Uno studio di fase IV, in due parti, in aperto che valuta la farmacocinetica, la sicurezza e la farmacodinamica della sospensione orale di spironolattone in pazienti pediatrici
Uno studio di fase IV, in due parti, in aperto che valuta la farmacocinetica, la sicurezza e la farmacodinamica di dosi singole e multiple di sospensione orale di spironolattone in pazienti pediatrici con edema dovuto a insufficienza cardiaca o cirrosi
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio in aperto in 2 parti, 2 periodi per parte, con sospensione orale di spironolattone in pazienti pediatrici con edema dovuto a insufficienza cardiaca o cirrosi epatica. Entrambe le parti dello studio valuteranno la sicurezza, la PK e la PD di dosi multiple di spironolattone. Nella Parte 1 dello studio verrà somministrata una singola dose di sospensione orale di spironolattone. Nella Parte 2 dello studio, una dose bassa e una dose alta di sospensione orale di spironolattone verranno selezionate in base ai risultati della Parte 1 e verranno somministrate ai pazienti.
Parte 1 Durante un periodo di screening di 14 giorni, 18 pazienti verranno arruolati in parallelo in 1 di 3 gruppi, con 6 pazienti in ciascun gruppo (Gruppo 1: adolescenti: da ≥12 a ≤17 anni; Gruppo 2: bambini: ≥ da 6 a <12 anni di età; e Gruppo 3: bambini: da ≥2 a <6 anni di età). Per questi pazienti lo studio inizierà con un periodo a dosi multiple, in cui ai pazienti verrà somministrata una dose giornaliera (QD) di 1,5 mg/kg di sospensione orale di spironolattone per un totale di 10 giorni. Successivamente ci sarà un periodo di follow-up di 30 giorni. Dopo la conclusione dei gruppi da 1 a 3 nel periodo a dosi multiple della Parte 1 dello studio, un comitato di revisione della sicurezza esaminerà tutti i dati dei gruppi da 1 a 3 e determinerà se e come lo studio debba procedere. Se lo studio procede come previsto, 6 pazienti di età compresa tra la nascita e <2 anni verranno arruolati nel Gruppo 4 durante un periodo di screening di 14 giorni. Questi pazienti inizieranno lo studio con un periodo a dose singola, durante il quale verrà loro somministrata una singola dose di sospensione orale di spironolattone ad una dose determinata dal comitato di revisione sulla sicurezza. Saranno seguiti per 7 giorni. Procederanno al periodo a dosi multiple e riceveranno una dose QD (allo stesso livello ricevuto nel periodo a dose singola), per un totale di 10 giorni. Successivamente ci sarà un periodo di follow-up di 30 giorni.
Parte 2 Dopo aver esaminato i dati della Parte 1 dello studio, il Comitato di revisione sulla sicurezza deciderà se aprire l'arruolamento nella Parte 2 dello studio, se aprire l'arruolamento a tutte le fasce di età e alle dosi basse e alte di sospensione orale di spironolattone da essere usato. Se lo studio procede come previsto, 54 pazienti verranno arruolati parallelamente al Gruppo 1, 2 o 3, con 18 pazienti in ciascuno. A nove pazienti in ciascun gruppo verrà assegnata una dose bassa di sospensione orale di spironolattone e a 9 pazienti verrà assegnata una dose elevata. Questi pazienti procederanno come descritto nella Parte 1, con un periodo a dosi multiple in cui la sospensione orale di spironolattone viene somministrata QD a una dose bassa o alta per un totale di 10 giorni, seguito da un periodo di follow-up di 30 giorni. Dopo la conclusione dei Gruppi da 1 a 3 nel periodo a dosi multiple della Parte 2, diciotto pazienti di età compresa tra la nascita e <2 anni di età verranno arruolati nel Gruppo 4. Nove pazienti verranno assegnati a una dose bassa di sospensione orale di spironolattone, e 9 pazienti verranno assegnati a una dose elevata. Come descritto nella Parte 1, questi pazienti inizieranno lo studio con un periodo a dose singola durante il quale verrà loro somministrata una dose singola (bassa o alta) di sospensione orale di spironolattone e quindi seguiti per 7 giorni prima di ricevere una dose QD (a lo stesso livello ricevuto nel periodo della dose singola), per un totale di 10 giorni. Successivamente ci sarà un periodo di follow-up di 30 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Paul Sudhakar, M.Pharm
- Numero di telefono: 816-507-8249
- Email: pauls@ptspharma.com
Luoghi di studio
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Telangana
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Hyderabad,, Telangana, India, 501505
- ClinSync Clinical Research Pvt. Ltd.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente o il suo genitore o tutore legale (se applicabile) fornisce il consenso scritto per partecipare allo studio e fornisce il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio.
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolate se praticano l'astinenza e hanno un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e/o al giorno 1, o se utilizzano 2 forme di contraccezione altamente efficace.
- I pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile possono essere arruolati se praticano l'astinenza o utilizzano 2 forme di contraccezione altamente efficaci.
- I pazienti devono accettare di rimanere in clinica o nell'unità di cura supervisionata nei giorni specificati.
- I pazienti devono avere una diagnosi pregressa di edema (incluso edema periferico e/o polmonare) dovuto a insufficienza cardiaca o cirrosi epatica che richieda, o si prevede richieda, un trattamento con spironolattone a giudizio dello sperimentatore.
- È consentita una terapia stabile per comorbidità croniche (non correlate a scompenso cardiaco o cirrosi e approvate dallo sperimentatore e dal monitor medico), senza modifiche a questi farmaci nelle 72 ore precedenti la somministrazione del farmaco in studio il giorno 1 e per la durata del studio.
- I diuretici dell'ansa (come la furosemide), se assunti, devono essere stabili per 72 ore prima della somministrazione di spironolattone il giorno 1 e, per quanto possibile, per il resto dello studio.
Criteri di esclusione:
- Prematurità, definita come bambini non nati al di fuori di una gravidanza a termine (solo Gruppo 4) (˂38 settimane di gestazione).
- Hanno ricevuto spironolattone o eplerenone negli ultimi 14 giorni prima dello screening.
- Danno renale acuto attuale (come determinato dallo sperimentatore).
- Insufficienza renale cronica: tasso di filtrazione glomerulare stimato calcolato utilizzando la formula di Schwartz modificata <30% del previsto per età e dimensione.
- Intervallo QT corretto dall'elettrocardiogramma >460 msec.
- Pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue nelle 2 settimane precedenti lo screening e per la durata del trattamento.
- Disturbi elettrolitici (allo Screening):
- Ha il diabete scarsamente controllato (HbA1c >8,5%).
- Richiede un dispositivo di assistenza circolatoria.
- Qualsiasi precedente trapianto di organi solidi.
- Intervento chirurgico maggiore (come determinato a giudizio dello sperimentatore) entro 1 mese dalla somministrazione, salvo approvazione dello sperimentatore e del monitor medico.
- Ha una storia nota di ipersensibilità o intolleranza allo spironolattone o ad altri ingredienti nella formulazione del farmaco in studio.
- Presenta controindicazioni note al trattamento con spironolattone.
- Richiede un trattamento con un farmaco noto per influenzare l'esposizione allo spironolattone come indicato nelle controindicazioni e nelle raccomandazioni sulle interazioni farmacologiche elencate nell'etichetta.
- È incinta o in allattamento.
- Partecipazione a uno studio sul farmaco o esposizione a qualsiasi altro farmaco sperimentale o placebo entro 2 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio nello studio corrente.
- Uso di diuretici tiazidici, diuretici risparmiatori di K, qualsiasi agente contraccettivo ormonale o consumo di qualsiasi nutriente noto per modulare l'attività degli enzimi CYP450 al di fuori dell'uso consentito.
- Prescrizione concomitante di farmaci al di fuori del regime di cura standard stabile per condizioni edematose e altre comorbidità croniche somministrati entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Pazienti che hanno fumato o utilizzato prodotti per smettere di fumare o contenenti nicotina entro 3 mesi dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima/visita di fine studio.
- Consumo di caffeina, bevande energetiche, alcol o droghe ricreative (compresa la marijuana) nelle 72 ore precedenti la somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1 e per la durata dello studio.
- Infezioni batteriche, fungine o virali attive non controllate (con trattamento) nelle 72 ore precedenti lo screening.
- I test di laboratorio di screening sono positivi per HIV, epatite B ed epatite C.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1: sospensione orale di spironolattone a dosi multiple (Gruppo 1)
Pazienti di età compresa tra ≥12 e ≤17 anni nella Parte 1 dello studio, a cui è stata somministrata sospensione orale di spironolattone QD per 10 giorni
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Lo spironolattone verrà dosato su base mg/kg, con il peso effettivo al giorno 1 (pre-dose) che determina il volume della sospensione di spironolattone somministrato. Pertanto, per un dato paziente, la dose somministrata il Giorno 1, in base al peso misurato il Giorno 1, verrà somministrata per tutta la durata della partecipazione allo studio. Lo spironolattone verrà somministrato come dose singola nei periodi a dose singola (Gruppo 4, Parti 1 e 2) e come dosaggio QD nei periodi a dose multipla (Gruppi da 1 a 4, Parti 1 e 2). Le dosi basse e alte da somministrare durante la Parte 2 dello studio saranno determinate dal Comitato di revisione della sicurezza in seguito alla revisione dei dati della Parte 1.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 1: sospensione orale di spironolattone a dosi multiple (Gruppo 2)
Pazienti di età compresa tra ≥ 6 e < 12 anni nella Parte 1 dello studio, a cui è stata somministrata sospensione orale di spironolattone QD per 10 giorni
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Lo spironolattone verrà dosato su base mg/kg, con il peso effettivo al giorno 1 (pre-dose) che determina il volume della sospensione di spironolattone somministrato. Pertanto, per un dato paziente, la dose somministrata il Giorno 1, in base al peso misurato il Giorno 1, verrà somministrata per tutta la durata della partecipazione allo studio. Lo spironolattone verrà somministrato come dose singola nei periodi a dose singola (Gruppo 4, Parti 1 e 2) e come dosaggio QD nei periodi a dose multipla (Gruppi da 1 a 4, Parti 1 e 2). Le dosi basse e alte da somministrare durante la Parte 2 dello studio saranno determinate dal Comitato di revisione della sicurezza in seguito alla revisione dei dati della Parte 1.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 1: sospensione orale di spironolattone a dosi multiple (Gruppo 3)
Pazienti di età compresa tra ≥ 2 e < 6 anni nella Parte 1 dello studio, a cui è stata somministrata sospensione orale di spironolattone QD per 10 giorni
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Lo spironolattone verrà dosato su base mg/kg, con il peso effettivo al giorno 1 (pre-dose) che determina il volume della sospensione di spironolattone somministrato. Pertanto, per un dato paziente, la dose somministrata il Giorno 1, in base al peso misurato il Giorno 1, verrà somministrata per tutta la durata della partecipazione allo studio. Lo spironolattone verrà somministrato come dose singola nei periodi a dose singola (Gruppo 4, Parti 1 e 2) e come dosaggio QD nei periodi a dose multipla (Gruppi da 1 a 4, Parti 1 e 2). Le dosi basse e alte da somministrare durante la Parte 2 dello studio saranno determinate dal Comitato di revisione della sicurezza in seguito alla revisione dei dati della Parte 1.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 1: sospensione orale di spironolattone a dosi singole e multiple (Gruppo 4)
Ai pazienti di età compresa tra la nascita e <2 anni nella Parte 1 dello studio è stata somministrata sospensione orale di spironolattone come dose singola e poi QD per 10 giorni
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Lo spironolattone verrà dosato su base mg/kg, con il peso effettivo al giorno 1 (pre-dose) che determina il volume della sospensione di spironolattone somministrato. Pertanto, per un dato paziente, la dose somministrata il Giorno 1, in base al peso misurato il Giorno 1, verrà somministrata per tutta la durata della partecipazione allo studio. Lo spironolattone verrà somministrato come dose singola nei periodi a dose singola (Gruppo 4, Parti 1 e 2) e come dosaggio QD nei periodi a dose multipla (Gruppi da 1 a 4, Parti 1 e 2). Le dosi basse e alte da somministrare durante la Parte 2 dello studio saranno determinate dal Comitato di revisione della sicurezza in seguito alla revisione dei dati della Parte 1.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 2: sospensione orale di spironolattone a dosi multiple (Gruppo 1)
Pazienti di età compresa tra ≥ 12 e ≤ 17 anni nella Parte 2 dello studio, a cui è stata somministrata una sospensione orale di spironolattone a dosaggio basso o elevato di spironolattone QD per 10 giorni
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Lo spironolattone verrà dosato su base mg/kg, con il peso effettivo al giorno 1 (pre-dose) che determina il volume della sospensione di spironolattone somministrato. Pertanto, per un dato paziente, la dose somministrata il Giorno 1, in base al peso misurato il Giorno 1, verrà somministrata per tutta la durata della partecipazione allo studio. Lo spironolattone verrà somministrato come dose singola nei periodi a dose singola (Gruppo 4, Parti 1 e 2) e come dosaggio QD nei periodi a dose multipla (Gruppi da 1 a 4, Parti 1 e 2). Le dosi basse e alte da somministrare durante la Parte 2 dello studio saranno determinate dal Comitato di revisione della sicurezza in seguito alla revisione dei dati della Parte 1.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 2: sospensione orale di spironolattone a dosi multiple (Gruppo 2)
Pazienti di età compresa tra ≥ 6 e ≤ 12 anni nella Parte 2 dello studio, a cui è stata somministrata una sospensione orale di spironolattone a dosi basse o elevate QD per 10 giorni
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Lo spironolattone verrà dosato su base mg/kg, con il peso effettivo al giorno 1 (pre-dose) che determina il volume della sospensione di spironolattone somministrato. Pertanto, per un dato paziente, la dose somministrata il Giorno 1, in base al peso misurato il Giorno 1, verrà somministrata per tutta la durata della partecipazione allo studio. Lo spironolattone verrà somministrato come dose singola nei periodi a dose singola (Gruppo 4, Parti 1 e 2) e come dosaggio QD nei periodi a dose multipla (Gruppi da 1 a 4, Parti 1 e 2). Le dosi basse e alte da somministrare durante la Parte 2 dello studio saranno determinate dal Comitato di revisione della sicurezza in seguito alla revisione dei dati della Parte 1.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 2: sospensione orale di spironolattone a dosi multiple (Gruppo 3)
Pazienti di età compresa tra ≥ 2 e ≤ 6 anni nella Parte 2 dello studio, a cui è stata somministrata una sospensione orale di spironolattone a dosaggio basso o elevato una volta al giorno per 10 giorni
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Lo spironolattone verrà dosato su base mg/kg, con il peso effettivo al giorno 1 (pre-dose) che determina il volume della sospensione di spironolattone somministrato. Pertanto, per un dato paziente, la dose somministrata il Giorno 1, in base al peso misurato il Giorno 1, verrà somministrata per tutta la durata della partecipazione allo studio. Lo spironolattone verrà somministrato come dose singola nei periodi a dose singola (Gruppo 4, Parti 1 e 2) e come dosaggio QD nei periodi a dose multipla (Gruppi da 1 a 4, Parti 1 e 2). Le dosi basse e alte da somministrare durante la Parte 2 dello studio saranno determinate dal Comitato di revisione della sicurezza in seguito alla revisione dei dati della Parte 1.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 2: sospensione orale di spironolattone a dosi singole e multiple (Gruppo 4)
Ai pazienti di età compresa tra la nascita e <2 anni di età nella Parte 2 dello studio è stata somministrata sospensione orale di spironolattone a dosaggio basso o elevato come dose singola e quindi QD per 10 giorni
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Lo spironolattone verrà dosato su base mg/kg, con il peso effettivo al giorno 1 (pre-dose) che determina il volume della sospensione di spironolattone somministrato. Pertanto, per un dato paziente, la dose somministrata il Giorno 1, in base al peso misurato il Giorno 1, verrà somministrata per tutta la durata della partecipazione allo studio. Lo spironolattone verrà somministrato come dose singola nei periodi a dose singola (Gruppo 4, Parti 1 e 2) e come dosaggio QD nei periodi a dose multipla (Gruppi da 1 a 4, Parti 1 e 2). Le dosi basse e alte da somministrare durante la Parte 2 dello studio saranno determinate dal Comitato di revisione della sicurezza in seguito alla revisione dei dati della Parte 1.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 1: Costante di velocità di assorbimento (Ka) dello spironolattone (tempo ^-1) nel periodo di dosi multiple
Lasso di tempo: Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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I pazienti verranno assegnati a un programma di campionamento farmacocinetico come segue: Gruppo 1, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10; 0,08-0,5 ore, 1-1,5 ore, 2-3 ore, 4-6 ore, 10-13 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppo 1, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,5-1 ora, 1,5-2 ore, 3-4 ore, 6-8 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: 0,08-0,75 ore, 1,5-2,5 ore, 3,5-6 ore, 10-13 ore; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,75-1,5 ore, 2,5-3,5 ore, 6-8 ore, 10-13 ore post-dose Gruppo 4: il programma di campionamento farmacocinetico durante il periodo a dosi multiple per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza. |
Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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Parte 2: Costante di velocità di assorbimento (Ka) dello spironolattone (tempo ^-1) nel periodo di dosi multiple
Lasso di tempo: Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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I pazienti verranno assegnati a un programma di campionamento farmacocinetico come segue: Gruppo 1, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10; 0,08-0,5 ore, 1-1,5 ore, 2-3 ore, 4-6 ore, 10-13 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppo 1, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,5-1 ora, 1,5-2 ore, 3-4 ore, 6-8 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: 0,08-0,75 ore, 1,5-2,5 ore, 3,5-6 ore, 10-13 ore; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,75-1,5 ore, 2,5-3,5 ore, 6-8 ore, 10-13 ore post-dose Gruppo 4: il programma di campionamento farmacocinetico durante il periodo a dosi multiple per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza. |
Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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Parte 1: Clearance totale dal plasma dopo somministrazione orale (CL/F) di spironolattone nel periodo a dosi multiple
Lasso di tempo: Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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I pazienti verranno assegnati a un programma di campionamento farmacocinetico come segue: Gruppo 1, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10; 0,08-0,5 ore, 1-1,5 ore, 2-3 ore, 4-6 ore, 10-13 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppo 1, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,5-1 ora, 1,5-2 ore, 3-4 ore, 6-8 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: 0,08-0,75 ore, 1,5-2,5 ore, 3,5-6 ore, 10-13 ore; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,75-1,5 ore, 2,5-3,5 ore, 6-8 ore, 10-13 ore post-dose Gruppo 4: il programma di campionamento farmacocinetico durante il periodo a dosi multiple per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza. |
Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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Parte 2: Clearance totale dal plasma dopo somministrazione orale (CL/F) di spironolattone nel periodo a dosi multiple
Lasso di tempo: Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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I pazienti verranno assegnati a un programma di campionamento farmacocinetico come segue: Gruppo 1, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10; 0,08-0,5 ore, 1-1,5 ore, 2-3 ore, 4-6 ore, 10-13 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppo 1, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,5-1 ora, 1,5-2 ore, 3-4 ore, 6-8 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: 0,08-0,75 ore, 1,5-2,5 ore, 3,5-6 ore, 10-13 ore; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,75-1,5 ore, 2,5-3,5 ore, 6-8 ore, 10-13 ore post-dose Gruppo 4: il programma di campionamento farmacocinetico durante il periodo a dosi multiple per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza. |
Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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Parte 1: Volume di distribuzione dopo somministrazione orale (V/F) di spironolattone nel periodo a dosi multiple
Lasso di tempo: Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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I pazienti verranno assegnati a un programma di campionamento farmacocinetico come segue: Gruppo 1, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10; 0,08-0,5 ore, 1-1,5 ore, 2-3 ore, 4-6 ore, 10-13 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppo 1, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,5-1 ora, 1,5-2 ore, 3-4 ore, 6-8 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: 0,08-0,75 ore, 1,5-2,5 ore, 3,5-6 ore, 10-13 ore; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,75-1,5 ore, 2,5-3,5 ore, 6-8 ore, 10-13 ore post-dose Gruppo 4: il programma di campionamento farmacocinetico durante il periodo a dosi multiple per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza. |
Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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Parte 2: Volume di distribuzione dopo somministrazione orale (V/F) di spironolattone nel periodo a dosi multiple
Lasso di tempo: Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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I pazienti verranno assegnati a un programma di campionamento farmacocinetico come segue: Gruppo 1, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10; 0,08-0,5 ore, 1-1,5 ore, 2-3 ore, 4-6 ore, 10-13 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppo 1, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,5-1 ora, 1,5-2 ore, 3-4 ore, 6-8 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: 0,08-0,75 ore, 1,5-2,5 ore, 3,5-6 ore, 10-13 ore; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,75-1,5 ore, 2,5-3,5 ore, 6-8 ore, 10-13 ore post-dose Gruppo 4: il programma di campionamento farmacocinetico durante il periodo a dosi multiple per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza. |
Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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Parte 1: Clearance totale dal plasma dopo somministrazione orale (CL/F) di canrenone nel periodo a dosi multiple
Lasso di tempo: Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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I pazienti verranno assegnati a un programma di campionamento farmacocinetico come segue: Gruppo 1, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10; 0,08-0,5 ore, 1-1,5 ore, 2-3 ore, 4-6 ore, 10-13 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppo 1, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,5-1 ora, 1,5-2 ore, 3-4 ore, 6-8 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: 0,08-0,75 ore, 1,5-2,5 ore, 3,5-6 ore, 10-13 ore; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,75-1,5 ore, 2,5-3,5 ore, 6-8 ore, 10-13 ore post-dose Gruppo 4: il programma di campionamento farmacocinetico durante il periodo a dosi multiple per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza. |
Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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Parte 2: Clearance totale dal plasma dopo somministrazione orale (CL/F) di canrenone nel periodo a dosi multiple
Lasso di tempo: Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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I pazienti verranno assegnati a un programma di campionamento farmacocinetico come segue: Gruppo 1, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10; 0,08-0,5 ore, 1-1,5 ore, 2-3 ore, 4-6 ore, 10-13 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppo 1, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,5-1 ora, 1,5-2 ore, 3-4 ore, 6-8 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: 0,08-0,75 ore, 1,5-2,5 ore, 3,5-6 ore, 10-13 ore; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,75-1,5 ore, 2,5-3,5 ore, 6-8 ore, 10-13 ore post-dose Gruppo 4: il programma di campionamento farmacocinetico durante il periodo a dosi multiple per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza. |
Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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Parte 1: Volume di distribuzione dopo somministrazione orale (V/F) di canrenone nel periodo a dosi multiple
Lasso di tempo: Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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I pazienti verranno assegnati a un programma di campionamento farmacocinetico come segue: Gruppo 1, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10; 0,08-0,5 ore, 1-1,5 ore, 2-3 ore, 4-6 ore, 10-13 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppo 1, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,5-1 ora, 1,5-2 ore, 3-4 ore, 6-8 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: 0,08-0,75 ore, 1,5-2,5 ore, 3,5-6 ore, 10-13 ore; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,75-1,5 ore, 2,5-3,5 ore, 6-8 ore, 10-13 ore post-dose Gruppo 4: il programma di campionamento farmacocinetico durante il periodo a dosi multiple per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza. |
Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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Parte 2: Volume di distribuzione dopo somministrazione orale (V/F) di canrenone nel periodo a dosi multiple
Lasso di tempo: Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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I pazienti verranno assegnati a un programma di campionamento farmacocinetico come segue: Gruppo 1, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10; 0,08-0,5 ore, 1-1,5 ore, 2-3 ore, 4-6 ore, 10-13 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppo 1, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,5-1 ora, 1,5-2 ore, 3-4 ore, 6-8 ore post-dose; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 1 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: 0,08-0,75 ore, 1,5-2,5 ore, 3,5-6 ore, 10-13 ore; Giorno 11: 22-26 ore dopo la dose Gruppi 2 e 3, Sottogruppo 2 - Giorno 1: pre-dose; Giorno 10: pre-dose, 0,75-1,5 ore, 2,5-3,5 ore, 6-8 ore, 10-13 ore post-dose Gruppo 4: il programma di campionamento farmacocinetico durante il periodo a dosi multiple per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza. |
Da pre-dose (giorno 1) a 22-26 ore post-dose (giorno 11)
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Parte 1: variazione rispetto al basale del peso corporeo (kg) (gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 18
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Il peso corporeo deve essere misurato ogni volta utilizzando la stessa bilancia e verrà riportato durante: Screening; Giorno 1: pre-dose (basale) e in qualsiasi momento tra 6 e 8 ore dopo la dose; Giorno 5: pre-dose; Giorno 10: prima della dose e da 6 a 8 ore dopo la dose; Giorno 11: da 22 a 26 ore dopo la dose; Giorno 18: durante la visita.
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Dal giorno 1 al giorno 18
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Parte 1: variazione rispetto al basale del peso corporeo (kg) (Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 26
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Il peso corporeo deve essere misurato ogni volta utilizzando la stessa bilancia e verrà riportato durante: Screening; Giorno 1: pre-dose (basale) e in qualsiasi momento tra 6 e 8 ore dopo la dose; Giorno 3: in qualsiasi momento tra le 46 e le 50 ore dopo la dose; Giorno 8: da 166 a 170 ore dopo la dose; Giorno 8: da 166 a 170 ore dopo la dose; Giorno 9: prima della dose e in qualsiasi momento tra le 6 e le 8 ore dopo la dose; Giorno 13: pre-dose; Giorno 18: prima della dose e da 6 a 8 ore dopo la dose; Giorno 19: da 22 a 26 ore dopo la dose; Giorno 26: durante la visita.
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Dal giorno 1 al giorno 26
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Parte 2: variazione rispetto al basale del peso corporeo (kg) (gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 18
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Il peso corporeo deve essere misurato ogni volta utilizzando la stessa bilancia e verrà riportato durante: Screening; Giorno 1: pre-dose (basale) e in qualsiasi momento tra 6 e 8 ore dopo la dose; Giorno 5: pre-dose; Giorno 10: prima della dose e da 6 a 8 ore dopo la dose; Giorno 11: da 22 a 26 ore dopo la dose; Giorno 18: durante la visita.
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Dal giorno 1 al giorno 18
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Parte 2: variazione rispetto al basale del peso corporeo (kg) (Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 26
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Il peso corporeo deve essere misurato ogni volta utilizzando la stessa bilancia e verrà riportato durante: Screening; Giorno 1: pre-dose (basale) e in qualsiasi momento tra 6 e 8 ore dopo la dose; Giorno 3: in qualsiasi momento tra le 46 e le 50 ore dopo la dose; Giorno 8: da 166 a 170 ore dopo la dose; Giorno 8: da 166 a 170 ore dopo la dose; Giorno 9: prima della dose e in qualsiasi momento tra le 6 e le 8 ore dopo la dose; Giorno 13: pre-dose; Giorno 18: prima della dose e da 6 a 8 ore dopo la dose; Giorno 19: da 22 a 26 ore dopo la dose; Giorno 26: durante la visita.
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Dal giorno 1 al giorno 26
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Parte 1: variazione rispetto al basale del rapporto sodio/potassio (Na/K) (gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 11
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Il rapporto Na/K (mmol/mmol) sarà calcolato utilizzando i dati provenienti dalla raccolta delle urine spot (tutti i gruppi) e dei dati chimici delle urine delle 24 ore (Gruppi 1 e 2). L'urina spot verrà raccolta per l'analisi degli elettroliti nei seguenti momenti in tutti i gruppi: Giorno -1: tardo pomeriggio/prima di cena e ultima minzione prima di andare a dormire; Giorno 1: prima minzione mattutina; Giorno 10: tardo pomeriggio/prima della cena e ultimo vuoto prima di coricarsi; Giorno 11: primo vuoto mattutino. Verrà raccolta l'urina delle 24 ore per l'analisi degli elettroliti solo nei Gruppi 1 e 2. La raccolta delle urine inizia il Giorno -1 DOPO la prima minzione mattutina e termina DOPO la prima minzione mattutina del Giorno 1. La raccolta delle urine dovrebbe iniziare DOPO la prima minzione mattutina del Giorno 10 e terminare DOPO la prima minzione mattutina del Giorno 11. |
Dal giorno -1 al giorno 11
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Parte 1: variazione rispetto al basale del rapporto sodio/potassio (Na/K) (Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 19
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Il rapporto Na/K (mmol/mmol) sarà calcolato utilizzando i dati provenienti dalla raccolta delle urine spot (tutti i gruppi) e dei dati chimici delle urine delle 24 ore (Gruppi 1 e 2). L'urina spot verrà raccolta per l'analisi degli elettroliti nei seguenti momenti: Giorno 8: tardo pomeriggio/prima di cena e ultima minzione prima di andare a dormire; Giorno 9: prima minzione mattutina; Giorno 18: tardo pomeriggio/prima della cena e ultimo vuoto prima di coricarsi; Giorno 19: primo vuoto mattutino. |
Dal giorno 8 al giorno 19
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Parte 2: variazione rispetto al basale del rapporto sodio/potassio (Na/K) (gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 11
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Il rapporto Na/K (mmol/mmol) sarà calcolato utilizzando i dati provenienti dalla raccolta delle urine spot (tutti i gruppi) e dei dati chimici delle urine delle 24 ore (Gruppi 1 e 2). L'urina spot verrà raccolta per l'analisi degli elettroliti nei seguenti momenti in tutti i gruppi: Giorno -1: tardo pomeriggio/prima di cena e ultima minzione prima di andare a dormire; Giorno 1: prima minzione mattutina; Giorno 10: tardo pomeriggio/prima della cena e ultimo vuoto prima di coricarsi; Giorno 11: primo vuoto mattutino. Verrà raccolta l'urina delle 24 ore per l'analisi degli elettroliti solo nei Gruppi 1 e 2. La raccolta delle urine inizia il Giorno -1 DOPO la prima minzione mattutina e termina DOPO la prima minzione mattutina del Giorno 1. La raccolta delle urine dovrebbe iniziare DOPO la prima minzione mattutina del Giorno 10 e terminare DOPO la prima minzione mattutina del Giorno 11. |
Dal giorno -1 al giorno 11
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Parte 2: variazione rispetto al basale del rapporto sodio/potassio (Na/K) (Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 19
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Il rapporto Na/K (mmol/mmol) sarà calcolato utilizzando i dati provenienti dalla raccolta delle urine spot (tutti i gruppi) e dei dati chimici delle urine delle 24 ore (Gruppi 1 e 2). L'urina spot verrà raccolta per l'analisi degli elettroliti nei seguenti momenti: Giorno 8: tardo pomeriggio/prima di cena e ultima minzione prima di andare a dormire; Giorno 9: prima minzione mattutina; Giorno 18: tardo pomeriggio/prima della cena e ultimo vuoto prima di coricarsi; Giorno 19: primo vuoto mattutino. |
Dal giorno 8 al giorno 19
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Parte 1: variazione rispetto al basale dell'escrezione frazionata di sodio (FENa; %) (Gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 11
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La FENa sarà calcolata utilizzando i dati provenienti dalla raccolta delle urine spot (tutti i gruppi) e dei dati chimici delle urine delle 24 ore (Gruppi 1 e 2). L'urina spot verrà raccolta per l'analisi degli elettroliti nei seguenti momenti in tutti i gruppi: Giorno -1: tardo pomeriggio/prima di cena e ultima minzione prima di andare a dormire; Giorno 1: prima minzione mattutina; Giorno 10: tardo pomeriggio/prima della cena e ultimo vuoto prima di coricarsi; Giorno 11: primo vuoto mattutino. Verrà raccolta l'urina delle 24 ore per l'analisi degli elettroliti solo nei Gruppi 1 e 2. La raccolta delle urine inizia il Giorno -1 DOPO la prima minzione mattutina e termina DOPO la prima minzione mattutina del Giorno 1. La raccolta delle urine dovrebbe iniziare DOPO la prima minzione mattutina del Giorno 10 e terminare DOPO la prima minzione mattutina del Giorno 11. La FENa sarà calcolata come segue: [(sodio urinario × creatinina plasmatica)/sodio plasmatico × creatinina urinaria) × 100] |
Dal giorno -1 al giorno 11
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Parte 1: variazione rispetto al basale dell'escrezione frazionata di sodio (FENa; %) (Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 19
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La FENa sarà calcolata utilizzando i dati provenienti dalla raccolta delle urine spot (tutti i gruppi) e dei dati chimici delle urine delle 24 ore (Gruppi 1 e 2). L'urina spot verrà raccolta per l'analisi degli elettroliti nei seguenti momenti: Giorno 8: tardo pomeriggio/prima di cena e ultima minzione prima di andare a dormire; Giorno 9: prima minzione mattutina; Giorno 18: tardo pomeriggio/prima della cena e ultimo vuoto prima di coricarsi; Giorno 19: primo vuoto mattutino. La FENa sarà calcolata come segue: [(sodio urinario × creatinina plasmatica)/sodio plasmatico × creatinina urinaria) × 100] |
Dal giorno 8 al giorno 19
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Parte 2: variazione rispetto al basale dell'escrezione frazionata di sodio (FENa; %) (Gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 11
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La FENa sarà calcolata utilizzando i dati provenienti dalla raccolta delle urine spot (tutti i gruppi) e dei dati chimici delle urine delle 24 ore (Gruppi 1 e 2). L'urina spot verrà raccolta per l'analisi degli elettroliti nei seguenti momenti in tutti i gruppi: Giorno -1: tardo pomeriggio/prima di cena e ultima minzione prima di andare a dormire; Giorno 1: prima minzione mattutina; Giorno 10: tardo pomeriggio/prima della cena e ultimo vuoto prima di coricarsi; Giorno 11: primo vuoto mattutino. Verrà raccolta l'urina delle 24 ore per l'analisi degli elettroliti solo nei Gruppi 1 e 2. La raccolta delle urine inizia il Giorno -1 DOPO la prima minzione mattutina e termina DOPO la prima minzione mattutina del Giorno 1. La raccolta delle urine dovrebbe iniziare DOPO la prima minzione mattutina del Giorno 10 e terminare DOPO la prima minzione mattutina del Giorno 11. La FENa sarà calcolata come segue: [(sodio urinario × creatinina plasmatica)/sodio plasmatico × creatinina urinaria) × 100] |
Dal giorno -1 al giorno 11
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Parte 2: Variazione rispetto al basale dell'escrezione frazionata di sodio (FENa; %) (Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 19
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La FENa sarà calcolata utilizzando i dati provenienti dalla raccolta delle urine spot (tutti i gruppi) e dei dati chimici delle urine delle 24 ore (Gruppi 1 e 2). L'urina spot verrà raccolta per l'analisi degli elettroliti nei seguenti momenti: Giorno 8: tardo pomeriggio/prima di cena e ultima minzione prima di andare a dormire; Giorno 9: prima minzione mattutina; Giorno 18: tardo pomeriggio/prima della cena e ultimo vuoto prima di coricarsi; Giorno 19: primo vuoto mattutino. La FENa sarà calcolata come segue: [(sodio urinario × creatinina plasmatica)/sodio plasmatico × creatinina urinaria) × 100] |
Dal giorno 8 al giorno 19
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parti 1 e 2: Incidenza di eventi avversi, eventi avversi gravi ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione durante i periodi a dose singola (solo Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
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Dal giorno 1 al giorno 8
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Parti 1 e 2: numero di pazienti con risultati clinicamente significativi derivanti da test clinici di laboratorio, segni vitali ed esami fisici durante i periodi di dose singola (solo Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
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Dal giorno 1 al giorno 8
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Parti 1 e 2: Costante di velocità di assorbimento (Ka) dello spironolattone (tempo^-1) nel periodo di dose singola (solo Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
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Il programma di campionamento farmacocinetico per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei Gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza, ma i campioni verranno probabilmente raccolti nei giorni 1, 3 e 8.
Il numero di campioni farmacocinetici raccolti può essere ridotto rispetto a questo programma preliminare sulla base della revisione dei dati di concentrazione farmacocinetica-tempo dei gruppi da 1 a 3 e non supererà i limiti consentiti per la raccolta del volume di sangue nei neonati e nei lattanti in 1 giorno ed entro 30 giorni.
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Dal giorno 1 al giorno 8
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Parti 1 e 2: eliminazione totale dal plasma dopo somministrazione orale (CL/F) di spironolattone nel periodo a dose singola (solo Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
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Il programma di campionamento farmacocinetico per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei Gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza, ma i campioni verranno probabilmente raccolti nei giorni 1, 3 e 8.
Il numero di campioni farmacocinetici raccolti può essere ridotto rispetto a questo programma preliminare sulla base della revisione dei dati di concentrazione farmacocinetica-tempo dei gruppi da 1 a 3 e non supererà i limiti consentiti per la raccolta del volume di sangue nei neonati e nei lattanti in 1 giorno ed entro 30 giorni.
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Dal giorno 1 al giorno 8
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Parti 1 e 2: Volume di distribuzione dopo somministrazione orale (V/F) di spironolattone nel periodo a dose singola (solo Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
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Il programma di campionamento farmacocinetico per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei Gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza, ma i campioni verranno probabilmente raccolti nei giorni 1, 3 e 8.
Il numero di campioni farmacocinetici raccolti può essere ridotto rispetto a questo programma preliminare sulla base della revisione dei dati di concentrazione farmacocinetica-tempo dei gruppi da 1 a 3 e non supererà i limiti consentiti per la raccolta del volume di sangue nei neonati e nei lattanti in 1 giorno ed entro 30 giorni.
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Dal giorno 1 al giorno 8
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Parti 1 e 2: Clearance totale dal plasma dopo somministrazione orale (CL/F) di canrenone nel periodo a dose singola (solo Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
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Il programma di campionamento farmacocinetico per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei Gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza, ma i campioni verranno probabilmente raccolti nei giorni 1, 3 e 8.
Il numero di campioni farmacocinetici raccolti può essere ridotto rispetto a questo programma preliminare sulla base della revisione dei dati di concentrazione farmacocinetica-tempo dei gruppi da 1 a 3 e non supererà i limiti consentiti per la raccolta del volume di sangue nei neonati e nei lattanti in 1 giorno ed entro 30 giorni.
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Dal giorno 1 al giorno 8
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Parti 1 e 2: Volume di distribuzione dopo somministrazione orale (V/F) di canrenone nel periodo a dose singola (solo Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
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Il programma di campionamento farmacocinetico per il Gruppo 4 sarà determinato in base ai dati dei Gruppi da 1 a 3 da parte del comitato di revisione della sicurezza, ma i campioni verranno probabilmente raccolti nei giorni 1, 3 e 8.
Il numero di campioni farmacocinetici raccolti può essere ridotto rispetto a questo programma preliminare sulla base della revisione dei dati di concentrazione farmacocinetica-tempo dei gruppi da 1 a 3 e non supererà i limiti consentiti per la raccolta del volume di sangue nei neonati e nei lattanti in 1 giorno ed entro 30 giorni.
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Dal giorno 1 al giorno 8
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Parte 1: Incidenza di eventi avversi, eventi avversi gravi ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione durante il periodo a dosi multiple (Gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 41
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Dal giorno 1 al giorno 41
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Parte 1: Incidenza di eventi avversi, eventi avversi gravi ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione durante il periodo a dosi multiple (solo Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 9 al giorno 49
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Dal giorno 9 al giorno 49
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Parte 2: Incidenza di eventi avversi, eventi avversi gravi ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione durante il periodo a dosi multiple (Gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 41
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Dal giorno 1 al giorno 41
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Parte 2: Incidenza di eventi avversi, eventi avversi gravi ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione durante il periodo a dosi multiple (solo Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 9 al giorno 49
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Dal giorno 9 al giorno 49
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Parte 1: Numero di pazienti con risultati clinicamente significativi derivanti da test clinici di laboratorio, segni vitali ed esami fisici durante il periodo a dosi multiple (Gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 41
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Dal giorno 1 al giorno 41
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Parte 1: Numero di pazienti con risultati clinicamente significativi derivanti da test clinici di laboratorio, segni vitali ed esami fisici durante il periodo a dosi multiple (solo Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 9 al giorno 49
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Dal giorno 9 al giorno 49
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Parte 2: Numero di pazienti con risultati clinicamente significativi derivanti da test clinici di laboratorio, segni vitali ed esami fisici durante il periodo a dosi multiple (Gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 41
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Dal giorno 1 al giorno 41
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|
Parte 2: Numero di pazienti con risultati clinicamente significativi derivanti da test clinici di laboratorio, segni vitali ed esami fisici durante il periodo a dosi multiple (solo Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 9 al giorno 49
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Dal giorno 9 al giorno 49
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Parte 1: variazione rispetto al basale della circonferenza addominale (cm) (Gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 10
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La circonferenza addominale è la misurazione della distanza attorno all'addome in un punto specifico, solitamente il livello dell'ombelico, e verrà misurata il Giorno 1: pre-dose; Giorno 5: pre-dose; e Giorno 10: pre-dose.
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Dal giorno 1 al giorno 10
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Parte 1: variazione rispetto al basale della circonferenza addominale (cm) (Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 18
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La circonferenza addominale è la misurazione della distanza attorno all'addome in un punto specifico, solitamente il livello dell'ombelico, e verrà misurata il Giorno 8: da 166 a 170 ore dopo la dose; Giorno 9: pre-dose; Giorno 13: pre-dose; Giorno 18: pre-dose.
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Dal giorno 8 al giorno 18
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Parte 2: variazione rispetto al basale della circonferenza addominale (cm) (Gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 10
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La circonferenza addominale è la misurazione della distanza attorno all'addome in un punto specifico, solitamente il livello dell'ombelico, e verrà misurata il Giorno 1: pre-dose; Giorno 5: pre-dose; e Giorno 10: pre-dose.
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Dal giorno 1 al giorno 10
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Parte 2: variazione rispetto al basale della circonferenza addominale (cm) (Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 18
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La circonferenza addominale è la misurazione della distanza attorno all'addome in un punto specifico, solitamente il livello dell'ombelico, e verrà misurata il Giorno 8: da 166 a 170 ore dopo la dose; Giorno 9: pre-dose; Giorno 13: pre-dose; Giorno 18: pre-dose.
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Dal giorno 8 al giorno 18
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Parte 1: numero di pazienti con risultati clinicamente significativi derivanti dagli elettroliti e da altri risultati di laboratorio (gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 18
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I risultati dei test di laboratorio includeranno sodio sierico, potassio, magnesio, azoto ureico nel sangue, creatinina sierica, glicemia, albumina, proteine totali, velocità di filtrazione glomerulare stimata, sodio e potassio urinari, creatinina e osmolalità.
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Dal giorno 1 al giorno 18
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Parte 1: Numero di pazienti con risultati clinicamente significativi derivanti dagli elettroliti e da altri risultati di laboratorio (Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 9 al giorno 26
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I risultati dei test di laboratorio includeranno sodio sierico, potassio, magnesio, azoto ureico nel sangue, creatinina sierica, glicemia, albumina, proteine totali, velocità di filtrazione glomerulare stimata, sodio e potassio urinari, creatinina e osmolalità.
|
Dal giorno 9 al giorno 26
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Parte 2: numero di pazienti con risultati clinicamente significativi derivanti dagli elettroliti e da altri risultati di laboratorio (gruppi da 1 a 3)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 18
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I risultati dei test di laboratorio includeranno sodio sierico, potassio, magnesio, azoto ureico nel sangue, creatinina sierica, glicemia, albumina, proteine totali, velocità di filtrazione glomerulare stimata, sodio e potassio urinari, creatinina e osmolalità.
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Dal giorno 1 al giorno 18
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Parte 2: Numero di pazienti con risultati clinicamente significativi derivanti dagli elettroliti e da altri risultati di laboratorio (Gruppo 4)
Lasso di tempo: Dal giorno 9 al giorno 26
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I risultati dei test di laboratorio includeranno sodio sierico, potassio, magnesio, azoto ureico nel sangue, creatinina sierica, glicemia, albumina, proteine totali, velocità di filtrazione glomerulare stimata, sodio e potassio urinari, creatinina e osmolalità.
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Dal giorno 9 al giorno 26
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Parte 1: Livelli di peptide natriuretico di tipo B N-terminale pro (pg/mL) nei gruppi da 1 a 3
Lasso di tempo: Giorno 11
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Giorno 11
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Parte 1: Livelli di peptide natriuretico di tipo B N-terminale (pg/mL) nel Gruppo 4
Lasso di tempo: Giorno 19
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Giorno 19
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Parte 2: Livelli di peptide natriuretico di tipo B N-terminale pro (pg/mL) nei gruppi da 1 a 3
Lasso di tempo: Giorno 11
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Giorno 11
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|
Parte 2: Livelli di peptide natriuretico di tipo B N-terminale (pg/mL) nel Gruppo 4
Lasso di tempo: Giorno 19
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Giorno 19
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Parte 1: Livelli di cistatina C (mg/L) nei gruppi da 1 a 3
Lasso di tempo: Giorno 11
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Giorno 11
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Parte 1: Livelli di cistatina C (mg/L) nel Gruppo 4
Lasso di tempo: Giorno 19
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Giorno 19
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Parte 2: Livelli di cistatina C (mg/L) nei gruppi da 1 a 3
Lasso di tempo: Giorno 11
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Giorno 11
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Parte 2: Livelli di cistatina C (mg/L) nel Gruppo 4
Lasso di tempo: Giorno 19
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Giorno 19
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Gerald Sakowski, CMP Pharma
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie del fegato
- Fibrosi
- Arresto cardiaco
- Cirrosi epatica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti natriuretici
- Diuretici
- Antagonisti ormonali
- Antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Spironolattone
Altri numeri di identificazione dello studio
- PREA 3256-4
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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