1. dniu, obliczona na podstawie masy ciała zmierzonej w 1. dniu, będzie podawana przez cały okres jego udziału w badaniu.

Spironolakton będzie podawany w dawce pojedynczej w okresach podawania pojedynczej dawki (Grupa 4, Część 1 i 2) oraz w dawce QD w okresach podawania wielu dawek (Grupy 1 do 4, Część 1 i 2).

Niskie i wysokie dawki, które należy podać podczas Części 2 badania, zostaną określone przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa po dokonaniu przez niego przeglądu danych z Części 1.

Inne nazwy:
  • Carospir®
Eksperymentalny: Część 2: pojedyncza i wielokrotna dawka spironolaktonu w postaci zawiesiny doustnej (grupa 4)
Pacjenci w wieku od urodzenia do <2 lat w Części 2 badania, którym podawano małą lub dużą dawkę zawiesiny doustnej spironolaktonu w pojedynczej dawce, a następnie QD przez 10 dni
Lek: Zawiesina doustna spironolaktonu

Spironolakton będzie dawkowany w mg/kg, przy czym rzeczywista masa ciała w dniu 1 (przed dawką) określa objętość podawanej zawiesiny spironolaktonu. Zatem dla danego pacjenta dawka podana w 1. dniu, obliczona na podstawie masy ciała zmierzonej w 1. dniu, będzie podawana przez cały okres jego udziału w badaniu.

Spironolakton będzie podawany w dawce pojedynczej w okresach podawania pojedynczej dawki (Grupa 4, Część 1 i 2) oraz w dawce QD w okresach podawania wielu dawek (Grupy 1 do 4, Część 1 i 2).

Niskie i wysokie dawki, które należy podać podczas Części 2 badania, zostaną określone przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa po dokonaniu przez niego przeglądu danych z Części 1.

Inne nazwy:
  • Carospir®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Stała szybkości wchłaniania (Ka) spironolaktonu (czas^-1) w okresie podawania wielokrotnych dawek
Ramy czasowe: Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)

Pacjenci zostaną przypisani do farmakokinetycznego harmonogramu pobierania próbek w następujący sposób:

Grupa 1, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10; 0,08-0,5 godziny, 1-1,5 godziny, 2-3 godziny, 4-6 godzin, 10-13 godzin po podaniu dawki; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupa 1, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed podaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,5–1 godziny, 1,5–2 godziny, 3–4 godziny, 6–8 godzin po podaniu; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: 0,08-0,75 godziny, 1,5-2,5 godziny, 3,5-6 godzin, 10-13 godzin; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,75–1,5 godziny, 2,5–3,5 godziny, 6–8 godzin, 10–13 godzin po podaniu

Grupa 4: farmakokinetyczny schemat pobierania próbek w okresie podawania wielokrotnych dawek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1 do 3, na podstawie danych Komisji ds. Przeglądu Bezpieczeństwa.
Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)
Część 2: Stała szybkości wchłaniania (Ka) spironolaktonu (czas^-1) w okresie podawania wielokrotnych dawek
Ramy czasowe: Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)

Pacjenci zostaną przypisani do farmakokinetycznego harmonogramu pobierania próbek w następujący sposób:

Grupa 1, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10; 0,08-0,5 godziny, 1-1,5 godziny, 2-3 godziny, 4-6 godzin, 10-13 godzin po podaniu dawki; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupa 1, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed podaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,5–1 godziny, 1,5–2 godziny, 3–4 godziny, 6–8 godzin po podaniu; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: 0,08-0,75 godziny, 1,5-2,5 godziny, 3,5-6 godzin, 10-13 godzin; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,75–1,5 godziny, 2,5–3,5 godziny, 6–8 godzin, 10–13 godzin po podaniu

Grupa 4: farmakokinetyczny schemat pobierania próbek w okresie podawania wielokrotnych dawek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1 do 3, na podstawie danych Komisji ds. Przeglądu Bezpieczeństwa.
Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)
Część 1: Całkowity klirens z osocza po podaniu doustnym (CL/F) spironolaktonu w okresie podawania wielokrotnych dawek
Ramy czasowe: Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)

Pacjenci zostaną przypisani do farmakokinetycznego harmonogramu pobierania próbek w następujący sposób:

Grupa 1, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10; 0,08-0,5 godziny, 1-1,5 godziny, 2-3 godziny, 4-6 godzin, 10-13 godzin po podaniu dawki; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupa 1, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed podaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,5–1 godziny, 1,5–2 godziny, 3–4 godziny, 6–8 godzin po podaniu; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: 0,08-0,75 godziny, 1,5-2,5 godziny, 3,5-6 godzin, 10-13 godzin; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,75–1,5 godziny, 2,5–3,5 godziny, 6–8 godzin, 10–13 godzin po podaniu

Grupa 4: harmonogram pobierania próbek farmakokinetycznych w okresie podawania wielokrotnych dawek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1 do 3, na podstawie danych Komisji ds. Przeglądu Bezpieczeństwa.
Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)
Część 2: Całkowity klirens z osocza po doustnym podaniu (CL/F) spironolaktonu w okresie podawania wielokrotnych dawek
Ramy czasowe: Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)

Pacjenci zostaną przypisani do farmakokinetycznego harmonogramu pobierania próbek w następujący sposób:

Grupa 1, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10; 0,08-0,5 godziny, 1-1,5 godziny, 2-3 godziny, 4-6 godzin, 10-13 godzin po podaniu dawki; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupa 1, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed podaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,5–1 godziny, 1,5–2 godziny, 3–4 godziny, 6–8 godzin po podaniu; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: 0,08-0,75 godziny, 1,5-2,5 godziny, 3,5-6 godzin, 10-13 godzin; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,75–1,5 godziny, 2,5–3,5 godziny, 6–8 godzin, 10–13 godzin po podaniu

Grupa 4: harmonogram pobierania próbek farmakokinetycznych w okresie podawania wielokrotnych dawek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1 do 3, na podstawie danych Komisji ds. Przeglądu Bezpieczeństwa.
Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)
Część 1: Objętość dystrybucji po podaniu doustnym (V/F) spironolaktonu w okresie podawania wielokrotnych dawek
Ramy czasowe: Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)

Pacjenci zostaną przypisani do farmakokinetycznego harmonogramu pobierania próbek w następujący sposób:

Grupa 1, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10; 0,08-0,5 godziny, 1-1,5 godziny, 2-3 godziny, 4-6 godzin, 10-13 godzin po podaniu dawki; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupa 1, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed podaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,5–1 godziny, 1,5–2 godziny, 3–4 godziny, 6–8 godzin po podaniu; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: 0,08-0,75 godziny, 1,5-2,5 godziny, 3,5-6 godzin, 10-13 godzin; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,75–1,5 godziny, 2,5–3,5 godziny, 6–8 godzin, 10–13 godzin po podaniu

Grupa 4: harmonogram pobierania próbek farmakokinetycznych w okresie podawania wielokrotnych dawek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1 do 3, na podstawie danych Komisji ds. Przeglądu Bezpieczeństwa.
Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)
Część 2: Objętość dystrybucji po podaniu doustnym (V/F) spironolaktonu w okresie podawania wielokrotnych dawek
Ramy czasowe: Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)

Pacjenci zostaną przypisani do farmakokinetycznego harmonogramu pobierania próbek w następujący sposób:

Grupa 1, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10; 0,08-0,5 godziny, 1-1,5 godziny, 2-3 godziny, 4-6 godzin, 10-13 godzin po podaniu dawki; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupa 1, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed podaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,5–1 godziny, 1,5–2 godziny, 3–4 godziny, 6–8 godzin po podaniu; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: 0,08-0,75 godziny, 1,5-2,5 godziny, 3,5-6 godzin, 10-13 godzin; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,75–1,5 godziny, 2,5–3,5 godziny, 6–8 godzin, 10–13 godzin po podaniu

Grupa 4: harmonogram pobierania próbek farmakokinetycznych w okresie podawania wielokrotnych dawek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1 do 3, na podstawie danych Komisji ds. Przeglądu Bezpieczeństwa.
Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)
Część 1: Całkowity klirens z osocza po podaniu doustnym (CL/F) kanrenonu w okresie podawania wielokrotnych dawek
Ramy czasowe: Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)

Pacjenci zostaną przypisani do farmakokinetycznego harmonogramu pobierania próbek w następujący sposób:

Grupa 1, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10; 0,08-0,5 godziny, 1-1,5 godziny, 2-3 godziny, 4-6 godzin, 10-13 godzin po podaniu dawki; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupa 1, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed podaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,5–1 godziny, 1,5–2 godziny, 3–4 godziny, 6–8 godzin po podaniu; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: 0,08-0,75 godziny, 1,5-2,5 godziny, 3,5-6 godzin, 10-13 godzin; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,75–1,5 godziny, 2,5–3,5 godziny, 6–8 godzin, 10–13 godzin po podaniu

Grupa 4: harmonogram pobierania próbek farmakokinetycznych w okresie podawania wielokrotnych dawek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1 do 3, na podstawie danych Komisji ds. Przeglądu Bezpieczeństwa.
Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)
Część 2: Całkowity klirens z osocza po podaniu doustnym (CL/F) kanrenonu w okresie podawania wielokrotnych dawek
Ramy czasowe: Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)

Pacjenci zostaną przypisani do farmakokinetycznego harmonogramu pobierania próbek w następujący sposób:

Grupa 1, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10; 0,08-0,5 godziny, 1-1,5 godziny, 2-3 godziny, 4-6 godzin, 10-13 godzin po podaniu dawki; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupa 1, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed podaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,5–1 godziny, 1,5–2 godziny, 3–4 godziny, 6–8 godzin po podaniu; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: 0,08-0,75 godziny, 1,5-2,5 godziny, 3,5-6 godzin, 10-13 godzin; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,75–1,5 godziny, 2,5–3,5 godziny, 6–8 godzin, 10–13 godzin po podaniu

Grupa 4: harmonogram pobierania próbek farmakokinetycznych w okresie podawania wielokrotnych dawek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1 do 3, na podstawie danych Komisji ds. Przeglądu Bezpieczeństwa.
Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)
Część 1: Objętość dystrybucji po podaniu doustnym (V/F) kanrenonu w okresie podawania wielokrotnych dawek
Ramy czasowe: Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)

Pacjenci zostaną przypisani do farmakokinetycznego harmonogramu pobierania próbek w następujący sposób:

Grupa 1, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10; 0,08-0,5 godziny, 1-1,5 godziny, 2-3 godziny, 4-6 godzin, 10-13 godzin po podaniu dawki; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupa 1, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed podaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,5–1 godziny, 1,5–2 godziny, 3–4 godziny, 6–8 godzin po podaniu; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: 0,08-0,75 godziny, 1,5-2,5 godziny, 3,5-6 godzin, 10-13 godzin; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,75–1,5 godziny, 2,5–3,5 godziny, 6–8 godzin, 10–13 godzin po podaniu

Grupa 4: harmonogram pobierania próbek farmakokinetycznych w okresie podawania wielokrotnych dawek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1 do 3, na podstawie danych Komisji ds. Przeglądu Bezpieczeństwa.
Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)
Część 2: Objętość dystrybucji po podaniu doustnym (V/F) kanrenonu w okresie podawania wielokrotnych dawek
Ramy czasowe: Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)

Pacjenci zostaną przypisani do farmakokinetycznego harmonogramu pobierania próbek w następujący sposób:

Grupa 1, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10; 0,08-0,5 godziny, 1-1,5 godziny, 2-3 godziny, 4-6 godzin, 10-13 godzin po podaniu dawki; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupa 1, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed podaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,5–1 godziny, 1,5–2 godziny, 3–4 godziny, 6–8 godzin po podaniu; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 1 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: 0,08-0,75 godziny, 1,5-2,5 godziny, 3,5-6 godzin, 10-13 godzin; Dzień 11: 22-26 godzin po podaniu dawki

Grupy 2 i 3, Podgrupa 2 – Dzień 1: przed dawkowaniem; Dzień 10: przed podaniem, 0,75–1,5 godziny, 2,5–3,5 godziny, 6–8 godzin, 10–13 godzin po podaniu

Grupa 4: harmonogram pobierania próbek farmakokinetycznych w okresie podawania wielokrotnych dawek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1 do 3, na podstawie danych Komisji ds. Przeglądu Bezpieczeństwa.
Przed dawką (dzień 1) do 22–26 godzin po podaniu (dzień 11)
Część 1: Zmiana masy ciała (kg) w porównaniu z wartością wyjściową (Grupy 1 do 3)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 18
Masę ciała należy mierzyć za każdym razem przy użyciu tej samej skali i podaje się ją podczas: badania przesiewowego; Dzień 1: przed dawką (wartość bazowa) i w dowolnym momencie pomiędzy 6 a 8 godzinami po dawce; Dzień 5: przed podaniem; Dzień 10: przed dawką i 6 do 8 godzin po dawkowaniu; Dzień 11: 22 do 26 godzin po podaniu dawki; Dzień 18: podczas wizyty.
Dzień 1 do dnia 18
Część 1: Zmiana masy ciała (kg) w porównaniu z wartością wyjściową (Grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 26
Masę ciała należy mierzyć za każdym razem przy użyciu tej samej skali i podaje się ją podczas: badania przesiewowego; Dzień 1: przed dawką (wartość bazowa) i w dowolnym momencie pomiędzy 6 a 8 godzinami po dawce; Dzień 3: w dowolnym momencie pomiędzy 46 a 50 godzinami po podaniu dawki; Dzień 8: 166 do 170 godzin po podaniu dawki; Dzień 8: 166 do 170 godzin po podaniu dawki; Dzień 9: przed podaniem dawki i w dowolnym czasie pomiędzy 6 a 8 godzinami po dawce; Dzień 13: przed podaniem; Dzień 18: przed podaniem dawki i 6 do 8 godzin po podaniu; Dzień 19: 22 do 26 godzin po podaniu dawki; Dzień 26: podczas wizyty.
Dzień 1 do dnia 26
Część 2: Zmiana masy ciała (kg) w porównaniu z wartością wyjściową (Grupy 1 do 3)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 18
Masę ciała należy mierzyć za każdym razem przy użyciu tej samej skali i podaje się ją podczas: badania przesiewowego; Dzień 1: przed dawką (wartość bazowa) i w dowolnym momencie pomiędzy 6 a 8 godzinami po dawce; Dzień 5: przed podaniem; Dzień 10: przed dawką i 6 do 8 godzin po dawkowaniu; Dzień 11: 22 do 26 godzin po podaniu dawki; Dzień 18: podczas wizyty.
Dzień 1 do dnia 18
Część 2: Zmiana masy ciała (kg) w porównaniu z wartością wyjściową (Grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 26
Masę ciała należy mierzyć za każdym razem przy użyciu tej samej skali i podaje się ją podczas: badania przesiewowego; Dzień 1: przed dawką (wartość bazowa) i w dowolnym momencie pomiędzy 6 a 8 godzinami po dawce; Dzień 3: w dowolnym momencie pomiędzy 46 a 50 godzinami po podaniu dawki; Dzień 8: 166 do 170 godzin po podaniu dawki; Dzień 8: 166 do 170 godzin po podaniu dawki; Dzień 9: przed podaniem dawki i w dowolnym czasie pomiędzy 6 a 8 godzinami po dawce; Dzień 13: przed podaniem; Dzień 18: przed podaniem dawki i 6 do 8 godzin po podaniu; Dzień 19: 22 do 26 godzin po podaniu dawki; Dzień 26: podczas wizyty.
Dzień 1 do dnia 26
Część 1: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stosunku sodu do potasu (Na/K) (grupy 1 do 3)
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 11

Stosunek Na/K (mmol/mmol) zostanie obliczony na podstawie danych z badania moczu punktowego (wszystkie grupy) i 24-godzinnego badania chemicznego moczu (grupy 1 i 2).

Mocz punktowy będzie pobierany do analizy elektrolitów w następujących punktach czasowych we wszystkich grupach: Dzień -1: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia mikcja przed snem; Dzień 1: pierwsza poranna pustka; Dzień 10: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia pustka przed snem; Dzień 11: pierwsza poranna pustka.

Całodobowy mocz będzie pobierany do analizy elektrolitów wyłącznie w grupach 1 i 2. Zbiórkę moczu rozpoczyna się w dniu -1 PO pierwszej porannej mikcji i kończy PO pierwszej porannej mikcji w dniu 1. Zbiórkę moczu należy rozpocząć PO pierwszej porannej mikcji w dniu 10 i zakończyć PO pierwszej porannej mikcji w dniu 11.
Dzień -1 do dnia 11
Część 1: Zmiana stosunku sodu do potasu (Na/K) w porównaniu z wartością wyjściową (grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 8 do dnia 19

Stosunek Na/K (mmol/mmol) zostanie obliczony na podstawie danych z badania moczu punktowego (wszystkie grupy) i 24-godzinnego badania chemicznego moczu (grupy 1 i 2).

Mocz punktowy będzie zbierany do analizy elektrolitów w następujących punktach czasowych: Dzień 8: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia mikcja przed snem; Dzień 9: pierwsza poranna pustka; Dzień 18: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia pustka przed snem; Dzień 19: pierwsza poranna pustka.
Dzień 8 do dnia 19
Część 2: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stosunku sodu do potasu (Na/K) (grupy 1 do 3)
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 11

Stosunek Na/K (mmol/mmol) zostanie obliczony na podstawie danych z badania moczu punktowego (wszystkie grupy) i 24-godzinnego badania chemicznego moczu (grupy 1 i 2).

Mocz punktowy będzie pobierany do analizy elektrolitów w następujących punktach czasowych we wszystkich grupach: Dzień -1: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia mikcja przed snem; Dzień 1: pierwsza poranna pustka; Dzień 10: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia pustka przed snem; Dzień 11: pierwsza poranna pustka.

Całodobowy mocz będzie pobierany do analizy elektrolitów wyłącznie w grupach 1 i 2. Zbiórkę moczu rozpoczyna się w dniu -1 PO pierwszej porannej mikcji i kończy PO pierwszej porannej mikcji w dniu 1. Zbiórkę moczu należy rozpocząć PO pierwszej porannej mikcji w dniu 10 i zakończyć PO pierwszej porannej mikcji w dniu 11.
Dzień -1 do dnia 11
Część 2: Zmiana stosunku sodu do potasu (Na/K) w stosunku do wartości wyjściowych (grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 8 do dnia 19

Stosunek Na/K (mmol/mmol) zostanie obliczony na podstawie danych z badania moczu punktowego (wszystkie grupy) i 24-godzinnego badania chemicznego moczu (grupy 1 i 2).

Mocz punktowy będzie zbierany do analizy elektrolitów w następujących punktach czasowych: Dzień 8: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia mikcja przed snem; Dzień 9: pierwsza poranna pustka; Dzień 18: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia pustka przed snem; Dzień 19: pierwsza poranna pustka.
Dzień 8 do dnia 19
Część 1: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych we frakcyjnym wydalaniu sodu (FENa; %) (Grupy 1 do 3)
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 11

FENa zostanie obliczona na podstawie danych z moczu punktowego (wszystkie grupy) i 24-godzinnego badania chemicznego moczu (grupy 1 i 2).

Mocz punktowy będzie pobierany do analizy elektrolitów w następujących punktach czasowych we wszystkich grupach: Dzień -1: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia mikcja przed snem; Dzień 1: pierwsza poranna pustka; Dzień 10: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia pustka przed snem; Dzień 11: pierwsza poranna pustka.

Całodobowy mocz będzie pobierany do analizy elektrolitów wyłącznie w grupach 1 i 2. Zbiórkę moczu rozpoczyna się w dniu -1 PO pierwszej porannej mikcji i kończy PO pierwszej porannej mikcji w dniu 1. Zbiórkę moczu należy rozpocząć PO pierwszej porannej mikcji w dniu 10 i zakończyć PO pierwszej porannej mikcji w dniu 11.

FENa zostanie obliczona w następujący sposób:

[(sód w moczu × kreatynina w osoczu)/sód w osoczu × kreatynina w moczu) × 100]
Dzień -1 do dnia 11
Część 1: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych we frakcyjnym wydalaniu sodu (FENa; %) (Grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 8 do dnia 19

FENa zostanie obliczona na podstawie danych z moczu punktowego (wszystkie grupy) i 24-godzinnego badania chemicznego moczu (grupy 1 i 2).

Mocz punktowy będzie zbierany do analizy elektrolitów w następujących punktach czasowych: Dzień 8: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia mikcja przed snem; Dzień 9: pierwsza poranna pustka; Dzień 18: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia pustka przed snem; Dzień 19: pierwsza poranna pustka.

FENa zostanie obliczona w następujący sposób:

[(sód w moczu × kreatynina w osoczu)/sód w osoczu × kreatynina w moczu) × 100]
Dzień 8 do dnia 19
Część 2: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych we frakcyjnym wydalaniu sodu (FENa; %) (grupy 1 do 3)
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 11

FENa zostanie obliczona na podstawie danych z moczu punktowego (wszystkie grupy) i 24-godzinnego badania chemicznego moczu (grupy 1 i 2).

Mocz punktowy będzie pobierany do analizy elektrolitów w następujących punktach czasowych we wszystkich grupach: Dzień -1: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia mikcja przed snem; Dzień 1: pierwsza poranna pustka; Dzień 10: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia pustka przed snem; Dzień 11: pierwsza poranna pustka.

Całodobowy mocz będzie pobierany do analizy elektrolitów wyłącznie w grupach 1 i 2. Zbiórkę moczu rozpoczyna się w dniu -1 PO pierwszej porannej mikcji i kończy PO pierwszej porannej mikcji w dniu 1. Zbiórkę moczu należy rozpocząć PO pierwszej porannej mikcji w dniu 10 i zakończyć PO pierwszej porannej mikcji w dniu 11.

FENa zostanie obliczona w następujący sposób:

[(sód w moczu × kreatynina w osoczu)/sód w osoczu × kreatynina w moczu) × 100]
Dzień -1 do dnia 11
Część 2: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych we frakcyjnym wydalaniu sodu (FENa; %) (Grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 8 do dnia 19

FENa zostanie obliczona na podstawie danych z moczu punktowego (wszystkie grupy) i 24-godzinnego badania chemicznego moczu (grupy 1 i 2).

Mocz punktowy będzie zbierany do analizy elektrolitów w następujących punktach czasowych: Dzień 8: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia mikcja przed snem; Dzień 9: pierwsza poranna pustka; Dzień 18: późne popołudnie/przed kolacją i ostatnia pustka przed snem; Dzień 19: pierwsza poranna pustka.

FENa zostanie obliczona w następujący sposób:

[(sód w moczu × kreatynina w osoczu)/sód w osoczu × kreatynina w moczu) × 100]
Dzień 8 do dnia 19

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części 1 i 2: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia w okresach podawania pojedynczej dawki (tylko grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8
Dzień 1 do dnia 8
Części 1 i 2: Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi wynikami klinicznych badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i badań fizykalnych w okresach podawania pojedynczej dawki (tylko grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8
Dzień 1 do dnia 8
Części 1 i 2: Stała szybkości wchłaniania (Ka) spironolaktonu (czas^-1) w okresie podawania pojedynczej dawki (tylko grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8
Farmakokinetyczny harmonogram pobierania próbek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1–3, sporządzonych przez Komisję ds. Przeglądu Bezpieczeństwa, ale próbki będą prawdopodobnie pobierane w dniach 1, 3 i 8. Liczbę pobieranych próbek PK można zmniejszyć w stosunku do tego wstępnego harmonogramu w oparciu o przegląd danych dotyczących stężenia PK w czasie z grup 1 do 3 i nie przekroczy ona dopuszczalnych limitów pobierania objętości krwi u noworodków i niemowląt w ciągu 1 dnia i w ciągu 30 dni.
Dzień 1 do dnia 8
Części 1 i 2: Całkowity klirens z osocza po podaniu doustnym (CL/F) spironolaktonu w okresie pojedynczej dawki (tylko grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8
Farmakokinetyczny harmonogram pobierania próbek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1–3, sporządzonych przez Komisję ds. Przeglądu Bezpieczeństwa, ale próbki będą prawdopodobnie pobierane w dniach 1, 3 i 8. Liczbę pobieranych próbek PK można zmniejszyć w stosunku do tego wstępnego harmonogramu w oparciu o przegląd danych dotyczących stężenia PK w czasie z grup 1 do 3 i nie przekroczy ona dopuszczalnych limitów pobierania objętości krwi u noworodków i niemowląt w ciągu 1 dnia i w ciągu 30 dni.
Dzień 1 do dnia 8
Części 1 i 2: Objętość dystrybucji po podaniu doustnym (V/F) spironolaktonu w okresie podawania pojedynczej dawki (tylko grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8
Farmakokinetyczny harmonogram pobierania próbek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1–3, sporządzonych przez Komisję ds. Przeglądu Bezpieczeństwa, ale próbki będą prawdopodobnie pobierane w dniach 1, 3 i 8. Liczbę pobieranych próbek PK można zmniejszyć w stosunku do tego wstępnego harmonogramu w oparciu o przegląd danych dotyczących stężenia PK w czasie z grup 1 do 3 i nie przekroczy ona dopuszczalnych limitów pobierania objętości krwi u noworodków i niemowląt w ciągu 1 dnia i w ciągu 30 dni.
Dzień 1 do dnia 8
Części 1 i 2: Całkowity klirens z osocza po podaniu doustnym (CL/F) kanrenonu w okresie podawania pojedynczej dawki (tylko grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8
Farmakokinetyczny harmonogram pobierania próbek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1–3, sporządzonych przez Komisję ds. Przeglądu Bezpieczeństwa, ale próbki będą prawdopodobnie pobierane w dniach 1, 3 i 8. Liczbę pobieranych próbek PK można zmniejszyć w stosunku do tego wstępnego harmonogramu w oparciu o przegląd danych dotyczących stężenia PK w czasie z grup 1 do 3 i nie przekroczy ona dopuszczalnych limitów pobierania objętości krwi u noworodków i niemowląt w ciągu 1 dnia i w ciągu 30 dni.
Dzień 1 do dnia 8
Części 1 i 2: Objętość dystrybucji po podaniu doustnym (V/F) kanrenonu w okresie podawania pojedynczej dawki (tylko grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8
Farmakokinetyczny harmonogram pobierania próbek dla Grupy 4 zostanie ustalony na podstawie danych z Grup 1–3, sporządzonych przez Komisję ds. Przeglądu Bezpieczeństwa, ale próbki będą prawdopodobnie pobierane w dniach 1, 3 i 8. Liczbę pobieranych próbek PK można zmniejszyć w stosunku do tego wstępnego harmonogramu w oparciu o przegląd danych dotyczących stężenia PK w czasie z grup 1 do 3 i nie przekroczy ona dopuszczalnych limitów pobierania objętości krwi u noworodków i niemowląt w ciągu 1 dnia i w ciągu 30 dni.
Dzień 1 do dnia 8
Część 1: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia w okresie podawania wielokrotnych dawek (grupy 1 do 3)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 41
Dzień 1 do dnia 41
Część 1: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia w okresie podawania wielokrotnych dawek (tylko grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 9 do dnia 49
Dzień 9 do dnia 49
Część 2: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia w okresie podawania wielokrotnych dawek (grupy 1 do 3)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 41
Dzień 1 do dnia 41
Część 2: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia w okresie podawania wielokrotnych dawek (tylko grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 9 do dnia 49
Dzień 9 do dnia 49
Część 1: Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi wynikami klinicznych badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i badań fizykalnych w okresie podawania wielokrotnych dawek (grupy 1 do 3)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 41
Dzień 1 do dnia 41
Część 1: Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi wynikami klinicznych badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i badań fizykalnych w okresie podawania wielokrotnych dawek (tylko grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 9 do dnia 49
Dzień 9 do dnia 49
Część 2: Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi wynikami klinicznych badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i badań fizykalnych w okresie podawania wielokrotnych dawek (grupy 1 do 3)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 41
Dzień 1 do dnia 41
Część 2: Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi wynikami klinicznych badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i badań fizykalnych w okresie podawania wielokrotnych dawek (tylko grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 9 do dnia 49
Dzień 9 do dnia 49
Część 1: Zmiana obwodu brzucha (cm) w stosunku do wartości wyjściowych (grupy 1–3)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 10
Obwód brzucha to pomiar odległości wokół brzucha w określonym punkcie, zwykle na poziomie pępka, i będzie mierzony w dniu 1: przed podaniem dawki; Dzień 5: przed podaniem; i Dzień 10: dawka wstępna.
Dzień 1 do dnia 10
Część 1: Zmiana obwodu brzucha w stosunku do wartości wyjściowych (cm) (Grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 8 do dnia 18
Obwód brzucha to pomiar odległości wokół brzucha w określonym punkcie, zwykle na poziomie pępka, i będzie mierzony w dniu 8: 166 do 170 godzin po podaniu dawki; Dzień 9: przed podaniem; Dzień 13: przed podaniem; Dzień 18: przed podaniem.
Dzień 8 do dnia 18
Część 2: Zmiana obwodu brzucha (cm) w stosunku do wartości wyjściowych (grupy 1–3)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 10
Obwód brzucha to pomiar odległości wokół brzucha w określonym punkcie, zwykle na poziomie pępka, i będzie mierzony w dniu 1: przed podaniem dawki; Dzień 5: przed podaniem; i Dzień 10: dawka wstępna.
Dzień 1 do dnia 10
Część 2: Zmiana obwodu brzucha w stosunku do wartości wyjściowych (cm) (Grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 8 do dnia 18
Obwód brzucha to pomiar odległości wokół brzucha w określonym punkcie, zwykle na poziomie pępka, i będzie mierzony w dniu 8: 166 do 170 godzin po podaniu dawki; Dzień 9: przed podaniem; Dzień 13: przed podaniem; Dzień 18: przed podaniem.
Dzień 8 do dnia 18
Część 1: Liczba pacjentów, u których stwierdzono klinicznie istotne wyniki badań elektrolitów i innych wyników badań laboratoryjnych (grupy 1–3)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 18
Wyniki badań laboratoryjnych będą obejmować sód, potas, magnez, azot mocznikowy we krwi, kreatyninę w surowicy, glikemię, albuminę, białka całkowite, szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej, sód i potas w moczu, kreatyninę i osmolalność.
Dzień 1 do dnia 18
Część 1: Liczba pacjentów, u których stwierdzono klinicznie istotne wyniki badań elektrolitów i innych wyników badań laboratoryjnych (grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 9 do dnia 26
Wyniki badań laboratoryjnych będą obejmować sód, potas, magnez, azot mocznikowy we krwi, kreatyninę w surowicy, glikemię, albuminę, białka całkowite, szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej, sód i potas w moczu, kreatyninę i osmolalność.
Dzień 9 do dnia 26
Część 2: Liczba pacjentów, u których stwierdzono klinicznie istotne wyniki badań elektrolitów i innych wyników badań laboratoryjnych (grupy 1–3)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 18
Wyniki badań laboratoryjnych będą obejmować sód, potas, magnez, azot mocznikowy we krwi, kreatyninę w surowicy, glikemię, albuminę, białka całkowite, szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej, sód i potas w moczu, kreatyninę i osmolalność.
Dzień 1 do dnia 18
Część 2: Liczba pacjentów, u których stwierdzono klinicznie istotne wyniki badań elektrolitów i innych wyników badań laboratoryjnych (grupa 4)
Ramy czasowe: Dzień 9 do dnia 26
Wyniki badań laboratoryjnych będą obejmować sód, potas, magnez, azot mocznikowy we krwi, kreatyninę w surowicy, glikemię, albuminę, białka całkowite, szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej, sód i potas w moczu, kreatyninę i osmolalność.
Dzień 9 do dnia 26
Część 1: Poziomy N-końcowego propeptydu natriuretycznego typu B (pg/ml) w grupach 1 do 3
Ramy czasowe: Dzień 11
Dzień 11
Część 1: Poziomy N-końcowego propeptydu natriuretycznego typu B (pg/ml) w grupie 4
Ramy czasowe: Dzień 19
Dzień 19
Część 2: Poziomy N-końcowego propeptydu natriuretycznego typu B (pg/ml) w grupach 1 do 3
Ramy czasowe: Dzień 11
Dzień 11
Część 2: Poziomy N-końcowego propeptydu natriuretycznego typu B (pg/ml) w grupie 4
Ramy czasowe: Dzień 19
Dzień 19
Część 1: Poziomy cystatyny C (mg/l) w grupach 1 do 3
Ramy czasowe: Dzień 11
Dzień 11
Część 1: Poziomy cystatyny C (mg/L) w grupie 4
Ramy czasowe: Dzień 19
Dzień 19
Część 2: Poziomy cystatyny C (mg/l) w grupach 1 do 3
Ramy czasowe: Dzień 11
Dzień 11
Część 2: Poziomy cystatyny C (mg/L) w grupie 4
Ramy czasowe: Dzień 19
Dzień 19

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

CMP Development, LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Gerald Sakowski, CMP Pharma

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PREA 3256-4

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj