En fase IV, todelt, åpen studie som vurderer farmakokinetikken, sikkerheten og farmakodynamikken til spironolakton oral suspensjon hos pediatriske pasienter

Eksperimentell: Del 1: flere doser spironolakton oral suspensjon (gruppe 1)

Pasienter i alderen ≥12 til ≤17 år i del 1 av studien, administrerte spironolakton oral suspensjon QD i 10 dager

Legemiddel: Spironolakton oral suspensjon

Spironolakton vil bli doseret på en mg/kg-basis, med faktisk vekt på dag 1 (førdose) som bestemmer spironolaktonsuspensjonsvolumet som administreres. Derfor, for en gitt pasient, vil dosen administrert på dag 1, basert på vekten målt på dag 1, administreres gjennom hele deres deltakelse i studien.

Spironolakton vil bli administrert som en enkeltdose i enkeltdoseperiodene (Gruppe 4, Del 1 og 2), og som QD-dosering i flerdoseperiodene (Gruppe 1 til 4, Del 1 og 2).

De lave og høye dosene som skal administreres under del 2 av studien vil bli bestemt av sikkerhetsvurderingskomiteen etter deres gjennomgang av del 1-data.

Andre navn:

• Carospir®

Eksperimentell: Del 1: flere doser spironolakton oral suspensjon (gruppe 2)

Pasienter i alderen ≥6 til <12 år i del 1 av studien, administrerte spironolakton oral suspensjon QD i 10 dager

Legemiddel: Spironolakton oral suspensjon

Spironolakton vil bli doseret på en mg/kg-basis, med faktisk vekt på dag 1 (førdose) som bestemmer spironolaktonsuspensjonsvolumet som administreres. Derfor, for en gitt pasient, vil dosen administrert på dag 1, basert på vekten målt på dag 1, administreres gjennom hele deres deltakelse i studien.

Spironolakton vil bli administrert som en enkeltdose i enkeltdoseperiodene (Gruppe 4, Del 1 og 2), og som QD-dosering i flerdoseperiodene (Gruppe 1 til 4, Del 1 og 2).

De lave og høye dosene som skal administreres under del 2 av studien vil bli bestemt av sikkerhetsvurderingskomiteen etter deres gjennomgang av del 1-data.

Andre navn:

• Carospir®

Eksperimentell: Del 1: flere doser spironolakton oral suspensjon (gruppe 3)

Pasienter i alderen ≥2 til <6 år i del 1 av studien, administrerte spironolakton oral suspensjon QD i 10 dager

Legemiddel: Spironolakton oral suspensjon

Spironolakton vil bli doseret på en mg/kg-basis, med faktisk vekt på dag 1 (førdose) som bestemmer spironolaktonsuspensjonsvolumet som administreres. Derfor, for en gitt pasient, vil dosen administrert på dag 1, basert på vekten målt på dag 1, administreres gjennom hele deres deltakelse i studien.

Spironolakton vil bli administrert som en enkeltdose i enkeltdoseperiodene (Gruppe 4, Del 1 og 2), og som QD-dosering i flerdoseperiodene (Gruppe 1 til 4, Del 1 og 2).

De lave og høye dosene som skal administreres under del 2 av studien vil bli bestemt av sikkerhetsvurderingskomiteen etter deres gjennomgang av del 1-data.

Andre navn:

• Carospir®

Eksperimentell: Del 1: enkelt- og flerdoser spironolakton oral suspensjon (gruppe 4)

Pasienter i alderen fra fødsel til <2 år i del 1 av studien, administrerte spironolakton mikstur som en enkeltdose, og deretter QD i 10 dager

Legemiddel: Spironolakton oral suspensjon

Spironolakton vil bli doseret på en mg/kg-basis, med faktisk vekt på dag 1 (førdose) som bestemmer spironolaktonsuspensjonsvolumet som administreres. Derfor, for en gitt pasient, vil dosen administrert på dag 1, basert på vekten målt på dag 1, administreres gjennom hele deres deltakelse i studien.

Spironolakton vil bli administrert som en enkeltdose i enkeltdoseperiodene (Gruppe 4, Del 1 og 2), og som QD-dosering i flerdoseperiodene (Gruppe 1 til 4, Del 1 og 2).

De lave og høye dosene som skal administreres under del 2 av studien vil bli bestemt av sikkerhetsvurderingskomiteen etter deres gjennomgang av del 1-data.

Andre navn:

• Carospir®

Eksperimentell: Del 2: flere doser spironolakton oral suspensjon (gruppe 1)

Pasienter i alderen ≥12 til ≤17 år i del 2 av studien, administrert lav eller høy dose spironolakton oral suspensjon QD i 10 dager

Legemiddel: Spironolakton oral suspensjon

Spironolakton vil bli doseret på en mg/kg-basis, med faktisk vekt på dag 1 (førdose) som bestemmer spironolaktonsuspensjonsvolumet som administreres. Derfor, for en gitt pasient, vil dosen administrert på dag 1, basert på vekten målt på dag 1, administreres gjennom hele deres deltakelse i studien.

Spironolakton vil bli administrert som en enkeltdose i enkeltdoseperiodene (Gruppe 4, Del 1 og 2), og som QD-dosering i flerdoseperiodene (Gruppe 1 til 4, Del 1 og 2).

De lave og høye dosene som skal administreres under del 2 av studien vil bli bestemt av sikkerhetsvurderingskomiteen etter deres gjennomgang av del 1-data.

Andre navn:

• Carospir®

Eksperimentell: Del 2: flere doser spironolakton oral suspensjon (gruppe 2)

Pasienter i alderen ≥6 til ≤12 år i del 2 av studien, administrert lav av høydose spironolakton oral suspensjon QD i 10 dager

Legemiddel: Spironolakton oral suspensjon

Spironolakton vil bli doseret på en mg/kg-basis, med faktisk vekt på dag 1 (førdose) som bestemmer spironolaktonsuspensjonsvolumet som administreres. Derfor, for en gitt pasient, vil dosen administrert på dag 1, basert på vekten målt på dag 1, administreres gjennom hele deres deltakelse i studien.

Spironolakton vil bli administrert som en enkeltdose i enkeltdoseperiodene (Gruppe 4, Del 1 og 2), og som QD-dosering i flerdoseperiodene (Gruppe 1 til 4, Del 1 og 2).

De lave og høye dosene som skal administreres under del 2 av studien vil bli bestemt av sikkerhetsvurderingskomiteen etter deres gjennomgang av del 1-data.

Andre navn:

• Carospir®

Eksperimentell: Del 2: flere doser spironolakton oral suspensjon (gruppe 3)

Pasienter i alderen ≥2 til ≤6 år i del 2 av studien, administrert lav eller høy dose spironolakton oral suspensjon QD i 10 dager

Legemiddel: Spironolakton oral suspensjon

Spironolakton vil bli doseret på en mg/kg-basis, med faktisk vekt på dag 1 (førdose) som bestemmer spironolaktonsuspensjonsvolumet som administreres. Derfor, for en gitt pasient, vil dosen administrert på dag 1, basert på vekten målt på dag 1, administreres gjennom hele deres deltakelse i studien.

Spironolakton vil bli administrert som en enkeltdose i enkeltdoseperiodene (Gruppe 4, Del 1 og 2), og som QD-dosering i flerdoseperiodene (Gruppe 1 til 4, Del 1 og 2).

De lave og høye dosene som skal administreres under del 2 av studien vil bli bestemt av sikkerhetsvurderingskomiteen etter deres gjennomgang av del 1-data.

Andre navn:

• Carospir®

Eksperimentell: Del 2: enkelt- og flerdoser spironolakton oral suspensjon (gruppe 4)

Pasienter i alderen fra fødsel til <2 år i del 2 av studien, administrerte lav eller høy dose spironolakton mikstur som en enkeltdose, og deretter QD i 10 dager

Legemiddel: Spironolakton oral suspensjon

Spironolakton vil bli doseret på en mg/kg-basis, med faktisk vekt på dag 1 (førdose) som bestemmer spironolaktonsuspensjonsvolumet som administreres. Derfor, for en gitt pasient, vil dosen administrert på dag 1, basert på vekten målt på dag 1, administreres gjennom hele deres deltakelse i studien.

Spironolakton vil bli administrert som en enkeltdose i enkeltdoseperiodene (Gruppe 4, Del 1 og 2), og som QD-dosering i flerdoseperiodene (Gruppe 1 til 4, Del 1 og 2).

De lave og høye dosene som skal administreres under del 2 av studien vil bli bestemt av sikkerhetsvurderingskomiteen etter deres gjennomgang av del 1-data.

Andre navn:

• Carospir®

Del 1: Absorpsjonshastighetskonstant (Ka) av spironolakton (tid^-1) i flerdoseperioden

Pasienter vil bli tildelt en farmakokinetisk prøvetakingsplan som følger:

Gruppe 1, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10; 0,08-0,5 timer, 1-1,5 timer, 2-3 timer, 4-6 timer, 10-13 timer etter dosering; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 1, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,5-1 time, 1,5-2 timer, 3-4 timer, 6-8 timer etter dose; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10: 0,08-0,75 timer, 1,5-2,5 timer, 3,5-6 timer, 10-13 timer; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,75-1,5 timer, 2,5-3,5 timer, 6-8 timer, 10-13 timer etter dose

Gruppe 4: den farmakokinetiske prøvetakingsplanen i løpet av flerdoseperioden for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til 3.

Del 2: Absorpsjonshastighetskonstant (Ka) av spironolakton (tid^-1) i flerdoseperioden

Pasienter vil bli tildelt en farmakokinetisk prøvetakingsplan som følger:

Gruppe 1, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10; 0,08-0,5 timer, 1-1,5 timer, 2-3 timer, 4-6 timer, 10-13 timer etter dosering; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 1, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,5-1 time, 1,5-2 timer, 3-4 timer, 6-8 timer etter dose; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10: 0,08-0,75 timer, 1,5-2,5 timer, 3,5-6 timer, 10-13 timer; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,75-1,5 timer, 2,5-3,5 timer, 6-8 timer, 10-13 timer etter dose

Gruppe 4: den farmakokinetiske prøvetakingsplanen i løpet av flerdoseperioden for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til 3.

Del 1: Total clearance fra plasma etter oral administrering (CL/F) av spironolakton i flerdoseperioden

Pasienter vil bli tildelt en farmakokinetisk prøvetakingsplan som følger:

Gruppe 1, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10; 0,08-0,5 timer, 1-1,5 timer, 2-3 timer, 4-6 timer, 10-13 timer etter dosering; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 1, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,5-1 time, 1,5-2 timer, 3-4 timer, 6-8 timer etter dose; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10: 0,08-0,75 timer, 1,5-2,5 timer, 3,5-6 timer, 10-13 timer; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,75-1,5 timer, 2,5-3,5 timer, 6-8 timer, 10-13 timer etter dose

Gruppe 4: den farmakokinetiske prøvetakingsplanen i løpet av flerdoseperioden for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til 3.

Del 2: Total clearance fra plasma etter oral administrering (CL/F) av spironolakton i flerdoseperioden

Pasienter vil bli tildelt en farmakokinetisk prøvetakingsplan som følger:

Gruppe 1, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10; 0,08-0,5 timer, 1-1,5 timer, 2-3 timer, 4-6 timer, 10-13 timer etter dosering; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 1, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,5-1 time, 1,5-2 timer, 3-4 timer, 6-8 timer etter dose; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10: 0,08-0,75 timer, 1,5-2,5 timer, 3,5-6 timer, 10-13 timer; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,75-1,5 timer, 2,5-3,5 timer, 6-8 timer, 10-13 timer etter dose

Gruppe 4: den farmakokinetiske prøvetakingsplanen i løpet av flerdoseperioden for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til 3.

Del 1: Distribusjonsvolum etter oral administrering (V/F) av spironolakton i flerdoseperioden

Pasienter vil bli tildelt en farmakokinetisk prøvetakingsplan som følger:

Gruppe 1, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10; 0,08-0,5 timer, 1-1,5 timer, 2-3 timer, 4-6 timer, 10-13 timer etter dosering; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 1, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,5-1 time, 1,5-2 timer, 3-4 timer, 6-8 timer etter dose; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10: 0,08-0,75 timer, 1,5-2,5 timer, 3,5-6 timer, 10-13 timer; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,75-1,5 timer, 2,5-3,5 timer, 6-8 timer, 10-13 timer etter dose

Gruppe 4: den farmakokinetiske prøvetakingsplanen i løpet av flerdoseperioden for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til og med 3.

Del 2: Distribusjonsvolum etter oral administrering (V/F) av spironolakton i flerdoseperioden

Pasienter vil bli tildelt en farmakokinetisk prøvetakingsplan som følger:

Gruppe 1, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10; 0,08-0,5 timer, 1-1,5 timer, 2-3 timer, 4-6 timer, 10-13 timer etter dosering; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 1, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,5-1 time, 1,5-2 timer, 3-4 timer, 6-8 timer etter dose; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10: 0,08-0,75 timer, 1,5-2,5 timer, 3,5-6 timer, 10-13 timer; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,75-1,5 timer, 2,5-3,5 timer, 6-8 timer, 10-13 timer etter dose

Gruppe 4: den farmakokinetiske prøvetakingsplanen i løpet av flerdoseperioden for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til og med 3.

Del 1: Total clearance fra plasma etter oral administrering (CL/F) av canrenon i flerdoseperioden

Pasienter vil bli tildelt en farmakokinetisk prøvetakingsplan som følger:

Gruppe 1, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10; 0,08-0,5 timer, 1-1,5 timer, 2-3 timer, 4-6 timer, 10-13 timer etter dosering; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 1, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,5-1 time, 1,5-2 timer, 3-4 timer, 6-8 timer etter dose; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10: 0,08-0,75 timer, 1,5-2,5 timer, 3,5-6 timer, 10-13 timer; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,75-1,5 timer, 2,5-3,5 timer, 6-8 timer, 10-13 timer etter dose

Gruppe 4: den farmakokinetiske prøvetakingsplanen i løpet av flerdoseperioden for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til og med 3.

Del 2: Total clearance fra plasma etter oral administrering (CL/F) av canrenon i flerdoseperioden

Pasienter vil bli tildelt en farmakokinetisk prøvetakingsplan som følger:

Gruppe 1, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10; 0,08-0,5 timer, 1-1,5 timer, 2-3 timer, 4-6 timer, 10-13 timer etter dosering; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 1, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,5-1 time, 1,5-2 timer, 3-4 timer, 6-8 timer etter dose; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10: 0,08-0,75 timer, 1,5-2,5 timer, 3,5-6 timer, 10-13 timer; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,75-1,5 timer, 2,5-3,5 timer, 6-8 timer, 10-13 timer etter dose

Gruppe 4: den farmakokinetiske prøvetakingsplanen i løpet av flerdoseperioden for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til og med 3.

Del 1: Distribusjonsvolum etter oral administrering (V/F) av canrenon i flerdoseperioden

Pasienter vil bli tildelt en farmakokinetisk prøvetakingsplan som følger:

Gruppe 1, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10; 0,08-0,5 timer, 1-1,5 timer, 2-3 timer, 4-6 timer, 10-13 timer etter dosering; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 1, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,5-1 time, 1,5-2 timer, 3-4 timer, 6-8 timer etter dose; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10: 0,08-0,75 timer, 1,5-2,5 timer, 3,5-6 timer, 10-13 timer; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,75-1,5 timer, 2,5-3,5 timer, 6-8 timer, 10-13 timer etter dose

Gruppe 4: den farmakokinetiske prøvetakingsplanen i løpet av flerdoseperioden for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til og med 3.

Del 2: Distribusjonsvolum etter oral administrering (V/F) av kanrenon i flerdoseperioden

Pasienter vil bli tildelt en farmakokinetisk prøvetakingsplan som følger:

Gruppe 1, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10; 0,08-0,5 timer, 1-1,5 timer, 2-3 timer, 4-6 timer, 10-13 timer etter dosering; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 1, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,5-1 time, 1,5-2 timer, 3-4 timer, 6-8 timer etter dose; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 1 - Dag 1: førdose; Dag 10: 0,08-0,75 timer, 1,5-2,5 timer, 3,5-6 timer, 10-13 timer; Dag 11: 22-26 timer etter dosering

Gruppe 2 og 3, Undergruppe 2 - Dag 1: førdose; Dag 10: før dose, 0,75-1,5 timer, 2,5-3,5 timer, 6-8 timer, 10-13 timer etter dose

Gruppe 4: den farmakokinetiske prøvetakingsplanen i løpet av flerdoseperioden for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til og med 3.

Del 1: Endring fra baseline i kroppsvekt (kg) (gruppe 1 til 3)

Kroppsvekt bør måles med samme skala hver gang og vil bli rapportert ved: Screening; Dag 1: før dose (baseline) og når som helst mellom 6 og 8 timer etter dose; Dag 5: førdose; Dag 10: før dose og 6 til 8 timer etter dose; Dag 11: 22 til 26 timer etter dosering; Dag 18: under besøk.

Del 1: Endring fra baseline i kroppsvekt (kg) (gruppe 4)

Kroppsvekt bør måles med samme skala hver gang og vil bli rapportert ved: Screening; Dag 1: før dose (baseline), og når som helst mellom 6 og 8 timer etter dose; Dag 3: når som helst mellom 46 og 50 timer etter dosering; Dag 8: 166 til 170 timer etter dose; Dag 8: 166 til 170 timer etter dose; Dag 9: før dose og når som helst mellom 6 og 8 timer etter dose; Dag 13: førdose; Dag 18: før dose og 6 til 8 timer etter dose; Dag 19: 22 til 26 timer etter dosering; Dag 26: under besøk.

Del 2: Endring fra baseline i kroppsvekt (kg) (gruppe 1 til 3)

Kroppsvekt bør måles med samme skala hver gang og vil bli rapportert ved: Screening; Dag 1: før dose (baseline) og når som helst mellom 6 og 8 timer etter dose; Dag 5: førdose; Dag 10: før dose og 6 til 8 timer etter dose; Dag 11: 22 til 26 timer etter dosering; Dag 18: under besøk.

Del 2: Endring fra baseline i kroppsvekt (kg) (gruppe 4)

Kroppsvekt bør måles med samme skala hver gang og vil bli rapportert ved: Screening; Dag 1: før dose (baseline), og når som helst mellom 6 og 8 timer etter dose; Dag 3: når som helst mellom 46 og 50 timer etter dosering; Dag 8: 166 til 170 timer etter dose; Dag 8: 166 til 170 timer etter dose; Dag 9: før dose og når som helst mellom 6 og 8 timer etter dose; Dag 13: førdose; Dag 18: før dose og 6 til 8 timer etter dose; Dag 19: 22 til 26 timer etter dosering; Dag 26: under besøk.

Del 1: Endring fra baseline i natrium/kalium (Na/K)-forhold (gruppe 1 til 3)

Na/K-forholdet (mmol/mmol) vil bli beregnet ved hjelp av data fra punkturin (alle grupper) og 24-timers urinkjemi (gruppe 1 og 2).

Punkturin vil bli samlet inn for analyse av elektrolytter på følgende tidspunkter i alle grupper: Dag -1: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 1: første morgen ugyldig; Dag 10: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 11: første morgen ugyldig.

24-timers urin samles kun for analyse av elektrolytter i gruppe 1 og 2. Urinsamlingen begynner på dag -1 ETTER den første morgenen og slutter ETTER den første morgenen på dag 1. Urinsamlingen bør starte ETTER den første morgenen på dag 10 og avsluttes ETTER den første morgenen på dag 11.

Del 1: Endring fra baseline i forholdet natrium/kalium (Na/K) (gruppe 4)

Na/K-forholdet (mmol/mmol) vil bli beregnet ved hjelp av data fra punkturin (alle grupper) og 24-timers urinkjemi (gruppe 1 og 2).

Punkturin vil bli samlet for analyse av elektrolytter på følgende tidspunkter: Dag 8: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 9: første morgen ugyldig; Dag 18: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 19: første morgentomt.

Del 2: Endring fra baseline i natrium/kalium (Na/K)-forhold (gruppe 1 til 3)

Na/K-forholdet (mmol/mmol) vil bli beregnet ved hjelp av data fra punkturin (alle grupper) og 24-timers urinkjemi (gruppe 1 og 2).

Punkturin vil bli samlet inn for analyse av elektrolytter på følgende tidspunkter i alle grupper: Dag -1: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 1: første morgen ugyldig; Dag 10: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 11: første morgen ugyldig.

24-timers urin samles kun for analyse av elektrolytter i gruppe 1 og 2. Urinsamlingen begynner på dag -1 ETTER den første morgenen og slutter ETTER den første morgenen på dag 1. Urinsamlingen bør starte ETTER den første morgenen på dag 10 og avsluttes ETTER den første morgenen på dag 11.

Del 2: Endring fra baseline i natrium/kalium (Na/K)-forhold (gruppe 4)

Na/K-forholdet (mmol/mmol) vil bli beregnet ved hjelp av data fra punkturin (alle grupper) og 24-timers urinkjemi (gruppe 1 og 2).

Punkturin vil bli samlet for analyse av elektrolytter på følgende tidspunkter: Dag 8: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 9: første morgen ugyldig; Dag 18: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 19: første morgentomt.

Del 1: Endring fra baseline i fraksjonert utskillelse av natrium (FENa; %) (gruppe 1 til 3)

FENa vil bli beregnet ved hjelp av data fra punkturin (alle grupper) og 24-timers urinkjemi (gruppe 1 og 2).

Punkturin vil bli samlet inn for analyse av elektrolytter på følgende tidspunkter i alle grupper: Dag -1: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 1: første morgen ugyldig; Dag 10: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 11: første morgen ugyldig.

24-timers urin samles kun for analyse av elektrolytter i gruppe 1 og 2. Urinsamlingen begynner på dag -1 ETTER den første morgenen og slutter ETTER den første morgenen på dag 1. Urinsamlingen bør starte ETTER den første morgenen på dag 10 og avsluttes ETTER den første morgenen på dag 11.

FENa vil bli beregnet som følger:

[(urin natrium × plasma kreatinin)/plasma natrium × urin kreatinin) × 100]

Del 1: Endring fra baseline i fraksjonert utskillelse av natrium (FENa; %) (Gruppe 4)

FENa vil bli beregnet ved hjelp av data fra punkturin (alle grupper) og 24-timers urinkjemi (gruppe 1 og 2).

Punkturin vil bli samlet for analyse av elektrolytter på følgende tidspunkter: Dag 8: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 9: første morgen ugyldig; Dag 18: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 19: første morgentomt.

FENa vil bli beregnet som følger:

[(urin natrium × plasma kreatinin)/plasma natrium × urin kreatinin) × 100]

Del 2: Endring fra baseline i fraksjonert utskillelse av natrium (FENa; %) (gruppe 1 til 3)

FENa vil bli beregnet ved hjelp av data fra punkturin (alle grupper) og 24-timers urinkjemi (gruppe 1 og 2).

Punkturin vil bli samlet inn for analyse av elektrolytter på følgende tidspunkter i alle grupper: Dag -1: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 1: første morgen ugyldig; Dag 10: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 11: første morgen ugyldig.

24-timers urin samles kun for analyse av elektrolytter i gruppe 1 og 2. Urinsamlingen begynner på dag -1 ETTER den første morgenen og slutter ETTER den første morgenen på dag 1. Urinsamlingen bør starte ETTER den første morgenen på dag 10 og avsluttes ETTER den første morgenen på dag 11.

FENa vil bli beregnet som følger:

[(urin natrium × plasma kreatinin)/plasma natrium × urin kreatinin) × 100]

Del 2: Endring fra baseline i fraksjonert utskillelse av natrium (FENa; %) (gruppe 4)

FENa vil bli beregnet ved hjelp av data fra punkturin (alle grupper) og 24-timers urinkjemi (gruppe 1 og 2).

Punkturin vil bli samlet for analyse av elektrolytter på følgende tidspunkter: Dag 8: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 9: første morgen ugyldig; Dag 18: sen ettermiddag/før middag og siste ugyldig før leggetid; Dag 19: første morgentomt.

FENa vil bli beregnet som følger:

[(urin natrium × plasma kreatinin)/plasma natrium × urin kreatinin) × 100]

Del 1 og 2: Forekomst av uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser som fører til seponering i løpet av enkeltdoseperioder (kun gruppe 4)

Del 1 og 2: Antall pasienter med klinisk signifikante funn fra kliniske laboratorietester, vitale tegn og fysiske undersøkelser i løpet av enkeltdoseperiodene (kun gruppe 4)

Del 1 og 2: Absorpsjonshastighetskonstant (Ka) av spironolakton (tid^-1) i enkeltdoseperioden (kun gruppe 4)

Den farmakokinetiske prøvetakingsplanen for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til 3, men prøver vil sannsynligvis bli samlet inn på dag 1, 3 og 8. Antallet PK-prøver som samles inn kan reduseres fra denne foreløpige planen basert på gjennomgang av PK-konsentrasjon-tidsdata fra gruppe 1 til 3 og vil ikke overskride tillatte grenser for blodvoluminnsamling hos nyfødte og spedbarn i løpet av 1 dag og innen 30 dager.

Del 1 og 2: Total clearance fra plasma etter oral administrering (CL/F) av spironolakton i enkeltdoseperioden (kun gruppe 4)

Den farmakokinetiske prøvetakingsplanen for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til 3, men prøver vil sannsynligvis bli samlet inn på dag 1, 3 og 8. Antallet PK-prøver som samles inn kan reduseres fra denne foreløpige planen basert på gjennomgang av PK-konsentrasjon-tidsdata fra gruppe 1 til 3 og vil ikke overskride tillatte grenser for blodvoluminnsamling hos nyfødte og spedbarn i løpet av 1 dag og innen 30 dager.

Del 1 og 2: Distribusjonsvolum etter oral administrering (V/F) av spironolakton i enkeltdoseperioden (kun gruppe 4)

Den farmakokinetiske prøvetakingsplanen for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til 3, men prøver vil sannsynligvis bli samlet inn på dag 1, 3 og 8. Antallet PK-prøver som samles inn kan reduseres fra denne foreløpige planen basert på gjennomgang av PK-konsentrasjon-tidsdata fra gruppe 1 til 3 og vil ikke overskride tillatte grenser for blodvoluminnsamling hos nyfødte og spedbarn i løpet av 1 dag og innen 30 dager.

Del 1 og 2: Total clearance fra plasma etter oral administrering (CL/F) av canrenon i enkeltdoseperioden (kun gruppe 4)

Den farmakokinetiske prøvetakingsplanen for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til 3, men prøver vil sannsynligvis bli samlet inn på dag 1, 3 og 8. Antallet PK-prøver som samles inn kan reduseres fra denne foreløpige planen basert på gjennomgang av PK-konsentrasjon-tidsdata fra gruppe 1 til 3 og vil ikke overskride tillatte grenser for blodvoluminnsamling hos nyfødte og spedbarn i løpet av 1 dag og innen 30 dager.

Del 1 og 2: Distribusjonsvolum etter oral administrering (V/F) av canrenon i enkeltdoseperioden (kun gruppe 4)

Den farmakokinetiske prøvetakingsplanen for gruppe 4 vil bli bestemt etter sikkerhetsvurderingskomiteen av data fra gruppe 1 til 3, men prøver vil sannsynligvis bli samlet inn på dag 1, 3 og 8. Antallet PK-prøver som samles inn kan reduseres fra denne foreløpige planen basert på gjennomgang av PK-konsentrasjon-tidsdata fra gruppe 1 til 3 og vil ikke overskride tillatte grenser for blodvoluminnsamling hos nyfødte og spedbarn i løpet av 1 dag og innen 30 dager.

Del 1: Forekomst av uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser som fører til seponering i løpet av flerdoseperioden (gruppe 1 til 3)

Del 1: Forekomst av uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser som fører til seponering i løpet av flerdoseperioden (kun gruppe 4)

Del 2: Forekomst av uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser som fører til seponering i løpet av flerdoseperioden (gruppe 1 til 3)

Del 2: Forekomst av uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser som fører til seponering i løpet av flerdoseperioden (kun gruppe 4)

Del 1: Antall pasienter med klinisk signifikante funn fra kliniske laboratorietester, vitale tegn og fysiske undersøkelser i løpet av flerdoseperioden (gruppe 1 til 3)

Del 1: Antall pasienter med klinisk signifikante funn fra kliniske laboratorietester, vitale tegn og fysiske undersøkelser i løpet av flerdoseperioden (kun gruppe 4)

Del 2: Antall pasienter med klinisk signifikante funn fra kliniske laboratorietester, vitale tegn og fysiske undersøkelser i løpet av flerdoseperioden (gruppe 1 til 3)

Del 2: Antall pasienter med klinisk signifikante funn fra kliniske laboratorietester, vitale tegn og fysiske undersøkelser i løpet av flerdoseperioden (kun gruppe 4)

Del 1: Endring fra baseline i abdominal omkrets (cm) (gruppe 1 til 3)

Mageomkrets er målingen av avstanden rundt magen på et spesifikt punkt, vanligvis nivået av navlen, og vil bli målt på dag 1: pre-dose; Dag 5: førdose; og dag 10: førdose.

Del 1: Endring fra baseline i abdominal omkrets (cm) (gruppe 4)

Abdominalomkrets er målingen av avstanden rundt magen på et bestemt punkt, vanligvis nivået på navlen, og vil bli målt på dag 8: 166 til 170 timer etter dose; Dag 9: førdose; Dag 13: førdose; Dag 18: forhåndsdose.

Del 2: Endring fra baseline i abdominal omkrets (cm) (gruppe 1 til 3)

Mageomkrets er målingen av avstanden rundt magen på et spesifikt punkt, vanligvis nivået av navlen, og vil bli målt på dag 1: pre-dose; Dag 5: førdose; og dag 10: førdose.

Del 2: Endring fra baseline i abdominal omkrets (cm) (Gruppe 4)

Abdominalomkrets er målingen av avstanden rundt magen på et bestemt punkt, vanligvis nivået på navlen, og vil bli målt på dag 8: 166 til 170 timer etter dose; Dag 9: førdose; Dag 13: førdose; Dag 18: forhåndsdose.

Del 1: Antall pasienter med klinisk signifikante funn fra elektrolytter og andre laboratorieresultater (gruppe 1 til 3)

Laboratorietestresultater vil inkludere serumnatrium, kalium, magnesium, blod urea nitrogen, serum kreatinin, glykemi, albumin, totale proteiner, estimert glomerulær filtrasjonshastighet, urin natrium og kalium, kreatinin og osmolalitet.

Del 1: Antall pasienter med klinisk signifikante funn fra elektrolytter og andre laboratorieresultater (Gruppe 4)

Laboratorietestresultater vil inkludere serumnatrium, kalium, magnesium, blod urea nitrogen, serum kreatinin, glykemi, albumin, totale proteiner, estimert glomerulær filtrasjonshastighet, urin natrium og kalium, kreatinin og osmolalitet.

Del 2: Antall pasienter med klinisk signifikante funn fra elektrolytter og andre laboratorieresultater (gruppe 1 til 3)

Laboratorietestresultater vil inkludere serumnatrium, kalium, magnesium, blod urea nitrogen, serum kreatinin, glykemi, albumin, totale proteiner, estimert glomerulær filtrasjonshastighet, urin natrium og kalium, kreatinin og osmolalitet.

Del 2: Antall pasienter med klinisk signifikante funn fra elektrolytter og andre laboratorieresultater (gruppe 4)

Laboratorietestresultater vil inkludere serumnatrium, kalium, magnesium, blod urea nitrogen, serum kreatinin, glykemi, albumin, totale proteiner, estimert glomerulær filtrasjonshastighet, urin natrium og kalium, kreatinin og osmolalitet.

Del 1: Nivåer av N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (pg/mL) i gruppe 1 til 3

Del 1: Nivåer av N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (pg/mL) i gruppe 4

Del 2: Nivåer av N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (pg/mL) i gruppe 1 til 3

Del 2: Nivåer av N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (pg/ml) i gruppe 4

Del 1: Nivåer av cystatin C (mg/L) i gruppe 1 til 3

Del 1: Nivåer av cystatin C (mg/L) i gruppe 4

Del 2: Nivåer av cystatin C (mg/L) i gruppe 1 til 3

Del 2: Nivåer av cystatin C (mg/L) i gruppe 4